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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   蕁麻疹、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められる場合がある。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

• 〈トロキシピド錠100mg「オーハラ」〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 ラット亜急性毒性試験で1,000mg/kg/日以上を経口投与したとき、膀胱での炎症及び出血によると考えられる尿潜血が対照群に比較して多いという報告がある。
2. 15.2.2 動物実験（ラット）でプロラクチン分泌異常に由来すると推定される性周期の乱れが報告されているので、月経異常、乳汁分泌などの観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬又は中止等の適切な処置を行うこと。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈トロキシピド錠100mg「オーハラ」 〉

     トロキシピド錠100mg「オーハラ」とアプレース錠100mgを、クロスオーバー法により1錠(トロキシピドとして100mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

     薬物動態パラメータ

     	n	AUC0→24 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
     トロキシピド錠100mg「オーハラ」	16	6.54±0.99	0.71±0.13	3.1±1.2	5.9±0.8
     アプレース錠100mg	16	6.39±1.05	0.69±0.14	3.3±1.3	5.6±1.0
     （平均値±S.D.）

     

   • 〈トロキシピド細粒20％「オーハラ」 〉

     トロキシピド細粒20％「オーハラ」とアプレース細粒20％を、クロスオーバー法により0.5g(トロキシピドとして100mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

     薬物動態パラメータ

     	n	AUC0→24 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
     トロキシピド細粒20％「オーハラ」	14	6.62±1.02	0.67±0.16	3.5±1.2	5.5±1.1
     アプレース細粒20％	14	6.57±1.40	0.71±0.20	2.9±1.3	5.4±0.8
     （平均値±S.D.）

     

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人にトロキシピド100mgを単回経口投与した結果、尿中排泄物の96%以上は未変化体であり、その他に一種の代謝物（6-オキソ体）が認められた^2),3) 。

健康成人にトロキシピド100mgを単回経口投与した結果、24時間で投与量の約61%、48時間で投与量の約67%が尿中に排泄された⁴⁾。

• 〈胃炎〉
  1. 17.1.1 国内プラセボ対照二重盲検比較試験

     出血又はびらんを呈する胃炎患者72例を対象に、トロキシピド100mg1日3回（300mg/日）2週間経口投与における胃炎に対する有効性及び安全性を評価する目的で、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。
     全般改善度解析対象集団69例（本剤群36例、プラセボ群33例）における胃炎の改善率は本剤群が80.6%（29/36例）、プラセボ群が60.6%（20/33例）であり、本剤群ではプラセボ群と比較して有意に高かった（p<0.05）。
     本剤群では、副作用及び臨床検査値異常例ともに認められなかった⁵⁾。

  1. 17.1.2 国内実薬対照二重盲検比較試験

     胃炎（急性胃炎又は慢性胃炎の急性胃粘膜変化）患者259例を対象に、トロキシピド100mg1日3回（300mg/日）2週間（未治癒の場合は4週まで可）経口投与における胃炎に対する有用性を評価する目的で、セトラキサート塩酸塩を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。
     全般改善度解析対象集団233例（本剤群117例、セトラキサート塩酸塩群116例）における胃炎の改善率は本剤群が82.1%（96/117例）、セトラキサート塩酸塩群が75.9%（88/116例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
     副作用発現頻度は本剤群が0.8%（1/120例）、セトラキサート塩酸塩群が1.6%（2/127例）であった。本剤群で認められた副作用は、下痢0.8%（1/120例）であった。また、臨床検査値異常例は総ビリルビン上昇が1例、尿蛋白陽性が1例、アルカリホスファターゼ上昇が1例であった⁶⁾。

• 〈胃潰瘍〉
  1. 17.1.3 国内実薬対照二重盲検比較試験

     胃潰瘍患者321例を対象に、トロキシピド100mg1日3回（300mg/日）12週間経口投与における消化性胃潰瘍に対する有効性及び安全性を評価する目的で、セトラキサート塩酸塩を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。
     解析対象集団312例（本剤群154例、セトラキサート塩酸塩群158例）における胃潰瘍の改善率は本剤群が68.8%（106/154例）、セトラキサート塩酸塩群が71.5%（113/158例）であり、両群間に有意差は認められなかった。
     副作用発現頻度は本剤群が4.5%（7/154例）、セトラキサート塩酸塩群が1.9%（3/158例）であった。本剤群で認められた主な副作用は、便秘1.9%（3/154例）であった。また、個々の臨床検査値異常例の発現頻度について、両群間で有意差は認められなかった⁷⁾。

本剤は作用機序として、胃粘膜の血流増加作用、胃粘膜構成成分の正常化作用、胃粘膜内のプロスタグランジン量増加作用、及び胃粘膜の代謝賦活作用により、胃粘膜の組織修復を促進させる^{8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19)} 。

1. 18.1.1 胃粘膜血流量増加作用

   交叉熱電対法⁸⁾（ウサギ、イヌ）及び水素ガスクリアランス法（ラット⁹⁾、イヌ¹⁰⁾）において、胃粘膜血流量の増加が認められた。また、臓器反射スペクトル解析法（ラット）で、脱血時の胃粘膜及び酢酸潰瘍辺縁部粘膜の血流量を増加させた¹¹⁾。

2. 18.1.2 胃粘膜構成成分正常化作用

   ラットの胃粘膜に含まれるムコ多糖体を増加し、また抗炎症薬等又はストレス負荷によるムコ多糖体の減少を抑制して胃粘膜バリヤーを増強した^12),13)。

3. 18.1.3 胃粘膜内プロスタグランジン量増加作用

   ラットの胃粘膜内で細胞保護作用のあるプロスタグランジン量を増加させた¹⁴⁾。

4. 18.1.4 胃粘膜代謝賦活作用

   ラットの胃粘膜酸素消費量を増加させ、ATP含量を増加させることにより、胃粘膜エネルギー代謝を賦活した。特に、血流量が減少している潰瘍辺縁部粘膜で、その作用が強く認められた^15),16)。

ラットのクランピング・コルチゾン潰瘍、酢酸潰瘍及びクランピング潰瘍の組織学的検討において、胃粘膜再生と潰瘍底膠原線維発育に調和のとれた修復促進作用を示し、慢性潰瘍の治癒を促進させた^17),18)。
またラットの酢酸潰瘍において、シメチジンとの併用効果が認められた¹⁹⁾。

タウロコール酸ナトリウムによって惹起されるラットの実験的慢性（萎縮性）胃炎に対し治療及び予防効果を示した²⁰⁾。

ラットのアスピリン、0.6mol/L塩酸及びエタノール（99.5）、水浸拘束ストレスによる胃粘膜病変に対し予防効果を示した^21),22),23)。

ラットの水浸拘束ストレス、ストレス・レセルピン、インドメタシン、脱血アスピリン、ヒドロコルチゾン、幽門結紮ストレス潰瘍の発生を各々抑制し、粘膜保護作用を示した^23),24)。