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1. 9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者

• アルコール中毒患者
• 甲状腺機能低下症の患者
• 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
• 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者

1. 9.1.2 *重症筋無力症又はその既往歴のある患者

   重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。

1. 9.2.1 腎機能検査値異常のある患者

   本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者

   横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。,,

3. 9.2.3 重度の腎障害のある患者

   本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。,,

1. 9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者

• 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

  投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。,

1. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者

   本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。

投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 横紋筋融解症（0.1%未満）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。

2. 11.1.2 ミオパチー（頻度不明）

   広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

3. 11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

   近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

4. 11.1.4 *重症筋無力症（頻度不明）

   重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。

5. 11.1.5 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（1%未満）、黄疸（頻度不明）

   肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 血小板減少（0.1%未満）

7. 11.1.7 過敏症状（0.1%未満）

   血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

8. 11.1.8 間質性肺炎（0.1%未満）

   長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 末梢神経障害（0.1%未満）

   四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。

10. 11.1.10 多形紅斑（頻度不明）

• 〈OD錠〉

  本剤は一包化調剤を避けること。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.2.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウムを5mgの用量で空腹時に単回経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度は投与後5時間にC_maxを示し、消失半減期（t_1/2）は20.2±7.8時間であった。また、C_max及びAUC_0-24hはそれぞれ3.56±1.35ng/mL及び31.3±13.6ng∙h/mLであった（平均値±SD）⁴⁾。
   なお、ロスバスタチンの体内動態は線形であると考えられている（外国人データ）⁵⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウム10及び20mgを1日1回7日間、空腹時に反復経口投与したところ、投与後24時間の血漿中ロスバスタチン濃度は徐々に上昇し、反復投与3回目にはほぼ定常状態に到達した⁶⁾ 。定常状態におけるAUC_0-24hは単回投与時の1.2倍であり、その値は単回投与での結果からの予測値と同程度であった。したがって、反復投与による予想以上の蓄積性はないと考えられた。なお、日本人におけるCmax及びAUCは外国人の約2倍であった⁷⁾。

   表1　健康成人男性におけるロスバスタチンの薬物動態パラメータ（n=6）

   用量 （mg）		Cmaxa） （ng/mL）	Tmaxb） （h）	AUC0-24ha） （ng∙h/mL）	AUC0-∞a） （ng∙h/mL）	t1/2c） （h）
   10	単回	7.87 （54.4）	5（4-5）	74.2（56.0）	126（39.3）d）	15.1±5.36d）
   	反復	9.38 （71.5）	5（5-5）	90.5（67.0）	167（30.0）e）	18.4±4.62e）
   20	単回	20.5 （54.6）	4（3-5）	171（53.0）	209（50.1）	19.1±5.81
   	反復	22.1 （68.0）	5（5-5）	206（63.9）	248（62.2）	14.8±5.76
   a) 幾何平均値（変動係数）、b) 中央値（範囲）、c) 平均値±SD d) n=3、e) n=4

   高コレステロール血症患者にロスバスタチンカルシウム2.5～20mgを1日1回6週間反復経口投与し、定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度を測定した⁸⁾。高コレステロール血症患者の血漿中ロスバスタチン濃度は用量にほぼ比例して増加し、健康成人男性での値（投与後10時間の幾何平均値、10mg：4.06ng/mL、20mg：9.82ng/mL）とほぼ同程度であった。なお、本試験で日本人と外国人の結果を比較したところ、日本人における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度は外国人の約2倍であった⁹⁾。

   表2　高コレステロール血症患者における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度

   投与量	血漿中ロスバスタチン濃度（ng/mL）
   2.5mg（n=16）	1.26（72.7）
   5mg（n=12）	2.62（41.5）
   10mg（n=13）	4.17（75.5）
   20mg（n=17）	11.7（50.0）
   幾何平均値（変動係数）　採血時間：投与後7～16時間

3. 16.1.3 投与時間の影響

   外国人健康成人21例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロスオーバー法で1日1回14日間、午前7時あるいは午後6時に経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度推移は両投与時間で同様であり、ロスバスタチンカルシウムの体内動態は投与時間の影響を受けないと考えられた¹⁰⁾。

4. 16.1.4 生物学的同等性試験
   • 〈ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」〉

     ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」とクレストール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロスバスタチンとして5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹¹⁾。

     薬物動態パラメータ

     	n	AUC0→72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
     ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」	20	63.06±15.15	6.235±2.034	4.3±1.1	16.0±4.8
     クレストール錠5mg	20	61.89±12.57	6.131±1.800	3.9±0.9	15.8±3.9
     (平均値±SD)

     

