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1. 9.1.1 てんかんの既往のある患者

   十分な問診を行うこと。発作があらわれることがある。

デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。

デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与を避けることが望ましい。本剤の動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ロラタジンを投与したラットの試験でデスロラタジンの胎児への移行が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ロラタジンの臨床試験で、デスロラタジンのヒト母乳中への移行が報告されている¹⁾。

国内において、低出生体重児、新生児、乳児、幼児及び12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 てんかん（頻度不明）

3. 11.1.3 痙攣（頻度不明）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDH、ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性にデスロラタジン錠2.5、5及び10mg^注11)を空腹時単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は以下の図表に示したとおりであり、C_max及びAUCについて用量比例性が認められた²⁾。

   表1　デスロラタジン錠を空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

   用量	例数	Tmax注1) （hr）	Cmax注2) （ng/mL）	AUC0-∞注2) （ng・hr/mL）	t1/2注2) （hr）
   2.5mg	8	2.50［1-4］	1.46（24）	20.1（29）	19.7（11）
   5mg	8	1.75［0.5-3］	3.55（37）	43.1（37）	19.5（18）
   10mg	8	1.50［1-2.5］	6.95（14）	84.8（26）	18.5（18）
   注1) 中央値［最小値-最大値］ 注2) 幾何平均（%CV）

   

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性（8例）にデスロラタジン錠5mgを空腹時に1日1回10日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は投与開始後5日目までに定常状態に到達し、C_max及びAUC_0-24hrについて算出した累積係数はそれぞれ1.30及び1.47であった²⁾。

   表2　デスロラタジン錠を空腹時1日1回10日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ

   用量	例数	Tmax注3) （hr）	Cmax注4) （ng/mL）	AUC0-24hr注4) （ng・hr/mL）	t1/2注4) （hr）
   5mg	8	2.00［1-4］	4.21（32）	47.4（42）	22.7（19）
   注3) 中央値［最小値-最大値］ 注4) 幾何平均（%CV）

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人（24例）にデスロラタジン錠5mgを食後（高脂肪高カロリー食）に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン及び3-OHデスロラタジン濃度（C_max及びAUC）への影響はいずれも認められなかった³⁾（外国人データ）。

   表3　デスロラタジンの薬物動態に及ぼす食事の影響（幾何平均比及び90%信頼区間、外国人）

   比較	例数	デスロラタジン		3-OHデスロラタジン
   		Cmax	AUC0-∞	Cmax	AUC0-∞
   食事の影響（食後／空腹時）	24	1.08［0.96-1.20］	1.07［0.97-1.19］	0.98［0.88-1.09］	0.98［0.90-1.07］

1. 16.3.1 分布容積

   健康成人にデスロラタジン5mgを単回経口投与したときの見かけの分布容積は約3,300Lであった⁴⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合

   ヒト血漿に¹⁴C-デスロラタジンを添加したときの蛋白結合率は82.8%～87.2%であった⁵⁾（in vitro）。

ヒトに経口投与したとき、デスロラタジンは主に3-OHデスロラタジンに代謝されたのち、グルクロン酸抱合体へと代謝される⁶⁾（外国人データ）。

健康成人男性（5例）に¹⁴C-デスロラタジン10mg^注11)を空腹時に単回経口投与したとき、投与放射能の87.1%が代謝物として尿（40.6%）及び糞（46.5%）中に排泄された。未変化体の尿中及び糞中への排泄率はそれぞれ1.7%及び6.7%であった⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度［クレアチニンクリアランス（CLcr）：51～80mL/min/1.73m²、6例］、中等度（CLcr：30～50mL/min/1.73m²、6例）又は重度（CLcr：10～29mL/min/1.73m²、6例）の慢性腎機能障害患者にデスロラタジン錠5mgを反復経口投与したとき、健康成人（CLcr：＞80mL/min/1.73m²、9例）と比較してC_max及びAUC_0-24hrは軽度～中等度腎機能障害患者で約1.3～2.1倍、重度腎機能障害患者で約2.6倍に、それぞれ上昇した⁷⁾（外国人データ）。

   表4　腎機能障害患者におけるデスロラタジン錠1日1回14日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ（外国人）

