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1. 9.1.1 排尿困難のある患者

   抗コリン作用により、症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 開放隅角緑内障又は眼内圧亢進のある患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）

   循環器系に影響を及ぼすことがあり、これらの症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 甲状腺機能亢進症の患者

   循環器系に影響を及ぼすことがあり、症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

6. 9.1.6 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

7. 9.1.7 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

8. 9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

9. 9.1.9 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤には動物実験で催奇形作用が報告されているものがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。薬物動態試験で、高い血中濃度が持続することが認められている。また、起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、他の三環系抗うつ剤の投与中、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等があらわれるとの報告があるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 無顆粒球症（頻度不明）

   異常（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合もある）が認められた場合には投与を中止すること。

4. 11.1.4 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することが報告されているので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人16人にドスレピン塩酸塩（プロチアデン錠25を3錠）を単回投与したとき、ドスレピン塩酸塩の未変化体の最高血漿中濃度（C_max）は27.6ng/mLであり、最高血漿中濃度到達時間（T_max）は3.9時間、血漿中濃度半減期（T_1/2）は11.1時間であった¹⁾。
   若年健康者（21～25歳）7人及び高齢健康者（65～75歳）7人にドスレピン塩酸塩25mgを単回経口投与したとき、若年者群及び高齢者群のC_maxは、それぞれ9.0ng/mL及び17.7ng/mL、T_maxはそれぞれ3.1時間及び5.4時間、T_1/2はそれぞれ14.4時間及び22.0時間であった²⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人4人にドスレピン塩酸塩25mgを1日3回5日間連続経口投与したとき、3日目でほぼ定常状態に達した³⁾。

ドスレピン塩酸塩のヒトにおける主な代謝経路は、脱メチル化によるノルチアデンの生成及びチエピン環のSの酸化で、主要代謝物はドスレピン-S-オキサイド及びノルチアデン-S-オキサイドであった⁴⁾。

ドスレピン塩酸塩のヒトにおける投与後24時間までの尿中累積排泄率は、投与量の約40%であった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   うつ病、うつ状態に対する臨床試験（二重盲検比較試験を含む）の結果、改善率は、中等度改善以上では54.3%（241/444）で、軽度改善を含めると74.1%（329/444）であった^5),6)。

モノアミンの再取り込みを抑制することにより効果を発揮すると考えられている⁷⁾。

脳シナプトゾームを用いたモノアミン取り込み試験で、セロトニン、ノルアドレナリン、ドパミンの再取り込みを抑制する⁷⁾（ラット）。

ラット脳を用いた試験で、β-受容体数の減少作用を示す⁸⁾。

レセルピンによる体温下降、眼瞼下垂に対して拮抗作用を示す^7),9)（マウス、ラット）。

フリッカー値及び唾液分泌に対し、アミトリプチリンより弱い抑制作用を示す¹⁰⁾（健常人）。