   • 〈ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」〉
   • ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」(水なし又は水で服用)とクレストール錠5mg［普通錠］(水で服用)を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロスバスタチンとして5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された^12),13)。

     薬物動態パラメータ

     		n	AUC0→96 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
     水なし投与※	ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」	36	77.11±36.46	7.182±3.795	4.4±0.8	14.7±3.9
     	クレストール錠5mg	36	72.42±33.86	6.515±3.304	4.3±1.1	16.6±7.1
     水あり投与	ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」	23	73.92±43.37	6.538±3.767	4.7±0.6	15.1±4.5
     	クレストール錠5mg	23	74.58±42.21	6.681±3.991	4.7±1.2	15.2±5.0
     ※クレストール錠は水で服用　(平均値±SD)

     
     
     
     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 生物学的利用率

   健康成人男性10例におけるロスバスタチンの生物学的利用率は29.0%（90%信頼区間：24.1～34.9）であった¹⁴⁾。また、静脈内投与して得られたロスバスタチンの全身クリアランス及び腎クリアランスはそれぞれ31.9及び11.6L/hであり、ロスバスタチンは主に肝臓による消失を受けると考えられた。

2. 16.2.2 食事の影響

   外国人健康成人20例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロスオーバー法で1日1回14日間、空腹時（食後3時間）あるいは食後に経口投与した¹⁵⁾。食後投与したときのロスバスタチンカルシウムの吸収は空腹時に比べて緩やかであり、C_maxは食事によって20%低下した。しかし、食後投与時のAUC_0-24hは空腹時投与の94%であり、ロスバスタチンカルシウムの吸収量への食事の影響はないと考えられた。

ヒト血漿中におけるロスバスタチンの蛋白結合率は89.0%（日本人）～88.0%（外国人）であり、主結合蛋白はアルブミンであった¹⁶⁾。

外国人健康成人男性6例に¹⁴C-ロスバスタチンカルシウム20mgを単回経口投与したところ、尿及び糞中に存在する放射能の主成分は未変化体であり、尿糞中の主な代謝物は、N-脱メチル体及び5S-ラクトン体であった¹⁷⁾。
ヒト血漿中にはN-脱メチル体及び5S-ラクトン体が検出されたが、HMG-CoA還元酵素阻害活性体濃度はロスバスタチン濃度と同様の推移を示し、血漿中におけるHMG-CoA還元酵素阻害活性に対する代謝物の寄与はわずかであると考えられた（外国人データ）¹⁸⁾。

外国人健康成人男性6例に¹⁴C-ロスバスタチンカルシウム20mgを単回経口投与したところ、放射能は主に糞中に排泄され（90.2%）、尿中放射能排泄率は10.4%であった。また、尿及び糞中への未変化体排泄率は、それぞれ投与量の4.9%及び76.8%であった¹⁷⁾。

1. 16.6.1 性差及び加齢の影響

   外国人の男性若年者、男性高齢者、女性若年者及び女性高齢者各8例にロスバスタチンカルシウム40mg（承認外用量）を単回経口投与したところ、男性のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ女性の82%及び91%であった¹⁹⁾。また、若年者のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ高齢者の112%及び106%であり、臨床上問題となる性差や加齢の影響はないと考えられた。

2. 16.6.2 肝障害の影響

   Child-Pugh A（スコア：5～6）あるいはChild-Pugh B（スコア：7～9）の肝障害を有する外国人患者各6例にロスバスタチンカルシウム10mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した²⁰⁾。肝障害患者のC_max及びAUC_0-24hは健康成人群のそれぞれ1.5～2.1倍及び1.05～1.2倍であり、特に、Child-Pughスコアが8～9の患者2例における血漿中濃度は、他に比べて高かった。,

3. 16.6.3 腎障害の影響

   重症度の異なる腎障害を有する外国人患者（4～8例）にロスバスタチンカルシウム20mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した²¹⁾。軽度から中等度の腎障害のある患者では、ロスバスタチンの血漿中濃度に対する影響はほとんど認められなかった。しかし、重度（クレアチニンクリアランス<30mL/min/1.73m²）の腎障害のある患者では、健康成人に比べて血漿中濃度が約3倍に上昇した。,

1. 16.7.1 制酸剤

   制酸剤を同時併用投与した場合、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ50%及び46%まで低下したが、ロスバスタチン投与後2時間に制酸剤を投与した場合には、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ非併用時の84%及び78%であった（外国人データ）²²⁾。

2. 16.7.2 シクロスポリン

   シクロスポリンを投与されている心臓移植患者にロスバスタチンを併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hは、健康成人に単独で反復投与したときに比べてそれぞれ10.6倍及び7.1倍上昇した（外国人データ）²³⁾。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、シクロスポリンはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。,

