医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 40歳以上の女性（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

   一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。,,

2. 9.1.2 子宮筋腫のある患者

   子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。

3. 9.1.3 乳癌の既往歴のある女性

   乳癌が再発するおそれがある。

4. 9.1.4 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性

   定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もある。

5. 9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

   心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,,

6. 9.1.6 肥満の女性

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。

7. 9.1.7 血栓症の家族歴を持つ女性

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。

8. 9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者

   脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。

9. 9.1.9 心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）

   血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,

10. 9.1.10 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者

    血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。,

11. 9.1.11 耐糖能の低下している女性（糖尿病患者及び耐糖能異常の女性）

    十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。

12. 9.1.12 ポルフィリン症の患者

    症状が増悪することがある。

13. 9.1.13 心疾患又はその既往歴のある患者

    ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

14. 9.1.14 てんかん患者

    症状が増悪することがある。

15. 9.1.15 テタニーのある患者

    症状が増悪することがある。

1. 9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

1. 9.4.1 本剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。,
2. 9.4.2 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、その場合には妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を併用させること。
3. 9.4.3 服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。,
4. 9.4.4 本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。服用中に妊娠が確認された場合には投与を中止すること。,,
2. 9.5.2 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。
   また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

*投与しないこと。他の避妊法をすすめるなど適切な指導をすること。母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。

1. 11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）（頻度不明）

   下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、蕁麻疹、血管浮腫、そう痒感等があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告がある。
   また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。
2. 15.1.2 外国での疫学調査の結果、経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。
3. 15.1.3 外国で、経口避妊剤を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。
4. 15.1.4 外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。
5. 15.1.5 外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

健常成人女性6例に淡青色錠（ノルエチステロン（NET）0.5mg、エチニルエストラジオール（EE）0.035mg含有）又は白色錠（NET 1.0mg、EE 0.035mg含有）を経口投与した時の血漿中濃度推移から得られた薬物速度論的パラメータは以下のとおりである¹⁾。

³H-NET及び³H-NET＋EEを単回経口投与したところ、単独及び併用投与時のNET蛋白結合率は投与後5時間までは90%以上の結合率を示し、その後経時的に減少する傾向にあった²⁾（ラット）。
また、³H-EE及びNET＋³H-EEを単回経口投与したところ、³H-EE単独投与時の蛋白結合率は投与後0.5から24時間までは約73～87%であり、その後経時的に減少する傾向にあった。併用投与時の結合率は投与後2から48時間で約52～86%であった²⁾（ラット）。

NETの代謝はA環の還元（4,5位の飽和反応）、3位の水素化が主代謝経路として確認され、それぞれ3位、5位で4つのisomerが生成するが血漿中、尿中ではさらに抱合を受けた代謝物に変換される。EEの代謝は種によってその程度は異なるが、その主代謝経路は未変化体のグルクロン酸抱合及び硫酸抱合であり、未変化体としての存在はごく微量である³⁾。

ヒトにNET及びEEの標識体を投与して尿中排泄を検討したところ、NETでは非抱合体としての排泄は数%であり主として硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体であった⁴⁾。EEでは、尿中放射能の大部分は抱合体であった³⁾（外国人データ）。
NET及びEEの主排泄経路は胆汁中であり、腸肝循環の後糞中に排泄された²⁾（ラット）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   国内において健常成人女性435症例に対し、避妊効果を有効性の指標として本剤を投与した。
   有効性評価可能症例387例中の有効率は99.2%（384/387）であり、無効（妊娠）率は0.8%（3/387）であった。
   判定症例412例における副作用発現率は、34.0%（140例）であった。その主なものは、不正性器出血（破綻出血、点状出血）、悪心、嘔吐、頭痛、体重増加及び浮腫であった。また、副作用発現率は周期とともに低下し、第1周期21.8%（90/412）、第2周期12.0%（46/383）、第3周期10.3%（38/369）であった⁵⁾。

各種避妊法使用開始1年間の失敗率（妊娠率）は以下のとおりである⁶⁾。

本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。

下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチステロンは主に黄体形成ホルモン（LH）、エチニルエストラジオールは主に卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される⁷⁾（ラット）。

ノルエチステロン及びエチニルエストラジオールは排卵された卵の輸送を速める作用によって子宮内膜の着床準備のタイミングを狂わせ、その結果として受精卵の着床を阻害する⁷⁾（ラット）。

ノルエチステロンは頸管粘液の粘度上昇等により、精子の進入を阻害する⁸⁾（ヒト）。