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1. 9.1.1 消化性潰瘍、炎症性腸疾患等の胃腸疾患のある患者

   病態を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 鉄過剰症又は鉄過剰状態である患者

   病態を悪化させるおそれがある。,

3. 9.1.3 他の鉄含有製剤投与中の患者

   鉄過剰症を引き起こすおそれがある。,

4. 9.1.4 発作性夜間血色素尿症の患者

   溶血を誘発し病態を悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 C型慢性肝炎等の肝炎患者

   病態を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

本剤の投与により便が黒色を呈することがある。

1. 15.2.1 マウスがん原性試験において、500mg/kg/日群の雄で結腸腺癌が、1000mg/kg/日群の雄で結腸腺腫が、それぞれ各1例（各群60例）に認められた。
2. 15.2.2 ラットがん原性試験において、対照群でも認められた甲状腺C細胞腺腫の発生頻度が500mg/kg/日群の雄で増加した。

健康成人、保存期慢性腎臓病患者及び血液透析患者24例（各8例）を対象として、⁵⁹Feで標識したスクロオキシ水酸化鉄を投与し、鉄吸収を検討した。健康成人では1日目に標識体を1日2000mg投与した後、2～7日目に非標識体を1日2000mg投与し、患者では1～6日目に非標識体を1日2000mg投与した後、7日目に標識体を1日2000mg投与した^注1)。その結果、21日目における血中への標識体の鉄の取り込み（中央値）は、健康成人では0.43%、保存期慢性腎臓病患者では0.06%、血液透析患者では0.02%であった¹⁾（外国人データ）。,,

雄ラットに⁵⁹Fe-スクロオキシ水酸化鉄をスクロオキシ水酸化鉄として250mg/kg（50mg Fe/kg）単回経口投与したとき、投与後2時間において血液、血漿、血球、胃壁／胃内容物、小腸壁／小腸内容物及び大腸壁／大腸内容物中で、投与後6時間においてそれらに加えて肝臓、脾臓及び骨髄中で放射能が検出された。投与後6時間において合計で投与量の81.2%の放射能が消化管（胃、小腸及び大腸）内容物中に存在し、消化管組織中の放射能は0.44～1.01%であった。また、血液、血漿、血球、肝臓、脾臓及び骨髄中の放射能は投与量の0.02～0.21%であった。投与後24時間における消化管内容物及び消化管組織中放射能は小腸においてそれぞれ投与量の0.06及び0.03%、大腸においてそれぞれ投与量の1.58及び0.08%であり、血液、血球、肝臓、脾臓及び骨髄中で検出された放射能は投与量の0.02～0.41%であった。投与後96時間以降は血液、血球及び肝臓中においてのみ放射能が検出され、投与後168時間における放射能はそれぞれ投与量の0.85、0.62及び0.18%であった。一方、投与後168時間まで上記以外の全ての組織中において放射能は検出されなかった²⁾。

雌雄ラットに⁵⁹Fe-スクロオキシ水酸化鉄をスクロオキシ水酸化鉄として250mg/kg（50mg Fe/kg）単回経口投与し、投与後168時間までの尿及び糞中放射能を測定した。雄及び雌ラットにおいて糞中に排泄された放射能は投与後48時間までにそれぞれ投与量の101.0及び82.8%、投与後168時間までにそれぞれ投与量の102.7及び85.5%であった。一方、雌雄ラットともに投与後168時間まで放射能の尿中排泄は認められなかった。⁵⁹Fe-スクロオキシ水酸化鉄を雌雄ラットに単回経口投与したときの主たる排泄経路は糞中であり、放射能は投与後48時間以内にほぼ排泄された³⁾。

