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処方箋医薬品注)
通常、成人には1日1回5~20mLを静脈内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
慢性肝疾患に対しては1日1回40~60mLを静脈内に注射又は点滴静注する。年齢、症状により適宜増減する。なお、増量する場合は1日100mLを限度とする。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。グリチルリチン酸一アンモニウムを大量投与したときの動物実験(ラット)において腎奇形等が認められている1)。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。グリチルリチン酸一アンモニウムを投与したときの動物実験(ラット)において乳汁移行が認められている2)。
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。臨床での使用経験において、低カリウム血症等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。
低カリウム血症(脱力感、筋力低下等)があらわれるおそれがあるので、観察(血清カリウム値の測定等)を行うなど十分に注意すること。
これらの利尿作用が、本剤に含まれるグリチルリチン酸のカリウム排泄作用を増強し、血清カリウム値の低下があらわれやすくなる。
心室性頻拍(Torsade de pointesを含む)、QT延長を起こすおそれがある。
本剤が有するカリウム排泄作用により血清カリウム濃度が低下すると、モキシフロキサシン塩酸塩による心室性頻拍(Torsade de pointesを含む)、QT延長が発現するおそれがある。
血圧低下、意識消失、呼吸困難、心肺停止、潮紅、顔面浮腫等があらわれることがある。
呼吸困難、潮紅、顔面浮腫等があらわれることがある。
増量又は長期連用により高度の低カリウム血症、低カリウム血症の発現頻度の上昇、血圧上昇、ナトリウム・体液の貯留、浮腫、体重増加等があらわれるおそれがある。また、低カリウム血症の結果として、脱力感、筋力低下などがあらわれるおそれがある。
0.1~5%未満
0.1%未満
頻度不明
過敏症
発疹
蕁麻疹、そう痒
体液・電解質
血清カリウム値の低下注1)
浮腫
循環器
血圧上昇注1)
消化器
上腹部不快感
嘔気・嘔吐
呼吸器
咳嗽
眼
一過性の視覚異常(目のかすみ、目のチカチカ等)
その他
全身倦怠感、筋肉痛、異常感覚(しびれ感、ピリピリ感等)、発熱、過呼吸症状(肩の熱感、四肢冷感、冷汗、口渇、動悸)、尿糖陽性
頭痛、熱感、気分不良
静脈内投与は、患者の状態を観察しながらできるだけ投与速度を緩徐にすること。
グリチルリチン酸又は甘草を含有する製剤の経口投与により、横紋筋融解症があらわれたとの報告がある。
ウサギにおけるアルツス反応抑制3)等の抗アレルギー作用を有する。また、グリチルリチンはコルチゾンの作用に対し、ストレス反応抑制作用を増強、抗肉芽作用及び胸腺萎縮作用に拮抗的に作用し、抗浸出作用に対しては影響を及ぼさなかった4)。
グリチルリチン酸は、アラキドン酸代謝系の初発酵素であるホスホリパーゼA25),6)とアラキドン酸から炎症性ケミカルメディエーターを産生するリポキシゲナーゼ7)に直接結合する。グリチルリチン酸は、これらの酵素のリン酸化を介する活性化を選択的に阻害する6),7)。
グリチルリチン酸は、in vitroの実験系において、(1)T細胞活性化調節作用8)、(2)インターフェロン-γ誘起作用9)、(3)NK細胞活性化作用10)、(4)胸腺外Tリンパ球分化増強作用11)等の作用が示されている。
グリチルリチン酸はラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系で、四塩化炭素による肝細胞障害を抑制することが示されている12)。
グリチルリチン酸、並びにグリチルレチン酸は、ラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系において、肝細胞の増殖促進作用を有することが示されている13)。
グリチルリチン酸はin vitroの実験系でヘルペスウイルス等の増殖抑制・不活化作用が示されている14),15)。
グリシン及びL-システイン塩酸塩は、グリチルリチン酸の大量長期投与による電解質代謝異常に基づく偽アルドステロン症の発症を抑制ないし軽減する等の作用を有する16)。
グリチルリチン酸一アンモニウム(Monoammonium Glycyrrhizinate)
Monoammonium of 20β-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3β-yl-2-O-β-D-glucopyranuronosyl-β-D-glucopyranosiduronic acid
C42H61O16NH4
839.96
白色の結晶性粉末である。希エタノールにやや溶けにくく、水に溶けにくく、エタノール(95)及びジエチルエーテルにほとんど溶けない。
グリシン(Glycine)
Aminoacetic acid
C2H5NO2
75.07
白色の結晶又は結晶性の粉末で、味は甘い。水又はギ酸に溶けやすく、エタノール(95)にほとんど溶けない。結晶多形が認められる。
L-システイン(L-Cysteine)
(2R)-2-Amino-3-sulfanylpropanoic acid
C3H7NO2S
121.16
白色の結晶又は結晶性の粉末で、特異なにおいがあり、味はえぐい。水に溶けやすく、エタノール(99.5)にほとんど溶けない。1mol/L塩酸試液に溶ける。
50管 プラスチックアンプル(脱酸素剤入り)
1) Mantovani A.,et al.:Fd Chem Toxic.1988;26(5):435-440
2) Yoshida T.,et al.:薬理と治療.2011;39(3):309-327
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5) 沖増英治,他:医学のあゆみ.1982;122(3):174-177
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10) 熊谷勝男:Minophagen Med Rev.1987;17(Suppl):21-25
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15) Baba M.,et al.:Antiviral Res.1987;7(2):99-107
16) 熊谷 朗,他:薬理と治療.1979;7(10):2933-2938
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