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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.2.1 腎機能障害又はその既往歴のある患者

   腎機能を悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能を悪化させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦（特に約3ヵ月以内）又は妊娠している可能性のある女性

   投与しないこと。マウスに大量投与した実験で、骨格異常例の増加が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

副作用があらわれた場合は減量するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 膀胱炎様症状（頻度不明）

   頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等の膀胱炎様症状があらわれることがある。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   黄疸、AST、ALT、Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害または肝炎があらわれることがある。

3. 11.1.3 腎機能障害（頻度不明）

   BUN、クレアチニンの上昇等を伴う腎機能障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 白血球減少（0.14%）、血小板減少（頻度不明）

• 〈カプセル〉
• PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人男子にトラニラストカプセル100mgを1回経口投与すると消化管から速やかに吸収され、血中濃度は2時間で最高に達し、24時間後には最高血中濃度の10分の1以下に低下した。血中濃度の半減期は約5時間であった²⁾。

トラニラストの主代謝経路は、未変化体の抱合化及び4位の脱メチル化とそれに続く水酸基の抱合化であった³⁾。

ヒト肝ミクロソーム及びP450発現系ミクロソームを用いたin vitro試験の結果、トラニラストの酸化的代謝反応はCYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6で確認され、主としてCYP2C9が代謝に関与することが示された⁴⁾。

トラニラスト（2.5mg/kg）^注1)単回経口投与後96時間までの尿中排泄率が37.7%で、うち28.8%が24時間以内に排泄された³⁾。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験（成人）

     15歳以上50歳以下の気管支喘息患者221例を対象に、トラニラスト300mg/日（1回100mgを1日3回）4週間投与による有用性を、クロモグリク酸ナトリウム（吸入剤）80mg/日及びプラセボを比較対照として二重盲検法により検討した。最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した結果、軽度改善以上の改善率はトラニラスト群64.8%、クロモグリク酸ナトリウム群60.0%、プラセボ群32.0%であり、プラセボ群と比較してトラニラスト群が有意に高かった。副作用発現割合はトラニラスト群4.3%（3/69例）、クロモグリク酸ナトリウム群12.0%（9/75例）及びプラセボ群9.5%（7/74例）であった。トラニラスト群における主な副作用は、咳嗽2.9%（2/69例）であった⁵⁾。

  1. 17.1.2 国内二重盲検比較試験（小児）

     小児気管支喘息患者277例を対象に、トラニラスト5mg/kg/日、トラニラスト10mg/kg/日^注2)及びプラセボ投与群の3群で1日3回経口、4週間投与による比較試験を行った。全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化の5段階区分にて評価した結果、軽度改善以上の改善率はトラニラスト10mg/kg/日群62%、トラニラスト5mg/kg/日群66%、プラセボ群34%であり、プラセボ群と比較してトラニラスト群が有意に高かった。副作用発現割合はトラニラスト10mg/kg/日群1%（1/92例）、プラセボ群1%（1/92例）であった。トラニラスト群で認められた副作用は、トラニラスト10mg/kg/日群で軽度の食思不振1%（1/92例）であった⁶⁾。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.3 国内二重盲検比較試験

     通年性鼻アレルギー患者289例を対象に、トラニラスト1回100mgを1日3回、4週間経口投与による有用性を、クロモグリク酸ナトリウム（吸入剤）80mg/日及びプラセボを比較対照として二重盲検法により検討した。最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した結果、軽度改善以上の改善率はトラニラスト群75.9%、クロモグリク酸ナトリウム群75.8%、プラセボ群47.7%であり、プラセボ群と比較してトラニラスト群が有意に高かった。副作用発現割合はトラニラスト群8.2%（8/97例）、クロモグリク酸ナトリウム群8.2%（8/98例）、プラセボ群8.5%（8/94例）であった。トラニラスト群における主な副作用は、鼻内散布による鼻粘膜刺激感3.1%（3/97例）であり、他の全身症状としてトラニラストと関係が疑われたのは嘔気1.0%（1/97例）及び胃部不快感1.0%（1/97例）であった⁷⁾。

• 〈アトピー性皮膚炎〉
  1. 17.1.4 国内二重盲検比較試験

     アトピー性皮膚炎患者246例を対象に、トラニラスト10%細粒剤1日3回（3～4歳：0.75g 分3、5～7歳：1.05g 分3、8～10歳：1.4g 分3、11～14 歳：2.2g 分3、15歳以上：3.0g 分3）^注3)、4週間投与による有用性を、クレマスチンフマル酸塩1日2回（3～4歳：0.5g 分2、5～7歳：0.7g 分2、8～10歳：1.0g 分2、11～14 歳：1.3g 分2、15歳以上：2.0g 分2）及びプラセボを比較対照として二重盲検法により検討した。全般改善度を、著しく軽快、軽快、やや軽快、不変、やや悪化、悪化、著しく悪化の7段階区分にて評価した結果、やや軽快以上の改善率はトラニラスト群75.3%、クレマスチンフマル酸塩群63.8%、プラセボ群53.4%であり、プラセボ群と比較してトラニラスト群が有意に高かった。副作用発現割合はトラニラスト群2.3%（2/86例）、クレマスチンフマル酸塩群14.1%（11/78例）、プラセボ群2.4%（2/82例）であった。トラニラスト群で認められた副作用は、胃のもたれ及び便秘各1.2%（1/84例）であった。臨床検査値の異常はいずれの群にもみられなかった⁸⁾。

