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1. 9.1.1 IgA欠損症の患者

   抗IgA抗体を保有する患者では過敏症反応を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 溶血性・失血性貧血の患者

   ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、発熱と急性の貧血を伴う重度の全身症状を起こすことがある。

3. 9.1.3 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

   ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行性、授乳を受けた乳児への影響、又は母乳産生への影響に関する情報は得られていない。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

1. 14.1.1 添付の溶解液を用いて溶解すること。薬剤バイアルに溶解液全量（20mL）を無菌的に加えた後、泡立てないよう円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。
2. 14.1.2 溶解後は常温（15～25℃）で保管し、3時間以内に投与すること。
3. 14.1.3 溶解後の残液の再使用や保存は行わないこと。

1. 14.2.1 粒子状物質及び変色がないか、投与前に目視で検査すること。目視で微粒子が認められる場合は投与しないこと。
2. 14.2.2 他剤との混注を避け、単独で投与すること。

1. 16.1.1 反復投与

   重症α₁-アンチトリプシン欠乏症［血清α₁-アンチトリプシン濃度が50mg/dL未満（ネフェロメトリー法）］日本人成人患者4例に本剤60mg/kgを週1回8週間点滴静注した。
   血清中α₁-プロテイナーゼインヒビター（alpha₁-PI、α₁-アンチトリプシンに同じ）濃度は投与開始7週目までに定常状態に達し、7～9週目の平均血清トラフ濃度（C_min）はすべての患者で50mg/dLを超えていた。血清中alpha₁-PIの薬物動態パラメーター及び血清中濃度推移は以下のとおりであった¹⁾ 。

   表　血清中alpha₁-PIの薬物動態パラメーター

   投与	AUC0-7days （mg・h/dL） 平均（%CV）	Cmax （mg/dL） 平均（%CV）	t1/2 （時間） 平均（%CV）
   本剤 60mg/kg, 週1回 （n=4）	14913.2 （11.0%）	174.3 （17.5%）	150.4 （24.1%）

   

α₁-アンチトリプシン欠乏症成人患者19名を対象に、Prolastin^®注2) 60mg/kgを26週間投与し、肺組織への移行を検討した結果、alpha₁-PIの気道上皮被覆液中濃度とalpha₁-PIの血清中濃度との相関がみられた²⁾ （外国人データ）。

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1. 17.1.1 国内第I/II相非盲検試験（GTI1401試験）

   重症α₁-アンチトリプシン欠乏症［血清α₁-アンチトリプシン濃度が50mg/dL未満（ネフェロメトリー法）］日本人成人患者4例に本剤60mg/kgを週1回8週間点滴静注した。
   安全性解析対象集団の4例のうち、副作用として、1例（25.0%）に疲労が報告された¹⁾ 。

2. 17.1.2 国内第I/II相非盲検長期継続試験（GTI1401-OLE試験）

   GTI1401試験を終了した重症α₁-アンチトリプシン欠乏症日本人成人患者4例に、本剤60mg/kgを週1回、平均144週間点滴静注した。
   安全性解析対象集団4例のうち、副作用として、ほてり、腹部不快感及び筋骨格痛がそれぞれ1例（25.0%）に報告された。探索的に実施したCTスキャンによる肺密度測定の結果、ベースラインからの平均変化量±標準偏差は、52週で0.91±4.570g/L、104週で-2.05±3.771g/Lであった³⁾ 。

3. 17.1.3 海外第II相無作為化二重盲検比較試験（EXACTLE試験）

   先天性α₁-アンチトリプシン欠乏症外国人患者77例を対象としてProlastin^®注3) 60mg/kg又はプラセボを週1回24ヵ月間点滴静注した（Prolastin^®群：38例、プラセボ群：39例）。継続投与を希望した患者は最長30ヵ月間まで投与した。
   CTスキャンで評価した肺全体の密度を主要評価項目とした。肺密度の下位15パーセンタイル（PD15：Hounsfield単位で表される）を全肺気量（TLC）で調整したTLC-PD15の変化量は以下のとおりであった^4),5) 。

   表　TLC-PD15（g/L）の変化量（平均値±標準偏差）

   	Prolastin®群（36例）	プラセボ群（35例）
   ベースライン	54.554±17.371	53.898±15.968
   最終評価時点	51.167±17.175	49.076±15.926
   変化量	-3.387±4.621	-4.822±3.813
   TLC-PD15=PD15×（CTで測定された肺容量/TLCの予測値）

   Prolastin^®群での副作用発現頻度は、28.9%（11/38例）であり、副作用は発疹5.3%（2/38例）、下痢、消化不良、胃不快感、胸痛、注入に伴う反応、転倒、血圧上昇、筋痙縮、頭痛、肺高血圧症、乾癬、起立性低血圧が、各2.6%（1/38例）であった。

   *

   注3) Prolastin^®は、1987年米国で承認されて以降、海外で承認されている本剤の製法改良前先行品であり（国内未承認）、本剤との生物学的同等性が確認されている。

α₁-プロテイナーゼインヒビター（alpha₁-PI、別名α₁-アンチトリプシン）は生体内に存在するセリンプロテアーゼ阻害剤の一種で、好中球エラスターゼ阻害作用を有する。

α₁-アンチトリプシン欠乏症患者では、血清中及び組織中のalpha₁-PI濃度が低下しており、好中球エラスターゼとそのインヒビターであるalpha₁-PIの不均衡が生じることで、肺組織での不適切なタンパク質分解が起こる。
本剤の補充療法によって、血清及び気道上皮被覆液のalpha₁-PI濃度を上昇させ、維持することで、プロテイナーゼに対する防御力を補強し、プロテイナーゼ対インヒビターの不均衡を是正することで肺気腫の発生・進展を抑制し、COPDの病態の進行を遅くすると考えられる。