3. 16.7.3 ゲムフィブロジル

   ゲムフィブロジル（本邦未承認）と併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-tはそれぞれ2.21倍及び1.88倍に増加した（外国人データ）²⁴⁾。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、ゲムフィブロジルはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。

4. 16.7.4 その他の薬剤

   ロスバスタチンの体内動態に及ぼすP450阻害剤の影響を検討するために、フルコナゾール²⁵⁾（CYP2C9及びCYP2C19の阻害剤）、ケトコナゾール²⁶⁾、イトラコナゾール²⁷⁾及びエリスロマイシン²⁸⁾（以上CYP3A4及びP糖蛋白の阻害剤）との併用試験を実施したが、明らかな相互作用は認められなかった（外国人データ）。
   ワルファリン²⁹⁾（CYP2C9及びCYP3A4の基質）あるいはジゴキシン³⁰⁾の体内動態に及ぼす影響を検討したが、薬物動態学的相互作用は認められなかった（外国人データ）。
   CYP3A4誘導作用の有無を検討するために、経口避妊薬との併用試験を実施したが、エチニルエストラジオールの血漿中濃度に減少はみられず、ロスバスタチンはCYP3A4に対する誘導作用を示さないと考えられた（外国人データ）³¹⁾。

5. 16.7.5 in vitro試験

   ヒト遊離肝細胞を用いるin vitro試験においてN-脱メチル体が生成したが、その代謝速度は非常に緩徐であった。また、N-脱メチル化に関与する主なP450分子種はCYP2C9及びCYP2C19であったが、CYP2D6やCYP3A4が関与する可能性も示唆された^32),33)。

   ロスバスタチン（50µg/mL）によるP450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）活性の阻害率は10%以下であった³²⁾。

ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」及びロスバスタチンOD錠2.5mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」及びロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた^34),35)。

• 〈高コレステロール血症〉
  1. 17.1.1 海外第III相用量反応試験^36),37)

     高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム（5～80mg）又はアトルバスタチン（10～80mg）を1日1回6週間投与した結果、ロスバスタチンカルシウムは、LDL-コレステロール、総コレステロール、トリグリセリドには低下効果を、HDL-コレステロールには増加効果を示した。また、アポ蛋白B、非HDL-コレステロールを低下させ、アポ蛋白A-Iを増加させた。更に、LDL-コレステロール/HDL-コレステロール比、総コレステロール/HDL-コレステロール比、非HDL-コレステロール/HDL-コレステロール比、アポ蛋白B/アポ蛋白A-I比を低下させた。
     ロスバスタチンカルシウムの薬効は、投与後1週間以内にあらわれ、通常2週間までに最大効果の90%となった。最大効果は通常4週間までにあらわれ、その後持続した。

     副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム5mg投与群で10.5%（4/38例）、10mg投与群では15.6%（7/45例）、及び20mg投与群で17.9%（7/39例）であった。いずれの投与群でも、3例以上発現した副作用はなかった。

  2. 17.1.2 国内第II相試験³⁸⁾

     二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム2.5～20mgを1日1回6週間投与した際の血清脂質値の平均変化率は表1のとおりであった。

     表1　血清脂質値の平均変化率（高コレステロール血症患者対象試験）

     投与量	2.5mg （n=17）	5mg （n=12）	10mg （n=14）	20mg （n=18）
     LDL-コレステロール（%）	- 44.99	- 52.49	- 49.60	- 58.32
     総コレステロール（%）	- 31.59	- 36.40	- 34.60	- 39.58
     トリグリセリド（%）	- 17.35	- 23.58	- 19.59	- 17.01
     HDL-コレステロール（%）	7.64	9.09	14.04	11.25
     アポ蛋白B（%）	- 38.56	- 45.93	- 43.97	- 50.38
     アポ蛋白A-I（%）	5.42	6.25	10.61	9.72
     アポ蛋白A-II（%）	0.38	4.27	7.78	7.73

     副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム2.5mg投与群で38.9%（7/18例）、5mg投与群で20.0%（3/15例）、10mg投与群で13.3%（2/15例）、及び20mg投与群で47.4%（9/19例）であった。計67例において3例以上認められた副作用は、腹痛、CK上昇及びγ-GTP上昇（各3例）であった。

  3. 17.1.3 海外第III相試験³⁹⁾

     二重盲検法により実施された3試験の集積データをまとめた。ロスバスタチンカルシウム5mg又は10mgを1日1回12週間投与した際の血清脂質の平均変化率は表2のとおりであり、高コレステロール血症患者の脂質レベルを総合的に改善することが認められた。

