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1. 9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
   • 下垂体機能不全又は副腎機能不全
   • 下痢、嘔吐等の胃腸障害
   • 飢餓状態、不規則な食事摂取
   • 激しい筋肉運動
   • 過度のアルコール摂取者
   • 高齢者

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害患者

   低血糖があらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   低血糖があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

用量に留意し、定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

用時、添付の日本薬局方生理食塩液1mLを加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振盪しないこと）。溶解後はできるだけ速やかに使用すること。

皮下注射にあたっては、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰返し注射しないこと。

1. 16.1.1 単回投与
   • 1. (1) 健康成人（5例）に対照として生理食塩液を皮下投与した場合の血漿中IGF-I濃度はほぼ一定で、173～197ng/mLの変動を示したが、本剤0.06及び0.12mg/kgを単回皮下投与した場合、投与後3～4時間目に最高血中濃度（それぞれ約400及び480ng/mL）に達した²⁾ 。
   • 〈インスリン受容体異常症〉
     1. (2) インスリン受容体異常症患者（13例）に本剤0.1～0.4mg/kgを単回皮下投与した場合、投与3時間後に最高血漿中濃度（Cmax）に達し、Cmaxは投与量の増加とともに上昇した³⁾ 。
   • 〈成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A〉
     1. (3) 成長ホルモン単独欠損症Type1A（2例）では投与前値が5～18ng/mLと極めて低かったが、本剤0.05～0.2mg/kgを単回皮下投与したとき、投与後3時間目に83～699ng/mLのピーク値を示した。その後血漿中濃度はゆるやかに減少し投与24時間後の濃度は前値と差がなかった⁴⁾ 。
   • 〈ラロン症候群〉
     1. (4) ラロン症候群の患者1例も投与前値は4ng/mL以下と低く、本剤0.05～0.15mg/kgの単回皮下投与に対し投与後3時間値は72～205ng/mLであった⁴⁾ 。
2. 16.1.2 反復投与
   • 1. (1) 健康成人（6例）に本剤0.1mg/kgを1日1回7日間反復皮下投与した場合、投与2日目に定常状態に達した⁵⁾ 。
   • 〈インスリン受容体異常症〉
     1. (2) インスリン受容体異常症患者（5例）に本剤0.1～0.25mg/kgを1日2回反復皮下投与した場合、投与後7日目までに定常状態に達した³⁾ 。
   • 〈成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A、ラロン症候群〉
     1. (3) 成長ホルモン単独欠損症Type1A及びラロン症候群各1例に反復皮下投与したときの血漿中濃度はそれぞれの患者でほぼ一定であり、速やかに定常状態に達していると考えられた⁴⁾ 。

内因性ソマトメジンCは血漿中で分子量約150KD及び40KDの蛋白と結合しており、ソマゾン無添加時には遊離型は存在せず、蛋白結合率はほぼ100%であった。ソマゾンを添加すると、40KD分画の結合量はやや増加したが、150KD分画の結合量はほとんど変化せず、結合の飽和が示唆された。一方、遊離型ソマトメジンCの割合はソマゾンの添加量の増加とともに増加し、血漿蛋白結合率はソマゾン1,000及び2,500ng/mL添加時には、それぞれ13.3%、8.2%に低下した^6),7) 。

• 〈インスリン受容体異常症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     インスリン受容体異常症12例を対象にした国内臨床試験において、血糖値、糖化蛋白及び血中インスリン値等の改善がみられ、臨床的にも、黒色表皮腫、多毛及び皮膚弾性欠如等の他覚所見の改善が認められた^8),9),10) 。また、イギリスにおけるラブソン・メンデンホール症候群1例に対するソマゾン投与においても、血糖値、血中インスリン値の低下及びケトン体産生の抑制が認められている^11),12) 。

• 〈成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A、ラロン症候群〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A、ラロン症候群3例を対象にした国内臨床試験において、成長ホルモン単独欠損症Type1Aの1例では、成長ホルモンによる治療時の成長率が6.4cm/年であったのが、ソマゾン治療後8.2cm/年となり、ラロン症候群の1例では治療前の成長率3.2cm/年が治療後5.4cm/年といずれも改善が認められた¹³⁾ 。また、イスラエルにおけるラロン症候群5例に対するソマゾン投与においても、治療前2.8～5.8cm/年であった成長率が治療後8.8～13.6cm/年となり、治療前に比べて1.5～4.9倍（平均3.0倍）の改善が認められている¹⁴⁾ 。

  2. 17.1.3 抗体産生

     国内臨床試験の結果、14例中8例において抗メカセルミン抗体（抗体価：×1～×10）がみられた。一方、大腸菌由来蛋白質（ECP）に対する抗体は検出されなかった^8),10),13) 。

本剤はインスリン様作用と成長促進作用を有する生体内蛋白であるIGF-1（ソマトメジンC）と同一蛋白であり、生体内において以下に示すような薬理作用を示す。

1. 18.2.1 ラットの肝、脂肪及び筋肉細胞で、細胞内へのグルコース輸送を促進し^15),16),17) 、正常及び糖尿病ラットの血糖を低下させる^18),19) 。
2. 18.2.2 インスリンに対して抵抗性を示すインスリン受容体異常症患者の培養皮膚線維芽細胞においても、正常なグルコース輸送促進作用を示す²⁰⁾ 。

1. 18.3.1 ヒト軟骨細胞及びウサギ肋軟骨細胞のDNA及びプロテオグリカンの合成を促進し、マウス骨芽細胞様株化細胞のコラーゲン合成及びアルカリフォスファターゼ活性を亢進させる^21),22),23) 。
2. 18.3.2 下垂体摘除ラットにおいて体重及び骨長増加等の成長促進作用を示す²⁴⁾ 。

遺伝性肥満ob/obマウスにおいて、成長ホルモンでみられるような耐糖能の低下を示さず、むしろ耐糖能を改善させる²⁵⁾ 。