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1. 9.1.1 心疾患のある患者

   QT延長があらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で臨床用量の約65倍の投与量（体表面積換算）で骨格、内臓異常等の催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。投与する場合は大量投与を避けること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

特に1才以下の乳児には用量に注意し、3才以下の乳幼児には7日以上の連用を避けること。また、脱水状態、発熱時等では特に投与後の患者の状態に注意すること。小児において錐体外路症状、意識障害、痙攣が発現することがある。,,

減量するなど注意すること。一般的に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（発疹、発赤、呼吸困難、顔面浮腫、口唇浮腫等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 錐体外路症状（0.1%未満）

   後屈頸、眼球側方発作、上肢の伸展、振戦、筋硬直等の錐体外路症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、これらの症状が強い場合には、抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

外国において本剤による重篤な心室性不整脈及び突然死が報告されている。特に高用量を投与している患者又は高齢の患者で、これらのリスクが増加したとの報告がある。

健康成人にナウゼリンOD錠10（水なしで服用、水で服用）又はナウゼリン錠10（水で服用）を絶食下単回経口投与したときの血漿中ドンペリドン濃度は以下のとおりであった。ナウゼリンOD錠10は水なしで服用又は水で服用した場合のいずれにおいても、ナウゼリン錠10（水で服用）と生物学的に同等であった。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   外国人健康成人7例にドンペリドン60mgを絶食下単回経口投与したときのバイオアベイラビリティは12.7%であった¹⁾。

1. 16.3.1 体組織への分布

   ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口及び静脈内投与したとき、いずれも腸管組織、肝臓、膵臓等に高濃度に分布したが、脳への分布は極めて低かった。また、蓄積性も認められなかった²⁾。

2. 16.3.2 血液-脳関門通過性

   ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口投与したとき、脳内放射能濃度は投与後0.25～1時間で最高となり、その後定常状態に達した時点では血漿中放射能濃度の約1/5であった²⁾。

3. 16.3.3 血液-胎盤関門通過性

   妊娠ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、胎盤内放射能濃度は投与1時間後に最高となり、母体血漿中放射能濃度に比べ静脈内投与では2.7倍、経口投与では2倍であった²⁾。

4. 16.3.4 母乳中への移行性

   授乳ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、乳汁中放射能濃度は静脈内投与後30分、経口投与後1～2時間で最高に達した²⁾。

5. 16.3.5 血漿蛋白結合率

   ヒト血漿蛋白結合率は以下のとおりであった¹⁾（in vitro、外国人データ）。

   添加濃度（ng/mL）	10	100
   血漿蛋白結合率（%）	91.8	93.0

1. 16.4.1 in vitro試験において、本剤の代謝には、肝チトクロームP450（CYP3A4）が約50%関与することが示された³⁾。
2. 16.4.2 外国人健康成人3例に¹⁴C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、尿中の主代謝物はN-脱アルキル体とその抱合体、糞中の主代謝物は水酸化体であった⁴⁾。

外国人健康成人3例に¹⁴C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、4日以内に総放射能の約95%が排泄された。なお、尿中と糞中への排泄の割合は約3：7であった。尿中には投与後24時間以内に大部分が排泄され、24時間後の尿中排泄率は投与量の29.5%であった。一方、糞中には投与量の約66%が投与後4日以内に排泄された。未変化体の尿中排泄率及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の0.39%及び約10%であった¹⁾。

1. 16.7.1 イトラコナゾール

   外国人健康成人15例に本剤（経口剤、20mg^注1)、単回投与）とイトラコナゾール（200mg/日、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のC_max及びAUC_0-∞はそれぞれ2.7倍及び3.2倍増加した⁵⁾。

2. 16.7.2 エリスロマイシン

   外国人健康成人32例に本剤（経口剤、10mg/回、1日4回^注1)、5日間反復投与）とエリスロマイシン（500mg/日、1日3回、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のC_max及びAUC（AUC_τ及びAUC_12h,ss）はそれぞれ約142%及び約167%増加した。
   同試験において、QT延長が認められ、その最大値（95%信頼区間）は本剤単独投与では7.52ms（0.602-14.435）、エリスロマイシン単独投与では9.19ms（1.678-16.706）、併用投与では14.26ms（8.014-20.505）であった。

