医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進症が増悪することがある。

2. 9.1.2 高血圧の患者

   血圧が上昇することがある。

3. 9.1.3 心疾患の患者

   動悸、不整脈、症状の増悪等があらわれることがある。

4. 9.1.4 糖尿病の患者

   糖尿病が増悪することがある。

5. 9.1.5 低酸素血症の患者

   血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
2. 11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）

   キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 ラットを用いた14週間反復投与毒性試験で30mg/kg、26週間反復投与毒性試験で10mg/kg以上の用量で心筋障害が認められた^2),3)。この心筋障害はイヌにおいても認められたが、他のβ刺激薬でもラット及びイヌにおいて認められた。
2. 15.2.2 ラットを用いた104週間混餌投与試験において、薬物投与により、卵巣間膜腫が出現した。この腫瘍はラットに特異的なものであると考えられており、また、各種β刺激薬を長期間反復投与することにより発現することが報告されている⁴⁾。

健康成人男性8例に本剤（プロカテロール塩酸塩水和物として50μg）を経口投与した時の血漿中プロカテロール濃度推移を図に示す。その時の薬物動態パラメータは以下に示した⁵⁾。

デスイソプロピルプロカテロールの生成には、主としてCYP3A4分子種が関与する⁶⁾（in vitro）。ヒトにおける主要な代謝経路はグルクロン酸抱合体への抱合反応と考えられた。

本剤（プロカテロール塩酸塩水和物として50μg）を経口投与した時の投与後24時間までの累積尿中プロカテロール排泄率は15.7％であった。また、グルクロン酸抱合体の排泄率は23.6％であった。尿中にはその他の代謝物としてデスイソプロピルプロカテロールが0.48％排泄された⁵⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内212施設で、総計1,362例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである^{7),8),9),10),11),12),13)}。
   気管支喘息に対する有効率は、頓用試験（50～100^注）µg）で51.1％（310/607例）、連用試験（50µg：1日1～4^注）回、100^注）µg：1日1～2回）で40.1％（188/469例）であり、慢性気管支炎、肺気腫に対する連用試験（50µg、1日1～3^注）回）における有効率は20.2％（19/94例）、急性気管支炎に対する連用試験（50µg、1日2回）における有効率は50.0％（36/72例）であった。また、本剤の連用時、耐性は認められなかった。
   注）本剤の承認された用法及び用量は、1回50µgを1日1回又は2回である。

プロカテロール塩酸塩水和物は気管支平滑筋のβ₂受容体を選択的に刺激し、気管支拡張作用を発現する。

イヌ、ネコ及びモルモットでのヒスタミン等による気道抵抗増大に対する抑制効果でみると、プロカテロール塩酸塩水和物の気管支拡張作用はイソプレナリンと同等かそれ以上の強さで、サルブタモール硫酸塩及びオルシプレナリン硫酸塩より強いことが確認された^{14),15),16),17),18)}。

イヌ、ネコ及びモルモットで検討したプロカテロール塩酸塩水和物の気管支拡張作用持続時間は、イソプレナリン、トリメトキノール、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩より長いことが確認された^{14),15),16),18)}。

心循環器系のβ受容体と気道系のβ受容体への臓器選択性をイヌ、ネコ及びモルモットで検討したところ、プロカテロール塩酸塩水和物はイソプレナリン、トリメトキノール、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩よりも優れた臓器選択性を示した^{14),15),16),18)}。

モルモットあるいはラットでのレアギン性の気道抵抗増大、PCA反応及び肺からのヒスタミン遊離、成人気管支喘息患者での皮膚反応及びアレルゲン吸入誘発に対する抑制を指標としたプロカテロール塩酸塩水和物の抗アレルギー作用はイソプレナリン、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩より強いことが確認された。また、プロカテロール塩酸塩水和物はアレルゲン吸入による気管支反応に対しては即時型のみならず、遅発型にも抑制作用を有することが確認された^{19),20),21),22),23)}。

プロカテロール塩酸塩水和物はハトの気道繊毛運動を亢進した²⁴⁾。

プロカテロール塩酸塩水和物はトレッドミル負荷により誘発された気管支喘息患児の喘息発作を抑制した²⁵⁾。

プロカテロール塩酸塩水和物はインフルエンザCウイルス接種によるイヌの気道過敏性亢進を抑制した²⁶⁾。

各種起炎物質によるラット背部皮下の空気嚢内の血管透過性亢進及び浮腫の形成に対するプロカテロール塩酸塩水和物の抑制作用は、イソプレナリンとほぼ同等であることが確認された。また、ヒスタミン吸入によるモルモット肺水腫の形成に対し、プロカテロール塩酸塩水和物は抑制作用を有し、その作用はサルブタモール硫酸塩より強いことが確認された^27),28)。

プロカテロール塩酸塩水和物はサブスタンスP吸入による急性気管支炎患者の咳の誘発を抑制した²⁹⁾。