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1. 9.1.1 過度に血圧の低い患者

   本剤の降圧作用により血圧低下が悪化するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性が、また妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

一般に過度の降圧は好ましくないとされていることから、高血圧症に使用する場合は、低用量（2mg/日）から投与を開始するなど経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

1. 11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

• 〈錠4mg、錠8mg〉
  1. 14.1.1 錠剤半切機には適用できないことがある。均等に二分割できない場合がある。
  2. 14.1.2 分割後は遮光のうえ、早めに使用すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

健康成人男性6例にベニジピン塩酸塩2mg、4mg及び8mgをそれぞれ空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性8例にベニジピン塩酸塩8mgを空腹時及び食後30分に経口投与したとき、摂食によりt_maxの遅延、AUCの増加及び見かけのクリアランスの減少が認められた。食後投与によりベニジピン塩酸塩の吸収速度の低下及び生物学的利用率の上昇が認められたことから、投与方法として食後投与が好ましいと考えられた²⁾。

1. 16.3.1 体組織への分布

   ¹⁴C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgをラットに経口投与したとき、肝臓、腎臓、副腎、顎下腺、肺、下垂体、膵臓の順に移行が認められ、脳、脊髄、精巣への移行は少なかった³⁾。

2. 16.3.2 胎児移行性

   ¹⁴C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgを妊娠ラットに経口投与したとき、胎児への移行性が認められ、その総量は母体血漿中の1/3以下であった⁴⁾。

3. 16.3.3 母乳移行性

   ¹⁴C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgを授乳ラットに経口投与したとき、乳汁中濃度は血漿中濃度と同様の推移を示した⁴⁾。

4. 16.3.4 蛋白結合率

   ヒト血清蛋白結合率は³H-ベニジピン塩酸塩1～100,000ng/mLの濃度で98.46～98.93%であった⁵⁾（in vitro、平衡透析法）。

ヒトの血漿中、尿中に検出された代謝物及び動物での代謝研究から、ヒトにおける代謝反応は主として3位側鎖のベンジル基の脱離（N-脱アルキル化）、3位の1-ベンジル-3-ピペリジルエステル及び5位のメチルエステルの加水分解、ジヒドロピリジン環の酸化、2位のメチル基の酸化と考えられている^6),7)。

外国人健康成人男性5例に¹⁴C-ベニジピン塩酸塩8mgを単回経口投与したとき、累積放射能排泄率は投与後48時間までに尿中に投与量の約35％、糞中には約36％が排泄され、投与後120時間では尿中で約36％、糞中で約59％が排泄された⁸⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験
   • 〈高血圧症〉

     本態性高血圧患者（軽症〜中等症）549例を対象に、本剤1～8mgを経口投与したとき、有効率は84.2%（443/526例 ^注1)）であった。
     副作用発現頻度は、7.8％（43/549例）であった。主な副作用は、動悸12件、顔面紅潮7件、ふらつき及び頭重・頭重感 各6件、めまい、立ちくらみ及び顔面のむくみ 各3件、便秘、手のむくみ、浮腫（下腿）及び耳鳴 各2件であった。
     重症高血圧患者37例を対象に、本剤2～8mgを経口投与したとき、有効率は94.4%（34/36例 ^注1)）であった⁹⁾。
     副作用発現頻度は、5.4％（2/37例）であった。認められた副作用は、全身倦怠感及び頭痛 各1件であった。
     腎実質性高血圧患者39例を対象に、本剤2～8mgを経口投与したとき、有効率は82.4%（28/34例 ^注1)）であった^10),11)。
     副作用発現頻度は、5.1％（2/39例）であった。認められた副作用は、頭痛、顔面紅潮及び倦怠感 各1件であった。
     

     注1) 有効率は降圧効果判定の「下降」以上で集計した。

   • 〈狭心症〉

     狭心症患者216例を対象に、本剤2～12mgを経口投与したとき、狭心症に対しては60.8%（110/181例）の改善率（改善以上）を示した。その内訳は労作狭心症59.2%（71/120例）、労作・安静狭心症63.9%（39/61例）の改善率であった。
     副作用発現頻度は、3.7％（8/216例）であった。認められた副作用は、頭痛3件、嘔気2件、ふらつき、眠気、顔面紅潮、顔のほてり、かゆみ・そう痒及び発疹 各1件であった。

本剤は細胞膜の膜電位依存性CaチャネルのDHP結合部位に結合することによって細胞内へのCa流入を抑制し、冠血管や末梢血管を拡張させる。なお、本剤は細胞膜への移行性が高く、主として細胞膜内を通ってDHP結合部位に結合すると推定されており、更に摘出血管収縮抑制作用及びDHP結合部位親和性等の検討によりDHP結合部位への結合性が強く、また解離速度も非常に遅いことが確認されており、薬物血中濃度とほとんど相関せずに作用の持続性を示す^12),13)。

本剤は高血圧自然発症ラット、DOCA-食塩高血圧ラット、腎性高血圧イヌに経口投与したとき、作用の発現が緩徐で持続性の降圧作用が認められた。なお、長期間投与においても耐性は生じなかった。また、本剤は本態性高血圧症患者に1日1回経口投与したとき、血圧の日内変動に影響を及ぼさずに24時間にわたり安定した降圧効果を示した^14),15),16)。

本剤は実験的狭心症モデル（ラット）及びイヌ冠動脈結紮再灌流による心機能の低下、虚血性心電図変化を有意に改善した。また、本剤は労作性狭心症患者に経口投与したとき、運動負荷による虚血性変化（心電図ST下降）に対して改善効果を示した^17),18),19)。

本剤は腎不全モデル（5/6腎摘）高血圧自然発症ラットに連続経口投与したとき、降圧作用を示すとともに腎機能を改善した。また、本剤は本態性高血圧症患者に投与したとき、腎血流量の有意な増加が認められた。更に、高血圧を伴った慢性腎不全患者に投与したとき、クレアチニンクリアランス及び尿素窒素クリアランスを有意に増加させ、腎機能保持作用を示した^{20),21),22),23)}。