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1. 9.1.1 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

2. 9.1.2 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。,

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長するおそれがある。

5. 9.1.5 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、心機能異常を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、血圧を上昇させるおそれがある。

7. 9.1.7 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では喘息発作を誘発させることがある。,

8. 9.1.8 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。,,

9. 9.1.9 潰瘍性大腸炎の患者

   他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。

10. 9.1.10 クローン病の患者

    他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下等により、腎障害を更に悪化させるおそれがある。,

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者あるいは腎血流量が低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   腎障害を悪化又は再発あるいは誘発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。副作用として肝機能異常があらわれることがあるので、肝障害を更に悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   投与しないこと。妊娠後期のラットに投与した実験で、分娩遅延及び胎児の動脈管収縮が認められている^1),2)。

2. 9.5.2 *妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。周産期・授乳期投与試験では、ラット（経口投与）の2.5mg/kg以上の投与群で、少数例に母体の死亡、衰弱、哺育不良が認められている³⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   胸内苦悶、悪寒、冷汗、呼吸困難、四肢しびれ感、血圧低下、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

   急性腎障害、ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。,,,

3. 11.1.3 胃腸出血（頻度不明）

4. 11.1.4 再生不良性貧血（頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 喘息発作（頻度不明）

   喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は投与を中止すること。,

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）

   意識障害、意識喪失等を伴う痙攣があらわれるおそれがある。,

8. 11.1.8 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある⁴⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

食道に停留し崩壊すると、食道潰瘍を起こすおそれがあるので、多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意すること。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

健康成人10例にフロベン錠40（フルルビプロフェン40mg）1錠を単回経口投与したときの血漿中フルルビプロフェン濃度は以下のとおりであった。顆粒剤についてもほぼ同様のパターンであった⁵⁾。

健康成人にフルルビプロフェン40mgを単回経口投与したところ、尿中に未変化体、3種類の代謝物（4’-ヒドロキシ体、3’,4’-ジヒドロキシ体及び3’-ヒドロキシ-4’-メトキシ体）及びこれらの抱合体が確認された⁶⁾。

健康成人にフルルビプロフェン40mgを単回経口投与したところ、尿中には投与後24時間以内に投与量の約73%が排泄された⁶⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験及び一般臨床試験において、本剤の有用性が認められている。本剤の疾患別有効率は次のとおりである^{7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)}。

   疾患名	有効率（%） 有効以上	有効率（%） やや有効以上
   関節リウマチ	34/74（45.9）	62/74（83.8）
   変形性関節症	57/123（46.3）	94/123（76.4）
   腰痛症	194/326（59.5）	286/326（87.7）
   歯髄炎	88/165（53.3）	136/165（82.4）
   歯根膜炎	95/155（61.3）	140/155（90.3）
   抜歯並びに歯科領域における小手術後の鎮痛・消炎	276/407（67.8）	355/407（87.2）

プロスタグランジン（PG）生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害し、PGの産生を抑制することにより、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を現す¹⁷⁾。

カラゲニン浮腫（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）の急性炎症に対するID₅₀（経口投与）は、それぞれ0.48mg/kg、0.19mg/kgで、アスピリン（それぞれ122.0mg/kg、150.0mg/kg）及びインドメタシン（それぞれ6.8mg/kg、4.8mg/kg）に比し強力である。
アジュバンド関節炎（ラット）の慢性炎症に対しては、3mg/kg/日の経口投与で約50%の抑制作用を示し、インドメタシンと同程度の作用を示す¹⁸⁾。

酢酸ライシング法（マウス）によるID₅₀（経口投与）は3.1mg/kgで、アスピリン（255.0mg/kg）に比し少量で作用を示す¹⁹⁾。
ラット足蹠の炎症性疼痛（Randall-Selitto法）に対する最小有効量（経口投与）は0.33mg/kgで、アスピリン（90mg/kg）に比し強い作用を示す²⁰⁾。

関節リウマチ患者の滑液膜細胞のミクロソームでのプロスタグランジン生合成の50%阻害濃度は0.06μMで、インドメタシン（0.54μM）、ジクロフェナクナトリウム（0.2μM）より強い作用を示す²¹⁾。