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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中へ移行するとの報告がある。

低出生体重児、新生児、乳児及び4歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

溶解後はできるだけ速やかに使用すること。溶解後の安定性については室温にて24時間後まで確認されている。

1. 15.1.1 本剤はコルチコレリン（CRH）、ゴナドレリン酢酸塩（LH-RH）、プロチレリン（TRH）等、他の検査薬との同時投与による使用経験がなく、その安全性は確立していない。
2. 15.1.2 類薬を下垂体腺腫患者に投与した場合、視力・視野障害、頭痛、嘔吐等を伴う下垂体卒中があらわれるとの報告がある。

健常成人（男性18名）に本剤0.3、1.0又は3.0μg/kgを静脈内投与した^注）際の血中濃度曲線は下図のとおりであり、投与5分後の血漿中濃度はそれぞれ4.25、12.45、34.20ng/mLであった。また、投与後の消失は速やかであり消失半減期（T_1/2β）は約0.42～0.69時間であった¹⁾。
注）本剤の承認された用法・用量は、「18歳以上では100μgを空腹時、静脈内に緩徐に注射する。」である。

血漿蛋白結合率は83.1～86.0%であった²⁾（in vitro）。

健常成人男子に本剤100μgを静脈内投与した場合、血漿中に代謝物は検出されなかった¹⁾。

健常成人男子に本剤100μgを静脈内投与した場合、投与24時間後までに未変化体が投与量の約2%、代謝物が約4%の割合で尿中に排泄され、動物（ラット及びイヌ）と同様に胆汁中排泄が主であると推察された¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（正常低身長小児を含む健常人に対する臨床効果）

   正常低身長小児を含む健常人に対し、本剤100μg又は2μg/kg以上を空腹時に静脈内投与した後の成長ホルモン（GH）の最高血中濃度（C_max）は15.88～345.06（平均84.60）ng/mL（89例）であった。本剤投与による血中GH濃度は、年齢40歳以上及び閉経女性において、それ以外の者に比べて若干の低値を示したが、性差、肥満度による差はなかった。またGHのC_maxは良好な再現性を示した¹⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（成長ホルモン分泌不全症患者に対する臨床効果）

   過去に重症GH分泌不全症と診断され、インスリン負荷試験による血清中GH濃度のC_maxが3ng/mL以下（インスリン負荷試験でのデータがない場合には、アルギニン負荷試験のC_maxが5ng/mL以下）の患者に対し、本剤100μgを空腹時に静脈内投与した後のGHのC_maxは0.05以下～14.79（平均1.37）ng/mL（60例）であった。また本剤によるGH分泌の反応が検出限界（0.05ng/mL）以下等の患者を除いた最高血中濃度到達時間（T_max）の平均は25.78分であった。
   なお、本剤投与後の血中GHの基準値15ng/mLは、インスリン負荷試験時の3ng/mLに相当し、GH分泌低下症の診断と治療の手引き（平成14年度版）³⁾の「5-1.GH分泌低下症」、「病型分類」では刺激試験におけるGHのC_maxとして重症GH分泌不全に相当する値である¹⁾。

本剤の作用機序は成長ホルモン分泌促進物質（GHS）受容体に結合し、主に視床下部を介した作用により下垂体からGH分泌を促進させると考えられる^4),5)。

1. 18.2.1 無麻酔下ラット及びイヌ、ペントバルビタール麻酔下ラットへの静脈内投与により、用量に依存した成長ホルモン（GH）分泌促進作用を示す^4),6)。
2. 18.2.2 下垂体摘出、視床下部弓状核破壊及び正中隆起破壊等により、静脈内投与によるGH分泌促進作用は減弱する^4),6)。
3. 18.2.3 ラット下垂体前葉細胞の初代培養系（in vitro）で、濃度依存性のGH分泌促進作用を示す^4),6)。