医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等に対する臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

スパカール錠40mg 1錠（トレピブトンとして40mg）を、健康成人男子10例に単回経口投与したときの血清中トレピブトン濃度は、下図のような推移を示す¹⁾。

トレピブトンのナトリウム塩40mgを健康成人男子2例に空腹時単回経口投与したとき、尿中の代謝物はグルクロン酸抱合体が52.4%（投与量に対して）、脱アルキル化されたフェノール体が8.8%（投与量に対して）、未変化体は5.6%（投与量に対して）である²⁾。

トレピブトンのナトリウム塩40mgを健康成人男子2例に空腹時単回経口投与したとき、投与後23時間以内に投与量の66.7%が尿中に排泄される²⁾。

本剤（錠剤・細粒剤^※）の国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験で全般改善度評価がされた総症例3,290例の成績の概要は以下のとおりである。これらの試験における1日投与量及び投与期間は、大部分の症例において、トレピブトンとして120mg/日及び2～4週間である³⁾。

副作用集計対象となった10,648例中（錠剤・細粒剤^※）、161例（1.51%）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められた。その主なものは、悪心（0.25%）、便秘（0.20%）、膨満感（0.18%）、下痢（0.17%）等の消化器症状及び発疹（0.18%）等であった³⁾。
※）細粒剤は販売中止

トレピブトンは、胆汁の総胆管十二指腸接合部における通過抵抗の減少により、胆嚢・胆管内圧を用量依存的に低下させる⁴⁾。また、胆汁酸依存の胆汁分泌促進作用を有する⁵⁾。高用量では膵管におけるセクレチン様の水分泌作用による膵分泌作用がある⁶⁾。

トレピブトンは、摘出腸管平滑筋標本のOddi括約筋に比較的選択的に作用する（ウサギ）⁷⁾（in vitro）。
トレピブトンは、用量依存的かつ持続的に総胆管、十二指腸接合部（含Oddi括約筋）の通過抵抗を減少させる（イヌ）^4),8)（in vivo）。この作用はヒメクロモン及びフロプロピオンより強い（イヌ）⁸⁾（in vivo）。
本剤のOddi括約筋弛緩作用は細胞内Ca^2＋のCa-store siteへの取り込みを促進させることによると考えられている⁹⁾。

トレピブトンは、胆嚢・胆管内圧を低下させる。その作用は用量依存的かつ持続的である（イヌ・ウサギ）^4),10)（in vivo）。

トレピブトンは、肝細胞から毛細胆管への胆汁分泌量を胆汁酸に非依存的に増加させる（イヌ）⁵⁾（in vivo）。その作用は、ヒメクロモン、フロプロピオンより強力で持続性がある（イヌ）⁸⁾（in vivo）。

トレピブトンは、高用量で膵液分泌促進作用を示す（イヌ・ラット）^6),11)（in vivo）。これは膵管におけるセクレチン様の水分泌作用によりもたらされると考えられている⁶⁾。