• 〈ケロイド・肥厚性瘢痕〉
  1. 17.1.5 国内第III相二重盲検試験（治療的効果検討）

     体重20kg以上のケロイド・肥厚性瘢痕患者252例を対象に、トラニラスト10%細粒剤50mg/kg/日（トラニラストとして5mg/kg）^注3)、12週間投与による有用性を、ヘパリン類似物質軟膏40g/週を対照薬として二重盲検比較試験により検討した。全般改善度判定を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化の5段階区分にて評価した結果、中等度改善以上の改善率はトラニラスト群56.2%、ヘパリン類似物質軟膏群26.7%であり、トラニラスト群が有意に高かった。副作用発現割合はトラニラスト群8.7%（11/127例）、トラニラストプラセボ群7.8%（10/129例）、ヘパリン類似物質軟膏群2.4%（3/125例）、プラセボ軟膏群3.1%（4/128例）であった。トラニラスト群における主な副作用は、膀胱炎様症状2.4%（3/127例）、胃痛1.6%（2/127例）であった⁹⁾。

  1. 17.1.6 国内第III相二重盲検試験（予防的効果検討）

     16歳以上かつ近似した2箇所の形成手術が必要な瘢痕ケロイド及び肥厚性瘢痕患者61例を対象に、トラニラスト1回100mgを1日3回、16週間経口投与による有用性を、プラセボを比較対照としてクロスオーバー法による二重盲検試験にて検討した。有効性総合判定を、著効、有効、やや有効、無効、悪化の5段階区分にて評価した結果、有効以上の有効率はトラニラスト群58.6%、プラセボ群38.5%であり、トラニラスト群が有意に優れる傾向を示した。副作用発現割合はトラニラスト群9.7%（3/31例）、プラセボ群10.3%（3/29例）でみられた。トラニラスト群で認められた副作用は、胃部不快感6.4%（2/31例）、発疹3.2%（1/31例）であった¹⁰⁾。

     注2) 本剤（小児）の承認されている用法及び用量は、「通常、小児には1日量0.05g/kg（トラニラストとして5mg/kg）を3回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。」（細粒）及び「通常、小児には1日量0.1g/kg（トラニラストとして5mg/kg）を3回に分け、用時懸濁して経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。」（ドライシロップ）である。
     注3) 本剤（細粒）の承認されている用法及び用量は「通常、成人には1回1g（トラニラストとして100mg）を1日3回経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。通常、小児には1日量0.05g/kg（トラニラストとして5mg/kg）を3回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。」である。

トラニラストは肥満細胞、各種炎症細胞からのヒスタミン、ロイコトリエンをはじめとする多くのケミカルメディエーターの遊離を抑制することによりI型アレルギー反応を抑制する。また、サイカイン（TGF-β1）、活性酸素の産生あるいは遊離抑制作用をも有し、ケロイド及び肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制する。

臨床薬理試験において、健康成人男子におけるPrausnitz-Küstner反応を抑制し、ダニ抗原に過敏な成人気管支喘息患者の白血球からの抗原誘発ヒスタミン遊離、アレルゲン吸入誘発反応、アレルギー性鼻炎患者の鼻汁中metachromatic cellからの抗原誘発脱顆粒、鼻誘発反応を経口投与によって抑制することが認められている。

動物実験では、トラニラストはラット、モルモットのIgE様抗体による同種受身皮膚アナフィラキシー、ラットの抗原誘発実験的喘息、ラットの実験的鼻アレルギー反応に対し、経口投与で著明な抑制作用を示し、ラットの逆皮膚アナフィラキシー、ウサギのアルサス反応に対しても抑制作用を示す。

トラニラストはモルモット摘出気管筋を用いたin vitro試験により、アセチルコリン、ヒスタミン、セロトニン等に対する直接拮抗作用はなく、肥満細胞などからのケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット分離腹腔細胞・腸間膜肥満細胞、モルモット、サルの肺切片等を用いたin vitro試験）ことにより、抗アレルギー作用を示す。

トラニラストは各種炎症細胞からのケミカルメディエーター、サイトカイン（TGF-β1）、活性酸素の産生あるいは遊離を抑制し、ケロイド及び肥厚性瘢痕由来線維芽細胞のコラーゲン合成を抑制する（in vitro）。さらに、ヌードマウスに移植したヒトケロイド組織の重量減少作用を示す^{11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22),23),24)}。