1. 17.1.1 国内第III相比較臨床試験

   高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者213例（スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠108例、セベラマー塩酸塩105例）を対象とした比較試験において、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して12週間投与した。その結果、血清リン濃度（平均値±標準偏差）は投与開始時7.78±1.38mg/dLから投与終了時5.01±1.01mg/dLに低下が認められた。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1205mgであった。また、血清フェリチン濃度（平均値±標準偏差）は、投与開始時92.40±124.25ng/mL及び投与終了時135.48±144.23ng/mLであった。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠群における副作用発現割合は26.9%（29/108例）であり、高頻度に認められた副作用（発現割合2%以上）は「下痢」21.3%であった⁴⁾。

   

2. 17.1.2 国内第III相長期投与試験

   高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者161例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して52週間投与した。その結果、血清リン濃度は、投与開始時5.46±1.06mg/dLに対して投与終了時5.00±1.17mg/dLであり、低下が維持された。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1141mgであった。また、血清フェリチン濃度は投与開始時71.07±83.29ng/mL、投与28週時152.68±102.23ng/mL、投与52週時179.30±129.07ng/mL及び投与終了時172.89±145.99ng/mLであった。副作用発現割合は32.9%（53/161例）であった。高頻度に認められた副作用（発現割合2%以上）は、「下痢」22.4%及び「便秘」2.5%であった⁵⁾。

3. 17.1.3 国内第III相炭酸カルシウム併用試験

   高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者35例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して、炭酸カルシウム製剤と12週間併用投与した。その結果、血清リン濃度は、投与開始時5.01±0.63mg/dLに対して投与終了時4.89±1.14mg/dLであり、炭酸カルシウム製剤との併用投与においても低下が維持された。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は780mgであった。また、血清フェリチン濃度は投与開始時104.68±102.14ng/mL及び投与終了時120.17±127.45ng/mLであった。副作用発現割合は31.4%（11/35例）であった。2例以上に認められた副作用は、「下痢」11例であった⁶⁾。

4. 17.1.4 国内第III相腹膜透析患者対象試験

   高リン血症を有する腹膜透析中の慢性腎不全患者44例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して12週間投与した。その結果、血清リン濃度は投与開始時7.38±0.90mg/dLから投与終了時5.34±0.89mg/dLに低下が認められた。投与12週までのスクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1169mgであった。このうち23例を対象に28週まで継続投与した結果、投与終了時の血清リン濃度は4.92±0.95mg/dLであり、低下が維持された。また、血清フェリチン濃度は投与開始時99.36±82.67ng/mL、投与28週時269.04±113.30ng/mL及び投与終了時273.91±113.13ng/mLであった。副作用発現割合は40.9%（18/44例）であった。高頻度に認められた副作用（2例以上に発現）は、「下痢」9例、「便秘」、「ALT増加」及び「AST増加」各2例であった⁷⁾。

スクロオキシ水酸化鉄は、消化管内でリン酸と結合し、消化管からのリン吸収を抑制することにより、血清リン濃度低下作用を示す⁸⁾。

1. 18.2.1 in vitroにおけるリン吸着能

   標準リン酸溶液を用いたリン吸着能の確認試験において、スクロオキシ水酸化鉄はpH3.0、5.5及び8.0のいずれのpHにおいてもリン吸着能を示した⁸⁾。

2. 18.2.2 血清リン濃度及びカルシウム・リン積低下作用

   アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄は1.5及び5%の混餌投与により血清リン濃度及びカルシウム・リン積を有意に低下させた⁸⁾。

3. 18.2.3 血管石灰化抑制作用

   アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄の5%の混餌投与により大動脈石灰化の病理組織学的スコアが改善し、石灰化の程度の軽減及び頻度の低下が認められた⁸⁾。

4. 18.2.4 二次性副甲状腺機能亢進症改善作用

   アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄は5%の混餌投与により血清PTH濃度を有意に低下させた⁸⁾。

5. 18.2.5 骨代謝異常抑制作用

   アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄の5%の混餌投与により大腿骨の類骨量、線維量及び空隙面積率が有意に低下し、骨組織の類骨形成、線維化及び多孔の抑制が認められた⁸⁾。