1. 17.1.1 国内臨床試験（成人）
   • 〈慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群〉

     消化器系疾患に伴う不定愁訴をもつ患者695例を対象に、普通錠1日15、30及び60mgを7～154日間経口投与したとき、有効率は慢性胃炎67.4%（277/411例）、胃下垂症74.2%（23/31例）及び胃切除後症候群85.7%（6/7例）であった⁶⁾。
     副作用発現頻度は1.1%（8/744例）であった。認められた副作用は、腹部膨満感、下腹部圧迫感、下痢・腹痛、下痢、口渇、胸やけ、心悸亢進、乳汁分泌 各0.1%（1/744例）であった。

   • 〈抗悪性腫瘍剤投与時〉

     抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患者390例を対象に、普通錠1日10～60mgを2～263日間経口投与したとき、有効率は55.4%（216/390例）であった⁷⁾。
     副作用発現頻度は1.1%（5/438例）であった。認められた副作用は、発疹、便秘、眠気、圧迫感、嘔吐 各0.2%（1/438例）であった。

   • 〈レボドパ製剤投与時〉

     レボドパ製剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患者238例を対象に、普通錠1日5～60mgを1日～19ヵ月間経口投与したとき、有効率は89.1%（212/238例）であった⁸⁾。
     副作用発現頻度は3.7%（9/241例）であった。主な副作用は、口内のあれ0.8%（2/241例）であった。

2. 17.1.2 国内臨床試験（小児）

   各種疾患及び抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患児236例を対象に、経口剤（普通錠、ドライシロップ）を投与した国内臨床試験の結果は以下の通りであった^9),10)。

   • 患児59例を対象に、普通錠1日1～4回（ドンペリドンとして0.1～0.9mg/kg）^注2)を1～35日間経口投与したとき、有効率は周期性嘔吐症91.7%（11/12例）、上気道感染症81.8%（9/11例）及び抗悪性腫瘍剤投与時60.0%（3/5例）であった。
     副作用発現頻度は1.7%（1/59例）であった。認められた副作用は、眠気1.7%（1/59例）であった。
   • 患児177例を対象に、ドライシロップ剤1日1～7回（ドンペリドンとして0.1～1.1mg/kg）^注2)を1～33日間経口投与したとき、有効率は周期性嘔吐症80.9%（38/47例）、上気道感染症91.5%（43/47例）及び抗悪性腫瘍剤投与時62.5%（5/8例）であった。
     副作用発現頻度は1.1%（2/177例）であった。認められた副作用は、下痢、眠気 各0.6%（1/177例）であった。
   注2) 本剤の小児における承認用量は1日1.0～2.0mg/kg（3回/日）である。

上部消化管並びにCTZ（化学受容器引き金帯）に作用し、抗ドパミン作用により薬効を発現する。

1. 18.2.1 胃運動促進作用

   収縮頻度やトーヌスに影響を及ぼさず、胃の律動的な収縮力を長時間（約2時間）増大した（イヌ）¹¹⁾。

2. 18.2.2 胃・十二指腸協調運動促進作用

   胃の自動運動を増大させると同時に、胃前庭部-十二指腸協調運動を著明に促進した（モルモット摘出胃）¹²⁾。

3. 18.2.3 胃排出能の正常化作用

   各種上部消化管疾患患者を対象とした試験で、胃排出能遅延例（胃潰瘍症例を含む）に対しては促進的に、逆に亢進例に対しては抑制的に作用し、障害されている胃排出能を正常化した^13),14)。

4. 18.2.4 下部食道括約部圧（LESP）の上昇作用

   本剤のLESP上昇作用はガストリンやコリン作動性薬剤に比べて長時間持続した（イヌ、ヒト）^15),16)。

第4脳室底に位置するCTZの刺激を介して誘発される各種薬物（アポモルヒネ、レボドパ、モルヒネ等）による嘔吐を低用量で抑制した（イヌ）。なお、条件回避反応等の中枢神経系に対する作用のED₅₀と制吐作用のED₅₀との間には極めて大きな分離が認められ、選択的な制吐作用を示した^17),18),19)。