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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 3歳未満で1回6mg（力価）/kgを1日3回投与した場合、下痢・軟便の発現頻度が高いので、これらの症状が認められた場合には症状に応じて対症療法等の適切な処置を行うこと。肺炎、中耳炎、副鼻腔炎の患者を対象とした1回6mg（力価）/kg 1日3回による臨床試験における下痢・軟便の副作用発現率は3歳未満で36.2％（17例/47例）、3歳以上で16.2％（11例/68例）であった。
3. 9.7.3 カルニチンの低下に注意すること。血清カルニチンが低下する先天性代謝異常であることが判明した場合には投与しないこと。小児（特に乳幼児）においてピボキシル基を有する抗生物質の投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがある。

次の点に注意して、投与間隔を変更するなどして投与すること。高齢者とそれ以外の成人では副作用に差がみられなかったが、一般に生理機能が低下していることが多い。

• 本剤は腎機能低下患者で排泄に遅延が認められているので、血中濃度が高く推移する可能性がある。
• 類薬で、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれるとの報告がある。

• 〈共通〉
  1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

     不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

     腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
  4. 11.1.4 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

     発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）

     黄疸、AST、ALT、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

  6. 11.1.6 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）

  7. 11.1.7 無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

• 〈小児〉
  1. 11.1.8 低カルニチン血症に伴う低血糖（頻度不明）

     本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質（セフジトレン　ピボキシル、セフカペン　ピボキシル塩酸塩水和物、セフテラム　ピボキシル、テビペネム　ピボキシル）の投与により、ピバリン酸（ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物）の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている²⁾。小児（特に乳幼児）に対してピボキシル基を有する抗生物質を投与した症例で低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがあるので、痙攣、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

分包製剤は湿気を避けて保存し、服用時に開封するよう指示すること。

1. 16.1.1 単回投与（顆粒剤^注1)）

   腎機能の正常な小児患者に1回3mg/kg、6mg/kgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図1・表1のとおりであり、用量依存性を示した³⁾。

   

   表1　腎機能の正常な小児患者の薬物動態パラメータ

   投与量	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC0→∞ （μg・hr/mL）
   ●：3mg/kg（n＝19）	1.45	2.25	7.16
   ○：6mg/kg（n＝18）	2.85	1.68	11.90

1. 16.3.1 体液、組織内移行（旧錠剤^注1)）

   患者の喀痰、扁桃組織、上顎洞粘膜、皮膚組織、抜歯創内等への移行が認められた^{4),5),6),7),8)}。

2. 16.3.2 蛋白結合

   限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は25μg/mLの濃度で91.5％であった（in vitro）⁹⁾。

セフジトレン　ピボキシルは、吸収時に代謝を受け、抗菌活性を有するセフジトレンとピバリン酸になる。ピバリン酸は、カルニチン抱合を受け、尿中にピバロイルカルニチンとして排泄される。セフジトレンは、ほとんど代謝を受けることなく、主として尿、及び胆汁中に排泄される^{3),10),11),12),13)}。

1. 16.5.1 尿中排泄（顆粒剤^注1)）

   腎機能が正常な小児患者に1回3mg/kg、6mg/kgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンとしての尿中排泄率（0～8時間）は、それぞれ約20％、17％であった³⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者（旧錠剤^注1)）

   腎機能障害患者及び人工透析導入患者（いずれも成人）に200mgを食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図2・表2のとおりであり、いずれの場合も高値で推移し、腎機能の障害の程度に応じたT_1/2の遅延が認められた。また、尿中排泄率は腎機能の障害の程度が大きくなるにつれて低下し、排泄の遅延が認められた¹⁴⁾。,

   

   表2　腎機能障害患者の薬物動態パラメータ

   患者条件 〔Ccr（mL/min）〕	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC0→∞ （μg・hr/mL）
   軽度〔51～70〕	3	2	2.32	1.13	10.2
   中等度〔30～50〕	4	4	2.17	2.06	16.4
   高度〔＜30〕	2	8	3.70	5.68	53.5
   透析患者※	1	6	4.60	5.37	50.2
   ※：非透析日

   　

   注1) セフジトレン　ピボキシル細粒と旧細粒剤、旧細粒剤と顆粒剤及びセフジトレン　ピボキシル錠と旧錠剤の生物学的同等性が確認されている。

   　

1. 17.1.1 国内臨床試験（顆粒剤^注2)の承認時）

   小児細菌感染症患者を対象とした臨床試験での有効率は次のとおりであった³⁾。

   1. (1) 皮膚科領域感染症

      表在性皮膚感染症（伝染性膿痂疹）、深在性皮膚感染症（蜂巣炎、化膿性爪囲（廓）炎）、リンパ管・リンパ節炎（リンパ管（節）炎）、慢性膿皮症（皮下膿瘍）に対する有効率は93.1％（54/58）であった。

