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1. 9.1.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者

   症状の悪化があらわれることがある。

2. 9.1.2 糖尿病の患者

   血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。

3. 9.1.3 重篤な心・肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 慢性開放隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 自殺傾向など精神症状のある患者

   精神症状が悪化するおそれがある。

副作用の発現が増加するおそれがある。

副作用の発現が増加するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁分泌が抑制されるおそれがある。また、動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が報告されている。

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがある。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 悪性症候群（頻度不明）

   急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック状態等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 錯乱（頻度不明）、幻覚（頻度不明）、抑うつ（頻度不明）
3. 11.1.3 溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）

4. 11.1.4 突発的睡眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。

5. 11.1.5 閉塞隅角緑内障（頻度不明）

   急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
2. 15.1.2 悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
3. 15.1.3 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与した結果、最高血中ドパ濃度（投与後1～2時間値）はレボドパ250mg単独投与に比べ約4倍の高値を示し、投与5時間後もなお高濃度が維持されていた。一方、レボドパの主要代謝物であるドパミンの血中濃度は低下し、尿中ホモバニリン酸（HVA）の排泄量は減少した¹⁾。

1. 16.3.1 髄液中濃度

   パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与したときの髄液中ドパミン濃度は4倍用量のレボドパ単独投与と同程度の最高濃度を示し、より持続性を示した²⁾。

2. 16.3.2 ラットにおける組織中濃度

   ラットにカルビドパ水和物（25mg/kg）腹腔内投与30分後に¹⁴C標識レボドパ（50mg/kg）を経口投与し、投与30分、1、3、6及び24時間後に、脳・肝・腎・膵等の放射能活性を測定した結果、各臓器内のレボドパ濃度は、レボドパ単独投与に比べ上昇し、脳内濃度のピーク値は投与3時間後に示され、6時間後では約10倍の高濃度を示した。

3. 16.3.3 ラットにおける乳汁移行性

   ラットに¹⁴C標識カルビドパ20mg/kgを静脈内投与したとき、投与2時間後において血漿中放射能濃度の約8%が乳汁中に認められた。

4. 16.3.4 カルビドパの血漿中蛋白結合率

   ヒト血漿におけるカルビドパ1μg/mLの血漿蛋白結合率は36±1.6%であった（in vitro）。

代謝経路としては、カルビドパ水和物との併用によりレボドパの脱炭酸反応が抑制されるため、COMTによる3-O-メチルドパを経てホモバニリン酸（HVA）となる系が主と考えられた³⁾（in vitro）。

ラットにカルビドパ水和物5mg/kg腹腔内投与30分後に¹⁴C標識レボドパ50mg/kgを経口投与し、48時間後までの尿中及び糞中代謝物の放射能活性を測定した結果、尿中69%、糞中7%と大部分は尿中に排泄されることが示された。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   本剤の一般臨床試験は、235例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象として実施された結果、改善以上は197例（83.8%）であった。また、パーキンソン病の3大症状である振戦、筋硬直及び無動・寡動に対する改善率はそれぞれ、77%（111/143例）、75.4%（126/167例）、66.7%（102/153例）を示し、その他の症状に対しても65～80%の平均した改善率が認められた。
   またレボドパ投与中に発現する日内変動やon and off現象に対して、本療法にきりかえることにより、これらの症状の減少及び回数の低下の傾向が認められた。
   本剤の投与は、初回治療として、既にレボドパ単味製剤で維持されている患者では平均ネオドパストン600mg/日、レボドパ未使用患者では少量漸増投与（ネオドパストン100～300mg/日）により維持量（平均維持量ネオドパストン650mg/日）とするが、投与期間はおおむね1～37ヵ月（平均10.6ヵ月）であった。
   副作用は69.8%（164/235例）に認められ、主な副作用は異常不随意運動40.4%、悪心13.2%であった^4),5)。

2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

   117例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象とし、本剤とレボドパとの比較対照試験が行われた結果、レボドパの用量を1/5に減量してあるにも拘らず、最終全般改善度、概括安全度、有用度のいずれも、対照薬に比べ有意にまさっており、本剤の有用性が確認された⁶⁾。

1. 18.1.1 レボドパは、パーキンソン病の病態生理に重要な関連を有するといわれるドパミンの前駆物質で、血液・脳関門を通過し脳内に取りこまれ、そこでドパミンに転換されて生理作用を発揮し、パーキンソン病及びパーキンソン症候群に効果をもたらすとされている^7),8)。
2. 18.1.2 カルビドパ水和物は、レボドパ脱炭酸酵素の阻害剤で、それ自体は血液・脳関門を通過せず、脳内へ移行しないため、これをレボドパとともに投与すると、レボドパの脳以外での脱炭酸反応を防ぎ、脳への移行を高める。また脳内に取りこまれたレボドパのドパミンへの転換には影響を及ぼさないため、脳内ドパミン量を増加させる^9),10)。

1. 18.2.1 γ運動ニューロンに対する作用

   ペントバルビタール麻酔したネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉等を電気刺激することによって引起こされるγ運動ニューロン放電の促進が本剤の投与によって抑制された¹¹⁾。

2. 18.2.2 薬剤その他処置に伴う無動、筋緊張亢進、振戦に対する作用

   ラットのレセルピンによるせむし様姿勢及び筋緊張亢進、フィゾスチグミンによる無動又は寡動の症状、マウスのレセルピンによる無動又は寡動の症状にレボドパが拮抗することが認められた¹²⁾。
   正常又は片側性脳損傷サルにα-メチル-チロシンを投与すると振戦及び緊張が誘発されるが、本剤の投与により短時間内に消失がみられた¹³⁾。

カルビドパ水和物は単独投与の場合、通常用量ではほとんど本剤自体としての薬理作用を示さない⁹⁾。