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1. 9.1.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者

   潰瘍が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 糖尿病の患者

   血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。

3. 9.1.3 重篤な心・肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者

   これらの症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 慢性開放隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 自殺傾向等精神症状のある患者

   精神症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 骨軟化症の患者

7. 9.1.7 25歳以下の患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）で胸骨核の癒合、過剰頸椎骨の催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁分泌が抑制されるおそれがあり、また動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が知られている。

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 悪性症候群（頻度不明）

   急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック状態等を症状とする悪性症候群があらわれることがある。このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 幻覚（1.4%）、抑うつ（0.1%）、錯乱（0.1%未満）
3. 11.1.3 溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 突発的睡眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。

5. 11.1.5 閉塞隅角緑内障（頻度不明）

   急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。
   場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
2. 15.1.2 悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
3. 15.1.3 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

動物実験（幼若ラット）において、ベンセラジド塩酸塩による骨端軟骨板の内軟骨性骨化の異常（閉鎖不全）が報告されている。,

パーキンソン病患者3例にレボドパ300mgとベンセラジド75mgの配合剤を単回経口投与したときのレボドパの血中濃度推移は以下のとおりであった。投与後2時間で最高1.5～4μg/mLを示し、3時間までのAUCは4.69±1.1μg・h/mLであった¹⁾。

1. 16.3.1 組織移行性

   ¹⁴C-レボドパ50mg/kgとベンセラジド12.5mg/kgをラットに併用経口投与したとき、30分後の体組織への放射能分布は、胃＞膵臓＞甲状腺＞腸＞副腎＞腎臓＞脾臓＞肺＞肝臓の順であった²⁾。

パーキンソン病患者にレボドパ200mgとベンセラジド50mgの配合剤を経口投与したとき、投与後3時間の血漿中レボドパ及び3-O-メチルドパ（3-OM-DOPA）濃度はレボドパ1g単剤投与時より高値を示した¹⁾。

パーキンソン病患者にレボドパ200mgとベンセラジド50mgの配合剤を経口投与したとき、投与後3時間までの尿中レボドパ排泄量はレボドパ1g単剤投与時で約0.7%であるのに対し配合剤では20～25%と増加した¹⁾。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   国内20施設、239例のパーキンソン病患者を対象として実施された一般臨床試験において全般的改善度で79.1%（189/239例）の有効率（中等度改善以上）を示した。主要症状別の有効率（中等度改善以上）は筋強剛42.1%（82/195例）、振戦40.9%（63/154例）、無動～寡動32.6%（62/190例）であった³⁾。
   副作用発現頻度は53.6%（128/239例）であった。主な副作用は、ジスキネジー21.3%（51/239例）、嘔気7.9%（19/239例）、食欲不振及び口ジスキネジー各5.4%（13/239例）であった。

2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

   パーキンソン病患者94例を対象としてクロスオーバー法によるレボドパ/ベンセラジド配合剤とレボドパとの二重盲検比較試験において、医師の総合判定による全般改善度、全般安全度、全般有用度における両薬剤間の優劣を比較した結果、いずれもレボドパ/ベンセラジド配合剤が有意に優れていることが認められた⁴⁾。

   優劣比較（薬剤間）

   	レボドパ/ベンセラジド配合剤が優る	同等である	レボドパが優る
   全般改善度	48例 （53%）	24例 （27%）	18例 （20%）
   全般安全度	39例 （43%）	34例 （38%）	17例 （19%）
   全般有用度	53例 （59%）	18例 （20%）	19例 （21%）
   n=90

   副作用発現頻度は52.2%（48/92例）であった。主な副作用は、食欲不振18.5%（17/92例）、不眠17.4%（16/92例）、嘔気15.2%（14/92例）、ジスキネジー13.0%（12/92例）及び便秘8.7%（8/92例）であった。

本剤に含有されているレボドパは脳内に移行し、錐体外路中枢である線条体、黒質等でドパミンに転換され作用をあらわす。一方、本剤に配合されているベンセラジド塩酸塩は常用量では脳内に移行せず、肝臓、腎臓、心臓、小腸等末梢においてドパ脱炭酸酵素を阻害し、末梢でのカテコールアミン産生を抑制し、血中レボドパ濃度を高めてその脳内への移行量を増加させる^1),5),6)。
なお、レボドパ単剤と異なり、本剤はビタミンB₆併用の影響をほとんど受けない。