   腎機能障害	例数	Tmax注5) （hr）	Cmax注6) （ng/mL）	AUC0-24hr注6) （ng・hr/mL）
   軽度	6	3.50［1.5-5］	4.33（21）	59.9（28）
   中等度	6	3.00［1.5-12］	6.11（73）	95.8（104）
   重度	6	1.75［1.5-5］	7.61（70）	120（89）
   正常	9	3.00［1.5-8］	2.96（50）	45.5（61）
   注5) 中央値［最小値-最大値］ 注6) 幾何平均（%CV）

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度（Child-Pughスコア：5～6）、中等度（Child-Pughスコア：7～9）又は重度（Child-Pughスコア：10～15）の慢性肝機能障害患者（各4例）及び健康成人（8例）にデスロラタジン錠7.5mg^注11)を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度の薬物動態パラメータは以下の表に示したとおりであった。肝機能障害患者のC_max及びAUCは、健康成人と比較してそれぞれ約1.8～2.2倍及び約2.0～2.9倍に上昇した⁸⁾（外国人データ）。

   表5　肝機能障害患者におけるデスロラタジン錠単回投与時の薬物動態パラメータ（外国人）

   肝機能障害	例数	Tmax注7) （hr）	Cmax注8) （ng/mL）	AUC0-∞注8) （ng・hr/mL）	t1/2注8) （hr）
   軽度	4	6.75［1-24］	5.07（19）	312（110）	68.7（63）
   中等度	4	1.75［1-2］	6.48（52）	245（19）	60.3（10）
   重度	4	1.75［1-5］	5.90（40）	345（55）	62.3（27）
   正常	8	5.00［4-8］	2.89（23）	120（123）	43.4（80）
   注7) 中央値［最小値-最大値］ 注8) 幾何平均（%CV）

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（17例、年齢：65～70歳）にデスロラタジン錠5mgを1日1回10日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度のC_max及びAUCは、非高齢対照（95例、年齢：19～64歳）と比較していずれも約20%上昇した。高齢者でのデスロラタジンのt_1/2は平均31.0時間（幾何平均）であり、非高齢対照群と比較して約30%延長した⁹⁾（外国人データ）。

健康成人を対象として、CYP3A4の阻害剤（ケトコナゾール^注12)、エリスロマイシン、アジスロマイシン）、CYP2D6の阻害剤（フルオキセチン）又はCYP3A4及び2D6の阻害剤（シメチジン）とデスロラタジン錠5mg又は7.5mg^注11)を反復併用投与したとき、血漿中デスロラタジン及び3-OHデスロラタジン濃度の変化率は下表に示すとおりであり¹⁰⁾、いずれの併用においてもQTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった¹¹⁾（外国人データ）。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験
     1. (1) 16歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、患者評価による投与2週間平均の4鼻症状スコアの合計（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の各スコアの合計）のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示した（p＜0.001）（表1）。

        表1　患者評価による投与2週間の4鼻症状の合計スコアのベースラインからの変化量（FAS）

        	デスロラタジン5mg群	プラセボ群
        ベースライン注13)	8.33±1.27 （223）	8.39±1.29 （225）
        投与2週間注14)	6.93±1.93 （223）	7.79±1.81 （225）
        ベースラインからの変化量	-1.40±1.83 （223）	-0.60±1.69 （225）
        プラセボ群との最小二乗平均差［95%信頼区間］注15)、p値注15)	-0.83［-1.14, -0.51］ p＜0.001
        平均値±標準偏差（例数） 注13) 二重盲検期開始前3日間の平均値 注14) 二重盲検期2週間の平均値 注15) 時点、時点と投与群の交互作用、時点と重症度（無作為化前3日間における患者評価による4鼻症状合計スコアが11点／日未満・11点／日以上）の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた制約付き経時測定データ解析モデル

        副作用は、223例中13例（5.8%）に認められた。主なものは、尿中蛋白陽性、白血球数増加の各3例（1.3%）、傾眠2例（0.9%）であった。

     2. (2) 12歳以上の通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による2週間投与後の4鼻症状スコアの合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示さなかった。
        副作用は認められなかった。
• 〈蕁麻疹〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     12歳以上の慢性蕁麻疹患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による2週間投与後の痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）と発斑スコア（総合）の合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示した（p＜0.001）。

     表2　医師評価による投与2週間後の痒みスコア及び発斑スコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）

