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1. 9.1.1 40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

   一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。,,

2. 9.1.2 子宮筋腫のある患者

   定期的に内診や画像診断等の検査を行うなど慎重に投与すること。症状が増悪することがある。

3. 9.1.3 乳癌の既往歴のある患者

   乳癌が再発するおそれがある。

4. 9.1.4 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある患者

   定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エストロゲン投与と乳癌発生についてその関連性を示唆する報告もある。

5. 9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

   心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,,

6. 9.1.6 肥満の患者

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。

7. 9.1.7 血栓症の家族歴を持つ患者

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。

8. 9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者

   脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。

9. 9.1.9 心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,

10. 9.1.10 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者

    血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。,

11. 9.1.11 耐糖能の低下している患者（糖尿病患者及び耐糖能異常の患者）

    十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。

12. 9.1.12 ポルフィリン症の患者

    症状が増悪することがある。

13. 9.1.13 遺伝性及び後天性血管性浮腫のある患者

    症状が誘発又は増悪することがある。

14. 9.1.14 心疾患又はその既往歴のある患者

    ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

15. 9.1.15 てんかん患者

    症状が増悪することがある。

16. 9.1.16 テタニーのある患者

    症状が増悪することがある。

1. 9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。,,

授乳を避けさせること。母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）（1.0%）

   下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 外国での疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告がある。また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。また、1995年～1996年にデソゲストレルを含む経口避妊剤はレボノルゲストレル等の経口避妊剤に比較して、静脈血栓症の相対危険率を増加させることを示唆する報告（レボノルゲストレル等の経口避妊剤による静脈血栓症の患者が1年間で1万人当たり1人であるのに対してデソゲストレルを含む経口避妊剤では2人になる）がある。ちなみに、妊娠による静脈血栓の発症は1年間で1万人当たり6人といわれている。
2. 15.1.2 外国での疫学調査の結果、経口避妊剤を服用している女性は、一度も服用したことのない女性と比較して、乳癌になる可能性が1.24倍高くなるとの報告がある。また、経口避妊剤服用中止後のリスクについて、中止後1-4年で1.16倍、5-9年で1.07倍、10年以上で1.01倍高いとの報告がある。
3. 15.1.3 *子宮頸癌の最も重要なリスク因子は、持続的なヒトパピローマウイルス（HPV）感染であることが知られている。疫学調査の結果から、経口避妊剤の長期服用により子宮頸癌のリスクが増加する可能性が報告されている。しかしながら、この知見が子宮頸癌検診の増加、性行動の違い（バリア避妊法の使用を含む）等の交絡因子によるものか、あるいは経口避妊剤との因果関係によるものかについては、現時点では明確ではない。
4. 15.1.4 外国で、経口避妊剤を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。
5. 15.1.5 外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、アナフィラキシー（様症状）、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。
6. 15.1.6 外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回経口投与

   日本人の閉経前健康成人女性（6例）に本剤を単回経口投与した時の主な活性代謝物である3-ケト-デソゲストレルとエチニルエストラジオールの薬物動態パラメータは以下の表1のとおりであった¹⁾。

   表1　単回投与時の薬物動態パラメータ

   	AUC0-24 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax注2) （hr）
   3-ケト-デソゲストレル	8787±2105	1850±740	1.0
   エチニルエストラジオール	548±215	57.3±23.5	1.5
   平均値±標準偏差 注2) 中央値

2. 16.1.2 反復経口投与

   日本人の閉経前健康成人女性（7例）に本剤を1日1回21日間反復経口投与した時の薬物動態パラメータは以下の表2のとおりであった。3-ケト-デソゲストレルは反復投与約14日後、エチニルエストラジオールは反復投与約9日後に定常状態に到達した¹⁾。

   表2　21日間反復経口投与後の薬物動態パラメータ

   	AUC0-24 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax注3) （hr）
   3-ケト-デソゲストレル	31833±8110	2840±982	2.0
   エチニルエストラジオール	632±142	79.9±17.6	1.0
   平均値±標準偏差 注3) 中央値

1. 16.2.1 食事の影響

   日本人の閉経前健康成人女性（16例）に本剤を高脂肪・高カロリーの食事後に単回経口投与したとき、空腹時と比較して3-ケト-デソゲストレルのC_max及びAUC_0-∞は、それぞれ0.66倍及び1.28倍であり、エチニルエストラジオールのC_max及びAUC_0-∞は、それぞれ0.71倍及び1.09倍であった²⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（OG8276A-301）（jRCT2031230276）

   月経困難症患者（本剤群：17～50歳、平均32.4歳、プラセボ群：19～46歳、平均31.9歳）を対象とした無作為化プラセボ対照比較試験が実施された³⁾。本試験は、二重盲検期（84日間^注4)）、非盲検本剤継続投与期（85日以降最長365日、プラセボ群は本剤へ切替え）で構成され、主要評価項目である月経困難症スコア合計値^注5)の投与前^注6)から二重盲検期完了時点までの変化量（最小二乗平均値±標準誤差、二重盲検期の平均）は、本剤群では-2.50±0.113（158例、投与前：4.54±0.910（159例））、プラセボ群では-0.84±0.187（52例、投与前：4.43±0.913（52例））であった。両群間の差（本剤群－プラセボ群）の最小二乗平均値は-1.67（両側95%信頼区間：-2.08～-1.26）であり、本剤のプラセボに対する優越性が検証された［p<0.001、月経困難症スコアのベースラインからの変化量を目的変数、投与群、月経困難症診断カテゴリー（原発性、続発性）、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を説明変数、ベースラインの月経困難症スコアを共変量とするMMRM。反復測定されたスコアの共分散は無構造として検定された］。
   

   注4) 患者の選択に応じて、28日（24日間の服用期間／4日間の休薬期間）から最大84日（80日間の服用期間／4日間の休薬期間）を1サイクルとして投与した
   注5) 月経困難症スコア合計（月経困難症の程度＋鎮痛薬の使用）

   	程度	内容	月経困難症スコア
   月経困難症の程度	なし	なし	0
   	軽度	仕事（学業・家事）に若干の支障あり	1
   	中等度	横になって休息したくなるほど仕事（学業・家事）への支障を来す	2
   	重度	1日以上寝込み、仕事（学業・家事）ができない	3
   鎮痛薬の使用	なし	なし	0
   	軽度	過去28日間に、月経痛のために鎮痛薬を1日使用した	1
   	中等度	過去28日間に、月経痛のために鎮痛薬を2日使用した	2
   	重度	過去28日間に、月経痛のために鎮痛薬を3日以上使用した	3

   注6) 無作為化の直前2回の月経周期における月経困難症スコアの平均値
   二重盲検期（84日）終了時、本剤群の副作用は159例中84例（52.8%）で認められた。主な副作用は、月経中間期出血63例（39.6%）、悪心14例（8.8%）であった。その後の本剤継続投与期終了時（12ヵ月）、本剤群（プラセボからの切替え症例を含む）の副作用は、209例中132例（63.2%）で認められた。主な副作用は、月経中間期出血106例（50.7%）、悪心15例（7.2%）であった。
   報告された血栓症2例中1例は、血栓症の発現数日前にCOVID-19感染症と診断され、非ステロイド性抗炎症薬による治療を受けた患者であった。

本剤は、排卵抑制作用及び子宮内膜増殖抑制作用により、月経困難症に対して有効性を示すと考えられる。

日本人の閉経前健康成人女性（5例）に本剤を1日1回21日間反復経口投与したとき、黄体ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、エストラジオール及びプロゲステロンの分泌抑制が認められた¹⁾。