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1. 9.1.1 心予備能が低下している患者

   うっ血性心不全があらわれることがある。

2. 9.1.2 高尿酸血症・痛風又はその既往歴のある患者

   血中尿酸値の上昇により症状が悪化するおそれがある。

投与量の減量を考慮するとともに、血清電解質をモニタリングすること。本剤の血漿中半減期が延長する可能性があり、副作用が強くあらわれることがある。また本剤は抗利尿作用がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット及びウサギ）で、分娩遅延、吸収胚数の増加及び奇形が報告されている。また、動物実験において、本剤が胎盤を通過し、胎児の膵臓β細胞で変性を認めたとの報告がある¹⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
非臨床試験等のデータがなく、ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。

*観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。心嚢液貯留及び肺高血圧症があらわれることがある。また、新生児で壊死性腸炎があらわれることがある。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 *重篤な体液貯留、うっ血性心不全、心嚢液貯留（いずれも頻度不明）

   *重篤なナトリウム貯留、体液貯留、うっ血性心不全及び心嚢液貯留があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、利尿剤を投与するなど、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 ケトアシドーシス、高浸透圧性昏睡（頻度不明）

   高血糖、尿糖等の異常が認められた場合は減量すること。

3. 11.1.3 急性膵炎、膵壊死（頻度不明）

   腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

5. 11.1.5 肺高血圧症（頻度不明）

   肺高血圧症があらわれることがあり、新生児から小児で発症した例が報告されている。呼吸困難、チアノーゼ、易疲労感、失神、末梢性浮腫、胸痛等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 *壊死性腸炎（頻度不明）

   *新生児で壊死性腸炎があらわれることがある。嘔吐、腹部膨満、下痢、血便等の症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性（4例）にそれぞれ本剤300～320mg（溶液・カプセル）を単回経口投与したときのTmaxは3～6時間、消失半減期は23～36時間であった^2),3) （外国人データ）。

1. 16.2.1 食事の影響

   吸収に及ぼす食事の影響を直接検討したデータはない。

健康成人10例の血漿蛋白結合率は91.9±0.91%、新生児臍帯血9例の血漿蛋白結合率は87.7±1.58であった⁴⁾ （外国人データ）。

ジアゾキシドは代謝を受けて、3位メチル基の水酸化体（M-1）とそれに続く硫酸抱合体または3位カルボン酸体（M-2）を生成すると推定された²⁾ 。

本薬及び代謝物のヒトにおける主排泄経路は尿中排泄である。
健康成人男性1例に［¹⁴C］ジアゾキシド320mg（溶液）を単回投与したとき、投与後9日間における累積尿中放射能排泄率は92%であり、投与後5日間における糞中放射能排泄率は2%に過ぎなかった。一方、別の健康成人男性1例に［¹⁴C］ジアゾキシド300mg（カプセル）を単回投与したとき、投与後6日間における累積尿中放射能排泄率は85%であった²⁾ （外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   半減期が延長する可能性がある。

2. 16.6.2 小児等

   小児低血糖症患者（4例、4ヵ月齢～6歳）に長期経口投与したときの消失半減期は9.5～24時間であった^2),3) （外国人データ）。
   小児患者の有効血漿中濃度は15～50μg/mLと推定され、このレベルを維持するための1日あたりの投与量は5～19mg/kgであると考えられる³⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第II相臨床試験

   15歳以下の小児の高インスリン血性低血糖症23例を対象とし、3～15mg/kg/日を8時間または12時間ごとに2～3回に分割して経口投与した。診断時の血糖値の平均値は36.8mg/dLであったが、ジアゾキシドカプセル投与により、試験期間中の平均値は88.3～93.6mg/dL（血糖値の正常値：70～110mg/dL）の範囲に上昇し、ほぼ一定の値で推移した⁵⁾ 。
   23例中2例に副作用^注1) が認められた。副作用の内訳は、嘔吐、不快感、血小板増多各1件であった。

   注1) 本臨床試験の全例が臨床試験開始前から本剤の治療を受けていた患者であるが、臨床試験開始後に発現した副作用のみを集計している。

長期投与の特定使用成績調査において、安全性解析対象674例中255例（37.8%）に副作用が認められた。主な副作用は浮腫57件（8.5%）、多毛症44件（6.5%）、心不全24件（3.6%）、貧血16件（2.4%）、高血糖11件（1.6%）、うっ血性心不全10件（1.5%）、悪心9件（1.3%）、末梢性浮腫9件（1.3%）、血小板数減少9件（1.3%）、肝機能異常8件（1.2%）、発疹8件（1.2%）、発熱8件（1.2%）、体液貯留7件（1.0%）、低血糖7件（1.0%）であった（再審査終了時）。

1. 17.3.1 国内アンケート調査

   国内58施設71例（男性44例、女性27例）の本剤の有効性及び安全性の調査結果が報告された。
   血糖値（平均）は治療開始1ヵ月後に正常値である約80mg/dLに上昇し、その後5年間同程度の値で推移した。
   血糖上昇に対する主治医の評価は、87%（62例/71例）が有効であった。
   有害事象は36例に認められ、その内訳は多毛症が28例、肝機能障害が3例、悪心が2例、乳房腫大が2例、眼瞼浮腫・体液貯留が2例、倦怠感、めまい、発疹、貧血、高血糖、哺乳障害、低ナトリウム血症、血小板減少、高尿酸血症及び尿検査異常が各1例認められた。有害事象のために治療を中断した患者はいなかった⁶⁾ 。

ジアゾキシドはマウス膵島細胞及びラット摘出膵臓標本からのグルコース誘導インスリン分泌を抑制した（in vitro）。また、ラット及びイヌにおいて静脈内投与により血中インスリン値を低下させた（in vivo）。ジアゾキシドは膵島細胞の細胞膜ATP感受性K⁺チャネルを活性化させることによりインスリン分泌を抑制すると考えられた。ジアゾキシドはラット又はイヌにおいて静脈内投与により血管平滑筋の弛緩作用に基づくと考えられる血圧低下作用を示し、副腎からのカテコラミンの遊離を誘導した（in vivo）。これらの結果から、ジアゾキシドの血糖上昇作用は主に膵島β細胞からのインスリン分泌抑制作用に基づくと考えられ、カテコラミンによる血糖上昇作用（肝グリコーゲン分解、糖新生等）も一部寄与するものと推察された^{7),8),9),10),11),12),13)} 。

ジアゾキシドはラット又はイヌにおいて経口又は静脈内投与により血糖上昇作用を示した^14),15) （in vivo）。