   2. (2) 外科領域感染症

      肛門周囲膿瘍に対する有効率は100％（1/1）であった。

   3. (3) 呼吸器感染症

      咽頭・喉頭炎（咽喉頭炎（咽喉膿瘍））、急性気管支炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、肺炎に対する有効率は97.9％（277/283）であった。

   4. (4) 尿路感染症

      腎盂腎炎、膀胱炎に対する有効率は94.6％（35/37）であった。

   5. (5) 猩紅熱

      猩紅熱に対する有効率は100％（36/36）であった。

   6. (6) 百日咳

      百日咳に対する有効率は100％（11/11）であった。

   7. (7) 耳鼻科領域感染症

      中耳炎、副鼻腔炎に対する有効率は100％（18/18）であった。

      　

      安全性評価対象症例456例中19例（4.17％）に副作用が報告され、その内容は、消化器症状（下痢のみ）17件（3.73％）及びアレルギー症状（発疹、発赤各1件）2件（0.44％）であった。また、臨床検査値の変動は3.60％（10/278）に認められ、その主なものは、好酸球増多1.97％（5/254）等の血液像異常、ALT上昇0.90％（2/222）、AST上昇0.45％（1/222）等の肝機能異常であった。

2. 17.1.2 国内臨床試験（旧細粒剤^注2)の効能追加承認時）

   歯科・口腔外科領域感染症（歯周組織炎、顎炎）小児患者を対象とした臨床試験での有効率は98.4％（62/63）であった¹⁵⁾。
   総投与症例72例中、副作用は水様便1例（1.4％）が報告された。また、臨床検査値の異常変動は好酸球数増多6.9％（4/58）が認められた。

3. 17.1.3 国内臨床試験（用法・用量一部変更承認時）

   肺炎、中耳炎、副鼻腔炎小児患者を対象とした1回6mg（力価）/kg 1日3回投与による臨床試験での有効率及び耐性度別の細菌学的効果は次のとおりであった¹⁶⁾。

   表1　臨床効果

   疾患名	有効例数/有効性 評価対象例数	有効率（％）
   肺炎	14/14	100
   中耳炎	71/79	89.9
   副鼻腔炎	12/13	92.3

   表2　細菌学的効果

   原因菌		陰性化株数 /株数計	消失率 （%）
   肺炎球菌注2）		10/12	83.3
   	PSSP （ペニシリンG　MIC：≦0.06μg/mL）注3）	6/6	100
   	PISP （ペニシリンG　MIC：0.12～1μg/mL）注3）	2/4	―
   	PRSP （ペニシリンG　MIC：≧2μg/mL）注3）	2/2	―
   インフルエンザ菌		28/32	87.5
   	アンピシリン感性（MIC：≦1μg/mL）	12/12	100
   	アンピシリン中等度耐性（MIC：2μg/mL）	2/3	―
   	アンピシリン耐性（MIC：≧4μg/mL）	14/17	82.4
   モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス		4/4	―
   化膿レンサ球菌		4/4	―
   注2）マクロライド耐性肺炎球菌（クラリスロマイシン：MIC≧1μg/mL）12株を含む 注3）経口ペニシリンVの基準（CLSI法）

   安全性評価対象例115例中36例（31.3％）に副作用が認められた。主なものは、下痢・軟便28例（24.3％）であった。また、臨床検査値の異常変動は、検査を実施した安全性評価対象例113例中7例（6.2％）に認められた。主なものは、血小板数増加等であった。

   　

   注2) セフジトレン　ピボキシル細粒と旧細粒剤及び旧細粒剤と顆粒剤の生物学的同等性が確認されている。

   　

セフジトレンの作用機序は細菌細胞壁の合成阻害である。各種細菌のペニシリン結合蛋白（PBP）への親和性が高く、殺菌的に作用する^17),18),19)。

1. 18.2.1 セフジトレン　ピボキシルは、吸収時に腸管壁で代謝を受けてセフジトレンとなり、抗菌力を示す。
2. 18.2.2 セフジトレンは、試験管内でグラム陽性・陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、特に、グラム陽性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性の大腸菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、クレブシエラ属、プロテウス属、インフルエンザ菌及び嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、バクテロイデス属、プレボテラ属等に対して強い抗菌力を示した。また、β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（BLNAR）に対しても強い抗菌力を示した^{17),18),19),20),21),22),23)}。
3. 18.2.3 セフジトレンは、試験管内で各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対して安定で、β-ラクタマーゼ産生株に対しても強い抗菌力を示した^20),21),22)。

セフジトレン　ピボキシルは、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属等によるマウス実験的感染症に対して、優れた治療効果を示し、また、β-ラクタマーゼ産生株感染に対する治療効果も、類薬と同等もしくは優れていた^18),19),20)。