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1. 9.1.1 血管炎、静脈炎の合併症を有する患者又はその既往歴のある患者

   血管炎、静脈炎を悪化、再燃させる恐れがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

1. 14.1.1 ポリ塩化ビニル（PVC）容器中ではガラス瓶や他のプラスチック容器中よりも早くヘミンが分解するので、希釈にはPVC容器を用いないことが望ましい。
2. 14.1.2 希釈後放置することで分解する可能性があるため、速やかに投与を開始し、希釈後1時間以内に投与を完了すること。
3. 14.1.3 患者の体重あたりで計算した必要量を取り、日局生理食塩液100mLで希釈する。

本剤は粘度が高く、細い注射針を使用すると投与時間が延長する可能性があるため、21ゲージ又はこれよりも太い注射用針を使用すること。

1. 14.3.1 本剤の黒色の色調により、目視による異物混入の確認が困難であることから、本剤投与時にはインラインフィルターを通して投与すること。なお、本剤の黒色の色調により、血漿の変色を認める場合がある。
2. 14.3.2 本剤投与時に注射部位反応や静脈炎の合併が報告されていることから、できるだけ太い静脈を選び、少なくとも30分以上かけて点滴静注すること。,

本剤投与後は、続けて日局生理食塩液等を静脈内投与することにより薬液を洗い流すことが望ましい。例えば、日局生理食塩液100mLを用い、最初に10mLを3、4回急速注入した後、残りを10〜15分かけて点滴静注する。

1. 16.1.1 反復投与

   国内臨床試験（CM01-001試験）¹⁾ で急性ポルフィリン症患者5名に本剤をヘミンとして3mg/kg、4日間反復投与（点滴静注）したときの薬物動態パラメータは下記の通りであった。

   最高血中薬物濃度（μg/mL） （初回投与時）	56.5±14.7
   消失半減期（時間） （4日目）	17.1±4.8
   分布容積（L）	13.9±20.1
   （平均値±標準偏差）

   

1. 17.1.1 国内第II相臨床試験（CM01-002試験²⁾ 及びCM01-003試験³⁾ ）

   急性ポルフィリン症患者1名を対象にヘミンとして3mg/kg/日、4日間点滴投与した時の本剤の有効性及び安全性を検討した。
   臨床症状に関しては、腹痛、及びその他疼痛、嘔吐、悪心、血圧上昇などに改善が認められた。
   尿中のヘム前駆体であるPBG、ALA、URO、CPPの排泄量はいずれも本剤投与開始後に速やかに低下した。
   安全性に関しては、静脈炎が明らかに関連のある副作用として報告された。

1. 17.2.1 国内使用成績調査（全例調査）

   **本調査の有効性は、急性ポルフィリン症急性発作症状（腹痛・疼痛、消化器症状（腹痛以外）、中枢神経障害、末梢神経障害、その他）の各項目をスコアで評価し、調査担当医師がスコアの変化量を含めて総合的に「有効」、「無効」及び「評価不能」で判定した。有効性解析対象症例30例のうち28例で有効であった。
   安全性解析対象症例41例における副作用発現割合は43.9%（18/41例）であった。
   その内訳は、注射部位疼痛7例（17.1%）、血清フェリチン増加6例（14.6%）、静脈炎、血管炎各4例（9.8%）、溢出2例（4.9%）等であった。

本剤はヘム合成経路の律速酵素であるδ-アミノレブリン酸合成酵素活性を低下させ、急性ポルフィリン症患者におけるポルフィリン前駆体の蓄積を低減する^4),5),6),7) 。

2-アリル-2-イソプロピルアセトアミド誘発ポルフィリン症モデルラットに本剤を腹腔内投与したところ、ポルフィリン前駆体であるポルフォビリノーゲン（PBG）及びδ-アミノレブリン酸（ALA）の尿中排泄量は有意に減少した。国内及び海外の臨床試験において、急性ポルフィリン症患者に本剤を4日間反復静脈内投与したところ、PBG、ALA、ウロポルフィリン（URO）及びコプロポルフィリン（CPP）の尿中排泄量は減少した^{1),2),3),6),7)} 。