     	デスロラタジン5mg群	プラセボ群
     ベースライン	4.98±1.02 （80）	4.91±0.75 （80）
     投与2週後	1.79±1.52 （80）	2.81±1.83 （72）
     ベースラインからの変化量	-3.19±1.68 （80）	-2.07±1.83 （72）
     プラセボ群との最小二乗平均差［95%信頼区間］注16)、p値注16)	-1.17［-1.69, -0.65］ p＜0.001
     平均値±標準偏差（例数） 注16) 時点、時点と投与群の交互作用、時点と年齢層（12歳以上20歳未満・20歳以上）の交互作用、時点と重症度（医師評価による痒みスコア及び発斑スコアの合計が4点・5点以上）の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた制約付き経時測定データ解析モデル

     副作用は、80例中7例（8.8%）に認められた。主なものは、傾眠3例（3.8%）であった。

• 〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

     12歳以上の湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験の結果、デスロラタジン5mgを1日1回2週間投与後の医師評価による痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量は表3のとおりであった。

     表3　医師評価による投与2週間後の痒みスコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）

     	湿疹・皮膚炎群	皮膚そう痒症群	全体
     ベースライン	4.75±1.10 （65）	5.10±1.47 （29）	4.86±1.23 （94）
     投与2週後	3.06±1.33 （63）	2.93±1.69 （29）	3.02±1.44 （92）
     ベースラインからの変化量	-1.67±1.32 （63）	-2.17±1.91 （29）	-1.83±1.54 （92）
     変化量の最小二乗平均［95%信頼区間］注17)	-1.63［-2.01, -1.25］	-2.17［-2.74, -1.61］	-1.99［-2.39, -1.59］
     平均値±標準偏差（例数） 注17) 疾患群、時点、時点と疾患群の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた経時測定データ解析モデル

     副作用は、94例中8例（8.5%）に認められた。主なものは、傾眠4例（4.3%）であった。

1. 17.3.1 眠気及び運転・機械操作能力に対する影響

   デスロラタジン服用後の眠気、精神運動機能及び自動車運転能力に対する影響はプラセボ服用後と同程度であった。

   1. (1) 健康成人男女を対象に日中の眠気及び精神運動機能を評価した2試験の結果（19例及び22例）、デスロラタジン7.5mg^注18)単回投与時の日中の眠気（覚醒維持検査スコア及び睡眠潜時反復検査スコア）及び精神運動機能はプラセボ投与時と有意差がなかった^12),13)（外国人データ）。
   2. (2) 健康成人男性（21例）を対象に飛行条件を模した低圧室内での眠気及び操縦操作能力に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン5mg単回投与時の眠気及び操縦操作能力はプラセボ投与時と有意差がなかった¹⁴⁾（外国人データ）。
   3. (3) 健康成人男女（18例）を対象に路上での自動車運転能力及び精神運動機能に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン5mg単回投与時の自動車運転能力及び精神運動機能はプラセボ投与時と差がなかった¹⁵⁾（外国人データ）。
2. 17.3.2 心血管系に及ぼす影響

   健康成人男女（24例）にデスロラタジン45mg^注18)（臨床用量の9倍）を1日1回10日間反復投与したとき、臨床的に意味のあるQTc間隔の延長は認められなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

デスロラタジンはロラタジンの活性代謝物であり、持続的なヒスタミンH₁受容体拮抗作用を有するアレルギー性疾患治療薬である。

デスロラタジンはヒトヒスタミンH₁受容体に対して親和性を示し¹⁷⁾、モルモット摘出回腸のヒスタミン収縮を抑制した¹⁸⁾（in vitro）。デスロラタジンは経口又は局所投与によりヒスタミン拮抗作用を示し、マウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫、モルモットのヒスタミン誘発致死及びヒスタミン誘発鼻腔内色素漏出反応、並びにカニクイザルのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した¹⁸⁾（in vivo）。デスロラタジンは経口投与後24時間にわたって、モルモットのヒスタミン誘発致死防御作用を示した¹⁸⁾（in vivo）。

デスロラタジンはヒト肥満細胞又は好塩基球からの各種刺激によるインターロイキン（IL）-4、IL-6、IL-8及びIL-13の産生を抑制した^19),20)（in vitro）。デスロラタジンはヒト血管内皮細胞のヒスタミンによる接着因子（P-セレクチン）の発現、並びにIL-6及びIL-8の産生を抑制した²¹⁾（in vitro）。