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1. 9.1.1 結核性疾患の患者

   症状を増悪させるおそれがある。

2. 9.1.2 感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者

   症状を増悪させるおそれがある。

3. 9.1.3 気管支粘液の分泌が著しい患者

   本剤の肺内での作用を確実にするため本剤の吸入に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用するとよい。

4. 9.1.4 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者、あるいは全身性ステロイド剤から吸入ステロイド剤に切り替えた患者

   全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行い、患者の全身状態を観察しながら、症状の改善に伴い徐々に減量していくこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。経皮又は経口投与による動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。経口投与による動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている²⁾。

国内において、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   *アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 *患者には添付の携帯袋及び使用説明書を渡し、以下の使用方法と注意事項を説明すること。
2. 14.1.2 吸入前
   1. (1) 本剤は防湿のためにアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封する。
   2. (2) 本剤には残量計がついており、その目盛は残りのキャップ開閉操作の可能回数を示している。残量計の目盛が“01”から“00”に変わると、使用できなくなる。
3. 14.1.3 吸入時

   本剤は口腔からの吸入投与にのみ使用する。

4. 14.1.4 吸入後

   局所的な副作用（口腔カンジダ症又は嗄声等）を予防するため、本剤吸入後に、うがいを実施する。ただし、うがいが困難な場合には、口腔内をすすぐ。

5. 14.1.5 保管時
   1. (1) アルミ包装開封後は、防湿のため、使用時以外はキャップを閉めておく。
   2. (2) マウスピース（吸入口）は常に清浄な乾燥状態を保つために、使用後に乾いた布かティッシュペーパー等で拭く。（水で洗ったり、湿ったもので拭いたりしない。）
   3. (3) 本剤はキャップ開閉の一連の操作により次回吸入分の薬剤を充填する構造になっているので、使用後はキャップを完全に閉める。また、本剤は吸入の有無にかかわらず、キャップ開閉操作を60回行うとキャップがロックされ使用できなくなるので、吸入時以外はキャップを開閉しない。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性（日本人各群6例）に本剤100～1,200 μg^注2)を単回吸入投与したとき、400 μg以下の投与量では血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステルの濃度は極めて低く、薬物動態パラメータを算出することは不可能であった。800～1,200 μgの用量範囲では、投与量の増加に応じてAUCの上昇が確認された³⁾ 。

   表　健康成人男性に単回吸入投与時の薬物動態パラメータ

   投与量 （μg）	tmax （hr）	Cmax （pg/mL）	AUC0-t （pg∙hr/mL）
   800	2.50（40）	178（34）	1,018（48）
   1,000	2.33（22）	356（48）	1,993（48）
   1,200	2.92（27）	342（23）	2,905（41）
   平均値（%CV）、n=6

2. 16.1.2 反復投与

   喘息患者（日本人13例）に本剤400 μgを1日2回28日間反復吸入投与したとき、血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度には大きな個体間変動及び日間変動が認められたが、平均値の経日変化については投与7日目以降、明らかな上昇を認めず定常状態が確認された。また、定常状態におけるC_maxは192～222 pg/mL、AUCは1,293～1,589 pg・hr/mLであった⁴⁾ 。日本人喘息患者におけるこれらの値は同用量を外国人喘息患者に投与した試験⁵⁾ の結果と比較してC_maxで約2倍、AUCで約3倍高かった。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   99.0%～99.5%⁶⁾ （in vitro）

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験では広範な代謝が認められ、生成する複数の代謝物の1つとして6β水酸化体が確認された。6β水酸化体の生成に関与するP450分子種はCYP3A4であることが確認されている⁶⁾ 。

健康成人男性（外国人6例）に³H-モメタゾンフランカルボン酸エステル約971 μg^注2) を単回吸入投与したとき、放射能は主に糞中に排泄され（73.5%）、尿中放射能排泄率は7.57%であった⁷⁾ 。

1. 16.7.1 ケトコナゾール

   健康成人男性（外国人）に本剤400 μgを1日2回9日間の連続吸入投与期間中、4日目から9日目に強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール^注3) 200 mgを1日2回併用経口投与した結果、血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度の明らかな上昇を示す例が認められた⁸⁾ 。
   
   

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験

   中等症の気管支喘息患者200例を対象に、フルチカゾンプロピオン酸エステルドライパウダー剤（FP-DPI）を対照薬とした非盲検比較試験において、本剤1日量200 μgを1日2回又はFP-DPI 1日量200 μgを1日2回、8週間投与したとき、起床時ピークフロー（PEF）値の投与前値からの変化量は次のとおりであった。本試験の結果、起床時PEF値の最終評価時における変化量において本剤の対照薬に対する非劣性が検証された（非劣性マージンΔ=20 L/min）⁹⁾ 。

   表　起床時PEF値の投与前値からの変化量

   投与群	変化量注4) （L/min）	対照薬との差と 95%両側信頼区間
   本剤 （n=99）	8.2±3.1	2.6 ［-6.0，11.3］
   対照薬（FP-DPI） （n=101）	5.5±3.1

   注4) 最終評価時における変化量（調整済み平均値±標準誤差）
   
   本剤における副作用は、99例中28例（28.3%）に認められた。主なものは、オステオカルシン減少7例（7.1%）、発声障害5例（5.1%）、血中LDH増加3例（3.0%）であった。

2. 17.1.2 国内長期投与試験

   各種吸入ステロイド剤を4週間以上使用している中等症の気管支喘息患者199例に、本剤1日量400 μgを1日2回にて12週間投与後、さらに症状に応じて本剤1日量200 μg又は400 μgを1日2回にて40週間、計52週間投与したとき、起床時及び夜のPEF値の投与前値からの変化量は、下図のとおりであった¹⁰⁾ 。

   

   副作用は、203例中83例（40.9%）に認められた。主なものは、口腔カンジダ症25例（12.3%）、発声障害16例（7.9%）、血中コルチゾール減少12例（5.9%）、オステオカルシン減少11例（5.4%）であった。

モメタゾンフランカルボン酸エステルは抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する。気管内投与により抗原誘発喘息モデルにおいて喘息反応抑制作用を示した。ヒトのヘルパーT（Th）細胞からのインターロイキン-4（IL-4）及びIL-5産生（Th2細胞の活性化）を抑制した¹¹⁾ （in vitro）。皮下投与により能動感作マウスのIgE及びIgG1抗体産生を抑制した¹²⁾ （in vivo）。ラット好酸球の走化性因子による遊走能を低下させた¹³⁾ （in vitro）。さらに、能動感作マウスにおいて、抗原惹起による気管支肺胞洗浄液又は肺組織中における好酸球等の炎症細胞数増加、肺組織におけるIL-4及びIL-5のmRNA発現に対して、吸入投与により抑制作用を示した¹⁴⁾ （in vivo）。

モメタゾンフランカルボン酸エステルは能動感作ラットの抗原誘発気道狭窄反応に対して、気管内投与により抑制作用を示した¹⁵⁾ （in vivo）。

モメタゾンフランカルボン酸エステルは亜急性炎症モデルであるマウスクロトン油耳浮腫に対して、局所投与により抑制作用を示し、その作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも低用量で発現した¹⁶⁾ （in vivo）。