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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心収縮力抑制作用により、症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクしやすい。

3. 9.1.3 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   末梢血管収縮作用により、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺中毒症の患者

   休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。

6. 9.1.6 異型狭心症の患者

   類薬で症状を悪化させたとの報告がある。

7. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物動態の影響等で副作用が出現するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物代謝の遅延等で副作用が出現するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。小児用カルテオロール塩酸塩製剤で、低血糖による意識障害、痙攣が報告されている。

以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量すること。

1. 11.1.1 房室ブロック、洞不全症候群、洞房ブロック、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全（又はその悪化）、冠攣縮性狭心症（いずれも頻度不明）

   定期的に心機能検査を行い、必要に応じ、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 失神（頻度不明）

   高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は徐放性の製剤であるため、かまずに服用するように指導すること。

β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

健康成人男性に本剤を1回1カプセル（カルテオロール塩酸塩として15mg）1日1回（朝食後）、ミケラン錠5mgを1回1錠1日3回（毎食後）9日間クロス・オーバー法にて反復経口投与し、血漿中カルテオロール濃度を測定した。本剤は投与開始3日目には定常状態に達し、最低～最高血漿中濃度範囲は10～50ng/mLで血漿中半減期は7～10時間であった。定常状態の本剤とミケラン錠5mgの血漿中濃度の推移を図にした¹⁾。

正常胃液酸度又は低胃液酸度の健康成人男性に本剤を空腹時及び食後1回経口投与し、薬物速度論的パラメータを検討したところ、本剤は胃液酸度及び食事の影響を受けにくいことが確認された²⁾。

ヒト血漿蛋白結合率は約15%であった³⁾（in vitro、平衡透析法）。

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝され、8-ヒドロキシカルテオロールが生成される⁴⁾（in vitro）。なお、代謝物に未変化体をしのぐ薬理作用・毒性は認められていない^5),6)。

健康成人男性に本剤を1カプセル経口投与した時、その50～70%が未変化体として尿中に排泄された。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   本態性高血圧症患者252例を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を1回1～2カプセル、1日1回投与における有効率は、「下降」以上65.3%（81/124例）であり、対照薬のミケラン錠5mgを1回1～2錠、1日3回投与の有効率より高く、本剤の1日1回投与の有用性が認められている⁷⁾。
   副作用発現頻度は、本剤で124例中10例（8.1%）、ミケラン錠で123例中12例（9.8%）であった。主な副作用は、本剤では頭痛2例（1.6%）及び倦怠感2例（1.6%）、ミケラン錠でめまい2例（1.6%）及び倦怠感2例（1.6%）であった。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   本態性高血圧症患者を対象とした臨床試験（1回1～2カプセル、1日1回投与）において、本剤の有効率は、「下降」以上65.1%（97/149例）であった^8),9),10)。

3. 17.1.3 国内長期投与試験

   本態性高血圧症患者を対象とした長期投与試験（1回1～2カプセル、1日1回投与）において、本剤の有効率は「下降」以上78.7%（48/61例）であった^9),10),11)。

カルテオロール塩酸塩は強力なアドレナリン性β受容体遮断作用を示す^12),13),14)。これが本態性高血圧症治療薬としての本剤の主たる薬理作用である。

健康成人男性に本剤を1カプセル経口投与した時、運動負荷時のダブルプロダクト（収縮期血圧×脈拍数）は投与直後より減少が認められ、その抑制作用は投与後24時間まで持続した¹⁵⁾。

1. 18.3.1 麻酔開胸犬において、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン性β受容体遮断用量での陰性変時・変力作用は弱く、大量投与で心臓興奮作用があらわれ、除神経・レセルピン処理下では低用量からそれが明確にあらわれた^13),16)。
2. 18.3.2 健康成人及び動揺性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩は安静時の心拍数に影響を与えず、心機能抑制作用も弱いことが確認された^17),18)。

1. 18.4.1 本態性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩の降圧効果は早期に発現し、緩徐で持続的な降圧パターンを示した¹⁹⁾。
2. 18.4.2 カルテオロール塩酸塩は自然発症高血圧ラット（SHR）の心肥大・血管肥厚を抑制した²⁰⁾。

本態性高血圧症患者において、本剤を1日1回1～2カプセル経口投与した時、降圧効果は投与後24時間まで持続して認められ、血圧の変動幅及び最大日内較差に影響しないことが認められた²¹⁾。