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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   高尿酸血症、高血糖をきたし、痛風、糖尿病の悪化や顕在化のおそれがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質異常があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者

   血中カルシウムがさらに上昇するおそれがある。

5. 9.1.5 減塩療法を受けている患者

   低ナトリウム血症等の電解質異常があらわれるおそれがある。

6. 9.1.6 交感神経切除後の患者

   降圧作用が増強するおそれがある。

1. 9.2.1 急性腎不全の患者

   投与しないこと。腎機能がさらに悪化するおそれがある。

2. 9.2.2 重篤な腎障害のある患者

   腎機能がさらに悪化するおそれがある。

1. 9.3.1 進行した肝硬変症の患者

   肝性昏睡を誘発するおそれがある。

2. 9.3.2 肝疾患・肝機能障害のある患者

妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすことがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ヤギ）で乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 乳児は電解質バランスがくずれやすい。

以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少をきたし、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 特に心疾患等のある高齢者では、急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形滲出性紅斑（いずれも頻度不明）

   紅斑、そう痒、粘膜疹等の症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 低ナトリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。,

3. 11.1.3 低カリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人10名に、本剤1mg錠^注）を空腹時に単回経口投与したところ、未変化体の血清中濃度は投与後1.7時間に最高値9.9ng/mLに達し、その後、半減期13.2時間で消失した。また、健康成人14名に本剤2mg錠を空腹時に単回経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与後1.9時間に最高値23.4ng/mLに達し、その後、半減期19.8時間で消失した¹⁾。

   投与量 （mg）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）	AUC0-24 （ng・hr/mL）
   1	1.7±0.9	9.9±2.2	13.2± 2.1	110.3±27.0
   2	1.9±1.0	23.4±3.5	19.8±20.6	257.9±42.4
   平均値±標準偏差

   

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人11名に、1日1回インダパミド2mgを2週間反復経口投与した場合又は本態性高血圧症患者22名に1日1回2mg又は3mg^注）を1.5〜15ヵ月間投与した場合の血液中濃度から、長期連用による蓄積性は認められなかった。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   約83%（ヒト血清、平衡透析法）²⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   5-OH-インダパミド、4-chloro-3-sulfamoylbenzoic acid

健康成人5名にインダパミド4mg^注）を経口投与した場合、96時間までに投与量の49.4%が尿中に排泄され、未変化体は投与量の6.0%であった。
注）本剤の承認用量は「インダパミドとして、通常成人1日1回2mgを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、少量から投与を開始して徐々に増量すること。」である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   本態性高血圧症967例に対し、686例（70.9%）に降圧効果が認められている。また、二重盲検比較試験によって本態性高血圧症に対する本剤の有用性が認められている。さらに、長期投与においても良好な降圧効果が持続した^3),4),5),6)。

尿細管（特に遠位尿細管）におけるNa及び水再吸収率の抑制による利尿作用に基づく循環血量の減少並びに末梢血管平滑筋の収縮抑制（反応性の低下）によって降圧作用を示すと考えられる^7),8),9)。

正常血圧ラットでは血圧に影響を与えず、DOCA-食塩高血圧ラット及び一側腎摘出DOCA-食塩高血圧ラットにおいて1，3，10mg/kg、並びに自然発症高血圧ラットにおいて10，30mg/kgの単回経口投与により著明な血圧降下を示した¹⁰⁾。

正常ラットにおいて、0.1mg/kg経口投与から用量依存的な利尿作用を示し、0.05mg/kg経口投与から尿中へのナトリウム排泄量増加を示した。しかし、尿中へのカリウム排泄作用は比較的軽度であった⁷⁾。また、尿量及びカリウム排泄量は、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジドに比べて少なかった。

ウサギ摘出血管標本におけるニコチン及びチラミンによる収縮を3×10^-5mol/L以上で抑制した⁸⁾（in vitro）。DOCA-食塩高血圧ラットの脊髄破壊標本において、10mg/kg/日の2週間前投与で、アンジオテンシン及び交感神経電気刺激による血圧上昇を有意に抑制した⁹⁾。