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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験①

   ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者115例を対象に、人工涙液を少なくとも1週間点眼後、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又はグルタチオン点眼液を1日5回、両眼に4週間点眼した結果、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の改善率は71.4%（40/56例）であり、グルタチオン点眼液群の31.5%（17/54例）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の55例中1例（1.8%）に認められ、しみる1例のみであった¹⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験②

   ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害患者104例208眼を対象に、人工涙液を2週間1日6回点眼後、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）及び基剤をそれぞれ片眼に1日6回、4週間点眼した結果、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の改善率は51.6%（47/91眼）であり、基剤群の41.8%（38/91眼）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は2例に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各1例であった²⁾。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験③

   コンタクトレンズ装用に伴う角結膜上皮障害患者51例を対象に、原則コンタクトレンズを装用したまま、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）又は基剤を1日6回、両眼に2週間点眼した結果、0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の改善率は50.0%（12/24例）であり、基剤群の30.4%（7/23例）と比較し、有意な改善が認められた。
   副作用は認められなかった³⁾。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験④

   難治性又は重症の角結膜上皮障害患者35例を対象に、0.3%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）を1日6回、4週間点眼した結果、改善率は76.7%（23/30例）であった。
   副作用は35例中1例（2.9%）に認められ、かゆみ1例のみであった⁴⁾。

ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる^5),6)。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す⁷⁾。

外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、0.1～0.5%ヒアルロン酸ナトリウムを点眼したとき、剥離24時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた⁸⁾。

ウサギ摘出角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した⁹⁾（in vitro）。

0.1%～1.0%ヒアルロン酸ナトリウム溶液を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された⁷⁾（in vitro）。

• 〈ヒアルロン酸Na点眼液0.1%「科研」〉
  1. 18.5.1 角膜上皮創傷モデルに対する治療効果

     n-ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレイン点眼液0.1%又は基剤を点眼し、創傷作製後24時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレイン点眼液0.1%投与群の治癒率は基剤投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

     	治癒率（%）
     本剤	60.75±3.19#
     ヒアレイン点眼液0.1%	61.86±4.13#
     基剤	34.30±2.50
     （平均値±標準誤差、各群n=8） #：p＜0.01（Dunnettの多重比較検定、対基剤）

  2. 18.5.2 強制開瞼ドライアイモデルに対する治療効果

     ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮障害モデルを作製し、本剤、ヒアレイン点眼液0.1%又は基剤を点眼して3時間後に障害部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮障害に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレイン点眼液0.1%投与群の色素抽出量は基剤投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

     	色素抽出量（μg）
     本剤	1.9103±0.0708#
     ヒアレイン点眼液0.1%	1.9909±0.0935#
     基剤	4.2225±0.3691
     （平均値±標準誤差、各群n=8） #：p＜0.01（Dunnettの多重比較検定、対基剤）

  3. 18.5.3 機械的角膜上皮剥離モデルに対する治療効果

     ゼラチンを塗布したガラス平板を用いてウサギの機械的角膜上皮剥離モデルを作製した。本剤、ヒアレイン点眼液0.1%又は基剤を点眼し、障害作製後4時間の治癒面積から治癒率を求め、角膜上皮障害に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレイン点眼液0.1%投与群の治癒率は基剤投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

     	治癒率（%）
     本剤	88.90±5.71#
     ヒアレイン点眼液0.1%	88.78±6.46#
     基剤	25.12±5.04
     （平均値±標準誤差、各群n=6） #：p＜0.01（Dunnettの多重比較検定、対基剤）

• 〈ヒアルロン酸Na点眼液0.3%「科研」〉
  1. 18.5.4 角膜上皮創傷モデルに対する治療効果

     n-ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3%又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼し、創傷作製後24時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレインミニ点眼液0.3%投与群の治癒率は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

     	治癒率（%）
     本剤	69.5±1.95#,##
     ヒアレインミニ点眼液0.3%	70.2±2.71#,##
     生理食塩液	60.2±2.58
     基剤	56.7±1.67
     （平均値±標準誤差、各群n=6） #：p＜0.05（Dunnettの多重比較検定、対生理食塩液） ##：p＜0.01（Dunnettの多重比較検定、対基剤）

  2. 18.5.5 強制開瞼ドライアイモデルに対する治療効果

     ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮障害モデルを作製し、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3%又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼して3時間後に障害部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮障害に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレインミニ点眼液0.3%投与群の色素抽出量は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

     	色素抽出量（μg）
     本剤	1.24±0.13#,##
     ヒアレインミニ点眼液0.3%	1.19±0.13#,##
     生理食塩液	2.49±0.11
     基剤	2.50±0.08
     （平均値±標準誤差、各群n=7） #：p＜0.05（Dunnettの多重比較検定、対生理食塩液） ##：p＜0.05（Dunnettの多重比較検定、対基剤）