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被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。

1. 9.1.1 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して過敏症の既往歴のある者

2. 9.1.2 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者

   ,

3. 9.1.3 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
4. 9.1.4 過去にけいれんの既往のある者
5. 9.1.5 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
6. 9.1.6 本剤の成分又は鶏卵、鶏肉、その他鶏由来のもの、テトラサイクリン、ネオマイシン、アムホテリシンBに対してアレルギーを呈するおそれのある者
7. 9.1.7 血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者

   筋肉内接種により出血するおそれがある。

接種要注意者である。

接種要注意者である。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。一般に、生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

2. 11.1.2 脳炎（頻度不明）

   異常が認められた場合には、MRI等で診断し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 ギラン・バレー症候群（頻度不明）

   四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等の症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 接種時
   1. (1) 【ラビピュール筋注用の使用方法】に従い接種を行うこと。
   2. (2) 注射針及び注射筒は被接種者毎に取り換えること。
   3. (3) 混濁、着色、異物の混入、その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
   4. (4) 容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒した後、注射針をさし込み、所要量を注射器内に吸引する。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意する。また、栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用してはならない。
   5. (5) 注射針の先端が血管内に刺入していないことを確認すること。
   6. (6) 本剤は、他剤と混合しないこと。
   7. (7) 本剤の溶解は接種直前に行い、一度溶解したものは直ちに使用すること。
2. 14.1.2 接種部位
   1. (1) 本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射又は静脈内注射はしないこと。
   2. (2) 接種部位は、通常、大腿前外側部又は上腕三角筋とし、臀部には接種しないこと。
   3. (3) 接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
   4. (4) 筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
      • 針長は筋肉内接種に足る長さであるが、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各接種者に対して適切な針長を決定すること。
      • 神経走行部位を避けること。
      • 注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

• 〈曝露前免疫（狂犬病の予防）〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（357P3試験）

     20歳以上65歳未満の健康人109例を対象とした国内第Ⅲ相多施設共同評価者盲検ランダム化並行群間比較試験において、本剤1.0mLを0、7、28日の計3回筋肉内に接種した。本剤3回接種後の中和抗体保有率^注1）は99.0％、中和抗体価の幾何平均抗体価は6.44IU/mLであった。
     本剤接種6日後まで（接種当日も含めて7日間）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は48.6%（53/109例）であった。主なものは、注射部位疼痛43.1％（47/109例）、注射部位紅斑16.5％（18/109例）、注射部位そう痒感7.3％（8/109例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は26.6%（29/109例）であった。主なものは、倦怠感13.8％（15/109例）、頭痛9.2％（10/109例）、筋肉痛8.3％（9/109例）であった。

  2. 17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（357P2/3試験）

     20歳未満の健康人34例を対象とした国内第Ⅱ/Ⅲ相多施設共同非盲検非対照試験において、本剤1.0mLを0、7、28日の計3回筋肉内に接種した。本剤3回接種後の中和抗体保有率^注1）は100.0％、中和抗体価の幾何平均抗体価は10.71IU/mLであった。
     本剤接種6日後まで（接種当日も含めて7日間）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は58.8%（20/34例）であった。主なものは、注射部位疼痛55.9%（19/34例）、注射部位紅斑、注射部位そう痒感各20.6％（各7/34例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は47.1%（16/34例）であった。主なものは、頭痛26.5％（9/34例）、筋肉痛17.6％（6/34例）、疲労11.8％（4/34例）であった。

• 〈曝露後免疫（狂犬病の発病阻止）〉
  1. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験（V49_24試験）