     表2　血清脂質値の平均変化率（外国人高コレステロール血症患者対象試験）

     投与量	5mg（n=390）	10mg（n=389）
     LDL-コレステロール（%）	- 41.9	- 46.7
     総コレステロール（%）	- 29.6	- 33.0
     トリグリセリド（%）	- 16.4	- 19.2
     HDL-コレステロール（%）	8.2	8.9
     非HDL-コレステロール（%）	- 38.2	- 42.6
     アポ蛋白B（%）	- 32.7	- 36.5
     アポ蛋白A-I（%）	6.0	7.3

  4. 17.1.4 海外第III相長期投与試験^40),41)

     高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム5mg又は10mgから投与を開始し、LDL-コレステロール値がNCEP IIガイドラインの目標値に達するまで増量した。52週時において初回投与量の5mg又は10mgの継続投与を受けていた症例の割合は、それぞれ76%（92/121例）及び82%（88/107例）であった。

     副作用の発現率はロスバスタチンカルシウム5mg群で29.4%（40/136例）、ロスバスタチンカルシウム10mg群で26.5%（35/132例）であった。いずれかの投与群で3例以上発現した副作用は下痢、消化不良、鼓腸、筋痛、不眠症、発疹、腹痛及び無力症であった。

• 〈家族性高コレステロール血症〉
  1. 17.1.5 国内第II相長期投与試験^42),43)

     家族性高コレステロール血症へテロ接合体患者にロスバスタチンカルシウム10mgから投与を開始し、6週間隔で強制増量した。そのときの血清脂質値の平均変化率は表3のとおりであった。

     表3　血清脂質値の平均変化率
     （家族性高コレステロール血症患者対象試験）

     投与量	10mg（n=36）	20mg（n=36）
     LDL-コレステロール（%）	- 49.2	- 53.9
     総コレステロール（%）	- 39.4	- 43.3
     トリグリセリド（%）	- 18.2	- 23.6
     HDL-コレステロール（%）	9.6	13.8

     3例以上に認められた副作用はCK上昇（3/37例、8.1%）であった。

ロスバスタチンカルシウムは、肝臓内に能動的に取り込まれ、肝臓でのコレステロール生合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、コレステロール生合成を強力に抑制する。その結果、肝臓内のコレステロール含量が低下し、これを補うためLDL受容体の発現が誘導される。このLDL受容体を介して、コレステロール含有率の高いリポ蛋白であるLDLの肝臓への取り込みが増加し、血中コレステロールが低下する。ロスバスタチンカルシウムは、肝臓では主として能動輸送系を介して取り込まれ、脂質親和性が比較的低いため、能動輸送系を持たない他の臓器には取り込まれにくく、肝特異的なHMG-CoA還元酵素阻害剤であると考えられる^44),45)。

1. 18.1.1 HMG-CoA還元酵素阻害作用

   ロスバスタチンカルシウムは、ラット及びヒト肝ミクロソーム由来のHMG-CoA還元酵素及びヒトHMG-CoA還元酵素の触媒ドメインに対して阻害作用を示した（in vitro）⁴⁶⁾。

2. 18.1.2 肝コレステロール合成阻害作用

   ロスバスタチンカルシウムは、ラット肝細胞のコレステロール合成を用量依存的に阻害した。また、その阻害作用は、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した⁴⁶⁾。

3. 18.1.3 LDL受容体誘導作用

   ロスバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来HepG2細胞のLDL受容体mRNAの発現を濃度依存的に誘導し、また、LDL結合活性を増加させた（in vitro）⁴⁷⁾。

ロスバスタチンカルシウムは、イヌ⁴⁸⁾、カニクイザル⁴⁹⁾、WHHLウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）⁵⁰⁾において血清総コレステロールを、また、アポ蛋白E^*3Leidenトランスジェニックマウス（高VLDL血症モデル動物）⁵¹⁾及びヒトアポ蛋白B/CETP（コレステロールエステル転送蛋白）トランスジェニックマウス（ヒトのコレステロール代謝に類似した脂質代謝環境を有するモデル動物）⁵²⁾においては血漿中コレステロールを有意に低下させた。イヌにおいては、HMG-CoA還元酵素の反応産物であるメバロン酸の血中濃度を用量依存的に低下させた⁴⁸⁾。

ロスバスタチンカルシウムは、WHHLウサギにおいて、大動脈の脂質沈着面積、コレステロール含量の低下をもたらし、動脈硬化病変の進展を抑制した⁵⁰⁾。

ロスバスタチンカルシウムは、アポ蛋白E^*3Leidenトランスジェニックマウス及びヒトアポ蛋白B/CETPトランスジェニックマウスの血漿中トリグリセリドを低下させた^51),52)。