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1. 9.1.1 肺機能障害、特に閉塞性肺疾患の患者

   本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 心筋疾患による重篤な心機能障害の患者

   本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 筋無力症状のある患者

   本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 イレウスのある患者

   本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

肝障害を増悪させることがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。,
2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また妊娠13日目及び19日目の雌ラットに¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物1mg/kgを経口投与した際、胎児へ移行することが報告されている¹⁾ 。,

授乳しないことが望ましい。分娩後14日目の雌ラットに¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物1mg/kgを経口投与した際、乳汁中に移行することが報告されている¹⁾ 。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 呼吸不全（0.1～5%未満）

   呼吸不全が疑われた場合には臨床症状及び血液ガス等のデータを参考に、呼吸管理を実施しながら本剤を投与すること。

2. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（0.1～5%未満）

   顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。

3. 11.1.3 イレウス（0.1～5%未満）

1. 14.1.1 本剤の溶解に際しては、日局 注射用水以外を使用しないこと。
2. 14.1.2 溶解後の溶液を保存する場合は、光を避け、5℃から30℃の温度条件にて保存し、6時間以内に使用すること。

1. 14.2.1 本剤使用に際しては、混注を避け、単独投与すること。
2. 14.2.2 本剤は、溶解時pHが高く（約9.5）、血管外に漏出した場合に壊死、腫脹、発赤等を起こすおそれがあるので、静脈内投与に際しては溶液が血管外の組織へ漏れないよう厳重に注意すること。

1. 15.2.1 ラットを用いた30カ月間長期がん原性試験及び18カ月間慢性毒性試験において、本剤のがん原性を示唆する所見が認められたとの報告がある。
2. 15.2.2 細菌を用いた復帰突然変異試験（Ames試験）において、変異原性が報告されている。また、ほ乳類培養細胞を用いた染色体異常試験において、染色体異常誘発性が報告されている。,,,

健康成人6名にダントロレンナトリウム水和物25mg^注1) を静脈内投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与15分値で約0.77μg/mLに達したのち漸減傾向を示し、半減期は6.08時間、AUCは7.09μg・h/mLであった²⁾ 。

健康成人6名にダントロレンナトリウム水和物25mg^注1) を静脈内投与したとき、投与後24時間までに尿中に排泄された未変化体は投与量の0.2%と少なく、主代謝物の5-ヒドロキシダントロレンは13.1%であり、投与後いずれの時間においてもダントロレンに比べて低値であった²⁾ 。

¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物25mg^注1) を静脈内投与したとき、放射能は尿中に投与量の51.6%（0〜72時間）、糞便中に32.9%（0〜120時間）が排泄された³⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験
   • 〈麻酔時における悪性高熱症〉

     悪性高熱症患者23例についての臨床試験の概要は次のとおりであった。
     有効率（有効以上）は82.6%（19例/23例）であり、やや有効以上は95.7%（22例/23例）で、無効例は1例のみであった。
     本邦における悪性高熱症による死亡は、従来の治療では約50%（59例/118例：1980年10月31日までの全症例）に認められているのに対し、本剤使用例では8.7%（2例/23例）と明らかな低下が認められた。
     本剤使用例23例の投与量は、最低0.71mg/kg、最高6.3mg/kg、平均2.32mg/kgであった。

   • 〈悪性症候群〉

     悪性症候群患者27例についての臨床試験の概要は次のとおりであった。
     最終全般改善度における改善率（改善以上）は55.6%（やや改善以上：77.8%（21例/27例））であった⁴⁾ 。

ダントロレンナトリウム水和物は骨格筋において筋小胞体からのカルシウムイオン遊離を抑制する。また、中枢神経系において細胞内カルシウムイオン濃度上昇を抑制し神経伝達物質の遊離亢進を抑制する。

• 〈麻酔時における悪性高熱症〉

  マウスのモルヒネによる挙尾反応を顕著に抑制し、協調運動には影響を与えず、自発運動を軽度に抑制した。

• 〈麻酔時における悪性高熱症〉

  ハロタンによる悪性高熱症ブタ摘出骨格筋の収縮を抑制した⁵⁾ 。悪性高熱症の主な原因として、骨格筋細胞内に存在する筋小胞体からのカルシウムイオン遊離亢進が推定されている。

• 〈悪性症候群〉

  ラット悪性症候群モデルにおいて、体温上昇、筋硬直及び血清クレアチンホスホキナーゼ活性の上昇を抑制した^6),7) 。

• 〈悪性症候群〉
  1. 18.5.1 カエルの骨格筋において、急速冷却による拘縮を抑制した⁸⁾ 。
  2. 18.5.2 マウスの培養神経芽細胞⁹⁾ 及びラットの脳シナプトゾーム¹⁰⁾ において、それぞれC48/80及びベラトリンによる細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を抑制した。
  3. 18.5.3 視索前視床下部へのベラトリン注入による体温上昇の抑制¹¹⁾ 及び視床下部切片において、ベラトリンによるセロトニンの遊離を抑制した¹²⁾ 。
  4. 18.5.4 ドパミン-セロトニン神経活性の不均衡を改善し、体温上昇及び筋硬直を抑制する可能性も推定されている。
     悪性症候群の原因として、骨格筋における筋小胞体からのカルシウムイオン遊離亢進並びに中枢神経系における細胞内カルシウムイオン濃度上昇に伴うドパミン-セロトニン神経活性の不均衡が推定されている。