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妊娠可能な女性に対しては、本剤の投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤の標的であるGD2は、ヒト胎児において脳、神経幹細胞及び骨髄間葉系幹細胞に発現が認められており^1),2),3) 、本剤の作用機序から、本剤が投与された場合、胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトIgG抗体は、ヒト乳汁中に排出されることが知られている。

1. 11.1.1 infusion reaction（100%）

   発熱、嘔吐、咳嗽、蕁麻疹、過敏症、悪心等を含むinfusion reactionがあらわれることがある。
   重度のinfusion reactionがあらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

2. 11.1.2 疼痛（81.3%）

   腹痛（62.5%）、四肢痛（18.8%）、頚部痛（12.5%）、筋骨格痛（6.3%）、背部痛（6.3%）等の疼痛があらわれることがある。

3. 11.1.3 眼障害（37.5%）

   失明（頻度不明）、羞明（頻度不明）、瞳孔散大（頻度不明）等の眼障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 毛細血管漏出症候群（頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 低血圧（12.5%）

   ,

6. 11.1.6 感染症（43.8%）

   医療機器関連感染（12.5%）等の重篤な感染症があらわれることがある。

7. 11.1.7 骨髄抑制（93.8%）

   好中球減少（81.3%）、貧血（81.3%）、血小板減少（75.0%）、リンパ球減少（43.8%）、白血球減少（18.8%）等の骨髄抑制があらわれることがある。

8. 11.1.8 電解質異常（75.0%）

   低リン酸血症（43.8%）、高カリウム血症（31.3%）、高ナトリウム血症（31.3%）、低カリウム血症（25.0%）、低ナトリウム血症（25.0%）、高マグネシウム血症（12.5%）、高カルシウム血症（6.3%）、低マグネシウム血症（頻度不明）等の電解質異常があらわれることがある。

1. 14.1.1 バイアル内の溶液の濁り、粒状物質又は着色が認められた場合は、使用せず廃棄すること。
2. 14.1.2 無菌環境下において、本剤（17.5mg/5mL）から正確な投与量をとり日局生理食塩液50～250mLに加え、0.044～0.52mg/mLの希釈範囲となるように調製すること。
3. 14.1.3 希釈の際は、静かに転倒混和し、振らないこと。
4. 14.1.4 本剤の希釈液は、凍結を避け2～8℃で保存し、調製から4時間以内に投与を開始すること。
5. 14.1.5 本剤のバイアルは、1回使い切りである。未使用残液は、適切に廃棄すること。

1. 14.2.1 投与は点滴静注のみとし、急速静注は行わないこと。
2. 14.2.2 点滴時間が20時間に到達した時点で投与を終了し、残液は廃棄すること。

1. 15.1.1 臨床試験において、本剤投与により本剤に対する抗体産生が認められた患者の割合は68%（15/22例）であり、このうち11例においては、本剤に対する中和抗体が認められた⁴⁾ 。

1. 16.1.1 反復投与
   1. (1) 日本人における成績

      大量化学療法を含む集学的治療歴のある神経芽腫患者^注3) に、フィルグラスチム及びテセロイキンとの併用下で本剤17.5mg/m²を第1サイクルの第4～7日目に静脈内投与したときの血漿中濃度推移及びPKパラメータは以下のとおりであった⁵⁾ 。

      注3) 臨床試験においてPKが評価された患者の年齢は3～10歳であった。

      

      本剤のPKパラメータ

      n	Cmax （μg/mL）	tmax注4) （h）	AUC0-24h （μg・h/mL）	AUCinf （μg・h/mL）	t1/2 （h）	CL （L/h）	Vz （L）
      6	16.7±2.75	82.3 （81.9, 83.4）	178±25.1	2,164±180注5)	66.4±8.43注5)	0.0237±0.00563注5)	2.27±0.580注5)
      平均値±標準偏差 注4) 中央値（範囲） 注5) n=5

1. 17.1.1 国内第IIb相試験（GD2-PII試験）

   初回診断時に31歳未満の大量化学療法を含む集学的治療施行後に疾患進行が認められない高リスク群神経芽腫患者^注6) 35例を対象として、本剤、フィルグラスチム及びテセロイキンの併用投与^注7) （DIN/FIL/TEC群）と、本剤、sargramostim、aldesleukin及びisotretinoinの併用投与（米国レジメン群）の有効性及び安全性を検討する非盲検無作為化比較試験を実施した^注8) 。主要評価項目である治験責任医師判定による2年無イベント生存率［95%信頼区間］は、DIN/FIL/TEC群で80.8［51.4～93.4］%、米国レジメン群で62.3［36.7～80.0］%であった。
   DIN/FIL/TEC群16例において、副作用が全例（100%）に認められた。主な副作用は、発熱16例（100%）、低アルブミン血症15例（93.8%）、ALT増加14例（87.5%）、GGT増加、嘔吐、好中球数減少、貧血、AST増加、顔面浮腫〔以上13例（81.3%）〕、血小板数減少、便秘〔以上12例（75.0%）〕、倦怠感、食欲減退〔以上11例（68.8%）〕、腹痛、疼痛〔以上10例（62.5%）〕、下痢9例（56.3%）、血中尿素増加、咳嗽〔以上8例（50.0%）〕であった（2019年9月6日データカットオフ）⁶⁾ 。,,

   注6) 臨床試験に組み入れられた患者の年齢は2～8歳であった。
   注7) 28日間を1サイクルとして、①本剤17.5mg/m²を第1、3、5サイクルの第4～7日目及び第2、4、6サイクルの第8～11日目に静脈内投与、②フィルグラスチム5μg/kgを第1、3、5サイクルの第1～14日目に皮下投与、③テセロイキン75万単位/m²を第2、4、6サイクルの第1～4日目及び100万単位/m²を同サイクルの第8～11日目に静脈内投与された。
   注8) 疼痛及びinfusion reactionの軽減を目的として、オピオイド鎮痛剤並びに抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤が全例に投与された。

   

ジヌツキシマブは、ヒトジシアロガングリオシド（GD）2に対する抗体であり、神経芽腫細胞等の細胞膜上に発現するGD2に結合し、抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性及び補体依存性細胞傷害（CDC）活性により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている^1),7),8),9) 。

ジヌツキシマブは、in vitroにおいて、ヒト神経芽腫由来SMS-KCN、SMS-LHN及びLA-N-1細胞株に対して、ヒト末梢血単核球又は好中球存在下で増殖抑制作用を示した¹⁰⁾ 。