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1. 9.1.1 呼吸機能の低下している患者

   呼吸抑制があらわれることがある。

2. 9.1.2 胆道疾患のある患者

   動物実験（イヌ）において高用量（0.1mg/kg i.v.以上）でOddi筋の収縮がみられる。

3. 9.1.3 麻薬依存患者

   麻薬拮抗作用を有するため禁断症状を誘発するおそれがある。

4. 9.1.4 薬物依存の既往歴のある患者

   薬物依存を生じることがある。

1. 9.2.1 腎機能の低下している患者

   作用が増強されるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。代謝が遅延し、作用が増強されるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   作用が増強されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。外国において、妊娠中に本剤を大量に投与した患者から出生した新生児に禁断症状がみられたとの報告がある。また、動物実験（ラット）で難産、拙劣な哺育行動、出生児の生存率の低下及び体重増加の抑制が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量に留意して慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 呼吸抑制（1％未満）、呼吸困難（1～5％未満）

   呼吸抑制から呼吸不全、呼吸停止に至った症例が報告されている。呼吸抑制があらわれた場合、人工呼吸又は呼吸促進剤のドキサプラム塩酸塩水和物が有効である。ナロキソン塩酸塩、レバロルファン酒石酸塩などの麻薬拮抗薬の効果は確実ではない。

2. 11.1.2 舌根沈下（頻度不明）

   手術後早期に舌根沈下による気道閉塞があらわれることがある。このような場合には気道確保等の適切な処置を行い、投与を中止すること。

3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

   顔面蒼白、呼吸困難、チアノーゼ、血圧降下、頻脈、全身発赤等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 せん妄（頻度不明）、妄想（1％未満）
5. 11.1.5 依存性（頻度不明）

   長期の使用により薬物依存を生じることがあるので観察を十分に行い、慎重に投与すること。長期使用後、急に投与を中止すると、不安、不眠、興奮、胸内苦悶、嘔気、振戦、発汗等の禁断症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合は徐々に減量することが望ましい。

6. 11.1.6 急性肺水腫（頻度不明）
7. 11.1.7 失神（頻度不明）

   血圧低下から失神に至った症例が報告されている。

できるだけ排便後に投与すること。

術後患者にブプレノルフィン坐剤0.2mg（10例）、0.4mg（8例）を直腸内投与した時、血漿中濃度を測定した結果、t_maxはいずれも約2時間で注射剤の筋肉内投与に比べ遅かった。本剤投与後の血漿中濃度には用量反応性がみられた¹⁾。

ヒト血漿蛋白結合率は、約96％であった（in vitro、平衡透析法）。

ブプレノルフィンは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP3A4により代謝される（in vitro）。
ヒト（成人男性、筋肉内投与）においてブプレノルフィンは主に肝臓で代謝され、グルクロン酸抱合あるいはN-脱アルキル化を受けた²⁾（外国人データ）。

主排泄経路は胆汁を介した糞中排泄であり、糞中への排泄率は約70％で、残りは尿中へ排泄された²⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験
   • 〈術後〉

     中等度から重度の術後疼痛に対する本剤0.2mg、0.4mg単回投与試験における中等度改善以上の改善率はそれぞれ35.6％（16/45例）、52.6％（20/38例）であった³⁾。中等度から重度の術後疼痛に対する二重盲検試験において、ブプレノルフィン注射剤0.2mgを筋肉内投与し、その6時間後より本剤0.4mgを8時間ごとに投与したときの有効以上の有効率は80.4％（78/97例）であった⁴⁾。

   • 〈各種癌〉
   • 軽度から中等度の癌性疼痛に対する二重盲検試験において、本剤0.2mgの有効以上の有効率は94.1％（32/34例）であった⁵⁾。中等度から重度の癌性疼痛に対する二重盲検試験において、本剤0.4mgの中等度改善以上の改善率は67.7％（44/65例）であった⁶⁾。癌性疼痛に対する本剤0.2～0.4mgの長期投与試験においても有効性が認められた^7),8)。

ブプレノルフィンは、オピオイド受容体に部分作動薬として作用し、中枢神経系の痛覚伝導系を抑制することにより鎮痛効果を発揮する。

ブプレノルフィンは、化学刺激、熱刺激及び圧刺激（マウス、ラット）、及び電気刺激（ウサギ）を侵害刺激として用いたいずれの試験においてもモルヒネ、ペンタゾシンより強く、かつ長い鎮痛効果を示した⁹⁾。

マウスを用いた試験において、ブプレノルフィンのモルヒネに対する拮抗作用はナロキソン塩酸塩とほぼ同程度かやや弱かった⁹⁾。