     6歳以上17歳以下の健康人243例及び51歳以上の健康人401例を対象とした海外第Ⅲ相非盲検ランダム化並行群間比較試験において、本剤1.0mLをEssen法又はZagreb法^注2）で筋肉内に接種した。本剤初回接種後14日目の中和抗体価の幾何平均抗体価は、6歳以上17歳以下では14IU/mL（Essen法）及び12IU/mL（Zagreb法）であり、51歳以上では7.89IU/mL（Essen法）及び8.57IU/mL（Zagreb法）であった。
     本剤接種6日後まで（接種当日も含めて7日間、次回接種が7日未満の場合は次回接種まで）の日誌で収集した局所（注射部位）の副反応発現頻度は6歳以上17歳以下Essen群で42%（50/119例）、6歳以上17歳以下Zagreb群で41%（50/121例）、51歳以上Essen群で14%（28/200例）、51歳以上Zagreb群で9%（18/200例）であった。発現頻度は、6歳以上17歳以下Essen群で注射部位疼痛40%（47/118例）、注射部位紅斑1％（1/118例）、6歳以上17歳以下Zagreb群で注射部位疼痛38%（45/119例）、注射部位紅斑、注射部位硬結各2％（各2/119例）、51歳以上Essen群で注射部位疼痛11%（22/200例）、注射部位紅斑2％（3/200例）、注射部位硬結1％（1/200例）、51歳以上Zagreb群で注射部位疼痛9%（18/197例）、注射部位紅斑、注射部位硬結各1％（各1/197例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は6歳以上17歳以下Essen群で25%（30/119例）、6歳以上17歳以下Zagreb群で30%（36/121例）、51歳以上Essen群で12%（23/200例）、51歳以上Zagreb群で11%（21/200例）であった。主なものは、6歳以上17歳以下Essen群で疲労13%（15/118例）、筋肉痛11%（13/118例）、悪心、頭痛、食欲減退各8%（各10/118例）、6歳以上17歳以下Zagreb群で疲労15%（18/119例）、食欲減退12%（14/119例）、筋肉痛9%（11/119例）、51歳以上Essen群で頭痛4%（8/200例）、疲労4%（7/200例）、38度以上の体温3%（5/200例）、51歳以上Zagreb群で疲労5%（9/197例）、頭痛4%（7/197例）、38度以上の体温3%（5/197例）であった。

  2. 17.1.4 海外第Ⅳ相試験（V49_25試験）

     18歳以上の健康人250例を対象とした海外第Ⅳ相多施設共同非盲検ランダム化試験において、本剤1.0mLをEssen法又はZagreb法^注2）で筋肉内に接種した。本剤初回接種後14日目の中和抗体価の幾何平均抗体価はいずれも12IU/mLであった。
     副反応発現頻度は、Essen群で11%（13/123例）及びZagreb群で4%（5/126例）であった。主な副反応は、Essen群で注射部位疼痛7%（8/123例）、発熱2%（3/123例）、嘔吐、筋肉痛、重感、浮動性めまい各1%（各1/123例）、Zagreb群で注射部位疼痛、発熱各2%（各3/126例）、悪寒、筋肉痛各1%（各1/126例）であった。

  3. 17.1.5 海外第Ⅲ相試験（7T-304RA試験）

     年齢不問で、72時間以内に狂犬病の疑いがある又は狂犬病と確認されている動物と接触（顔、手、首、指を咬まれた場合は24時間以内）した者211例を対象とした海外第Ⅲ相非盲検並行群間比較試験において、本剤1.0mLをEssen法^注3）、本剤0.1mLをTRC法^注3）又は精製ベロ細胞狂犬病ワクチン0.1mLをTRC法で接種した。本剤Essen法の初回接種後14日目の中和抗体価の幾何平均抗体価は12.3IU/mLであった。また、本剤Essen群で観察期間中（範囲：1～582日）において、生存率は100%であった。
     副反応発現頻度は、本剤Essen群で18%（10/57例）であった。主な有害事象は、本剤Essen群では発熱、治癒異常各9%（各5/57例）、上気道感染7%（4/57例）であった。

     • 注1）中和抗体保有率：中和抗体価0.5IU/mL以上の基準を満たす被験者の割合
       注2）Essen法：1回目接種日を0日とし、0、3、7、14、28日に接種（5回接種）
       Zagreb法：1回目接種日を0日とし、0（接種部位を変えて、2箇所に1回ずつ、計2回）、7、21日に接種（4回接種）
       注3）Essen法：1回目接種日を0日とし、0、3、7、14、30、90日に筋肉内に接種（6回接種）
       TRC法：1回目接種日を0日とし、0、3、7日（接種部位を変えて、2箇所に1回ずつ）、30、90日に皮内接種

狂犬病動物に咬まれた後でも速やかに抗血清（中和抗体）を注射すれば発病阻止に有効であるので、狂犬病ワクチン接種により産生される液性免疫（中和抗体）が有効となる²⁾。