医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 呼吸機能の低下している患者

   呼吸抑制があらわれることがある。

2. 9.1.2 胆道疾患のある患者

   動物実験（イヌ）において高用量（0.1mg/kg i.v.以上）でOddi筋の収縮がみられる。

3. 9.1.3 麻薬依存患者

   麻薬拮抗作用を有するため禁断症状を誘発するおそれがある。

4. 9.1.4 薬物依存の既往歴のある患者

   薬物依存を生じることがある。

1. 9.2.1 腎機能の低下している患者

   作用が増強されるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。代謝が遅延し、作用が増強されるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   作用が増強されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。外国において、妊娠中に本剤を大量に投与した患者から出生した新生児に禁断症状がみられたとの報告がある。また、動物実験（ラット）で難産、拙劣な哺育行動、出生児の生存率の低下及び体重増加の抑制が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 呼吸抑制（1～5％未満）、呼吸困難（頻度不明）

   呼吸抑制から呼吸不全、呼吸停止に至った症例が報告されている。呼吸抑制があらわれた場合、人工呼吸又は呼吸促進剤のドキサプラム塩酸塩水和物が有効である（ただし、心筋梗塞症にはドキサプラム塩酸塩水和物は投与しないこと）。ナロキソン塩酸塩、レバロルファン酒石酸塩などの麻薬拮抗薬の効果は確実ではない。

2. 11.1.2 舌根沈下（頻度不明）

   手術後早期に舌根沈下による気道閉塞があらわれることがある。このような場合には気道確保等の適切な処置を行い、投与を中止すること。

3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

   顔面蒼白、呼吸困難、チアノーゼ、血圧降下、頻脈、全身発赤等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 せん妄、妄想（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 依存性（頻度不明）

   長期の使用により薬物依存を生じることがあるので観察を十分に行い、慎重に投与すること。長期使用後、急に投与を中止すると、不安、不眠、興奮、胸内苦悶、嘔気、振戦、発汗等の禁断症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合は徐々に減量することが望ましい。

6. 11.1.6 急性肺水腫（頻度不明）
7. 11.1.7 失神（頻度不明）

   血圧低下から失神に至った症例が報告されている。

筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に配慮すること。

• 神経走行部位を避けるように注意して注射すること。
• 繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど注射部位をかえて行うこと。
• 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
• 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

• 原則として他剤との混合注射は避けること。
• バルビタール系薬剤（注射液）と同じ注射筒を使用すると沈殿を生ずるので、同じ注射筒で混合しないこと。

術後患者にブプレノルフィン0.3mgを静脈内（10例）及び筋肉内投与（11例）し、ラジオイムノアッセイ法により血漿中濃度を測定した時、静脈内投与の場合、初期段階は極めて急速に減少し初期半減期は約2分であり、その後は緩慢に減少した。筋肉内投与では投与後5分以内で最高濃度を示した。両投与経路とも血中濃度推移はほぼ同じであり、消失半減期は約2～3時間であった¹⁾（外国人データ）。

ヒト血漿蛋白結合率は、約96％であった（in vitro、平衡透析法）。

ブプレノルフィンは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP3A4により代謝される（in vitro）。
ヒト（成人男性、筋肉内投与）においてブプレノルフィンは主に肝臓で代謝され、グルクロン酸抱合あるいはN-脱アルキル化を受けた²⁾（外国人データ）。

主排泄経路は胆汁を介した糞中排泄であり、糞中への排泄率は約70％で、残りは尿中へ排泄された²⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験
   • 〈下記疾患並びに状態における鎮痛
   • 術後、各種癌、心筋梗塞症〉
     • 術後疼痛患者を対象にブプレノルフィンとして0.2mg又は0.3mgを筋肉内注射した時の有効率はそれぞれ88.5％（170/192例）、90.6％（58/64例）であった。また、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている³⁾。
     • 癌性疼痛患者を対象にブプレノルフィンとして0.2mg又は0.3mgを筋肉内注射した時の有効率はそれぞれ71.1％（64/90例）、91.7％（22/24例）であった。また、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている⁴⁾。
     • 心筋梗塞疼痛患者を対象にブプレノルフィンとして0.2mgを静脈内注射した時の有効率は90.0％（153/170例）であった。また、比較試験（封筒法）によって本剤の有用性が認められている⁵⁾。
   • 〈麻酔補助〉

     全身麻酔下で手術を受けた患者を対象とした麻酔補助への応用試験においてブプレノルフィンとして4µg/kg、6µg/kg又は8µg/kgを静脈内注射した時の有効率はそれぞれ50.0％（32/64例）、83.3％（80/96例）及び83.9％（73/87例）であった⁶⁾。

ブプレノルフィンは、オピオイド受容体に部分作動薬として作用し、中枢神経系の痛覚伝導系を抑制することにより鎮痛効果を発揮する。

ブプレノルフィンは、化学刺激、熱刺激及び圧刺激（マウス、ラット）、及び電気刺激（ウサギ）を侵害刺激として用いたいずれの試験においてもモルヒネ、ペンタゾシンより強く、かつ長い鎮痛効果を示した⁷⁾。

マウスを用いた試験において、ブプレノルフィンのモルヒネに対する拮抗作用はナロキソン塩酸塩とほぼ同程度かやや弱かった⁷⁾。