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1. 9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

2. 9.1.2 うつ病又はその既往歴のある患者

   副腎皮質ホルモン様作用により、病態に影響を与えるおそれがある。

3. 9.1.3 てんかん又はその既往歴のある患者

   副腎皮質ホルモン様作用により、症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 片頭痛、喘息、慢性の肺機能障害又はその既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 糖尿病の患者

   糖尿病が悪化することがある。

6. 9.1.6 ポルフィリン症の患者

   症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 **髄膜腫又はその既往歴のある患者

   髄膜腫や原疾患の状態を踏まえ、本剤投与の必要性を検討すること。,

1. 9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害・肝疾患のある患者

   投与しないこと。作用が増強されるおそれがある。

• 〈無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症〉

  問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分確認すること。

1. 9.5.1 大量又は長期投与を避けること。妊娠初期、中期に投与した場合には、女子胎児の外性器の男性化又は男性胎児の女性化が起こることがある。
2. 9.5.2 黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓、四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の報告がある。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

1. 11.1.1 血栓症（頻度不明）

   脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、腸間膜血栓症、網膜血栓症、血栓性静脈炎等の重篤な血栓症があらわれたとの報告がある。

2. 11.1.2 うっ血性心不全（頻度不明）
3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、じん麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 乳頭水腫（頻度不明）

   視力の低下又は消失、眼球突出、複視、片頭痛が急にあらわれた場合には、投与を一時中止し、眼科的検査を行うこと。その結果、乳頭水腫であると診断された場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 経口製剤での臨床試験成績はないが、外国において、本剤有効成分を含有する筋注製剤の長期投与で骨密度の減少が認められたとの報告がある。
2. 15.1.2 *調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある¹⁾。
3. 15.1.3 **海外の疫学調査において、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルを使用している女性では、使用していない女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高かった（オッズ比5.55（95%信頼区間：2.27-13.56））との報告がある²⁾。,

イヌに投与すると乳房に小結節が生じ、そのうちいくつかは悪性であったとの報告及びサルに投与すると子宮内膜癌を生じたとの報告がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   ¹⁴C-メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）のヒト（健康成人女性）血漿蛋白結合率は93.3%（120ng/mL）であった³⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 体組織への分布

   雌性ラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、回腸、肝臓、白色脂肪、褐色脂肪、乳腺、胃及び副腎に高い放射能が認められた³⁾。

3. 16.3.3 胎児への移行

   妊娠ラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、胎児への移行が認められ、胎児の肝、腎及び心臓の放射能濃度は、母体血漿中放射能濃度とほぼ同程度であった³⁾。

4. 16.3.4 乳汁への移行

   授乳期のラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、乳汁中放射能濃度は血漿中放射能濃度の3～8倍高かった³⁾。

雌性ラット及び雌性イヌに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、投与放射能は投与後120時間までにそれぞれ尿中に3.9%、1.8%、糞中に94.7%、92.1%排泄された³⁾。

• 〈無月経、月経周期異常（稀発月経、多発月経）、月経量異常（過少月経、過多月経）、機能性子宮出血、黄体機能不全による不妊症、切迫流早産、習慣性流早産〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     国内14施設における臨床試験で76.7%（432/563例）の有効率を示した。
     疾患別の有効率は切迫流早産78.8%（257/326例）、機能性子宮出血74.8%（113/151例）、続発性無月経70.0%（14/20例）、月経異常90.9%（10/11例）及び不妊症52.0%（13/25例）であった^4),5),6)。

標的組織（子宮等妊娠・出産に関連する女性臓器）のプロゲステロンレセプターに結合し、黄体ホルモン作用と妊娠維持作用を発現する^7),8),9)。

強い黄体ホルモン作用を示し、その効力はプロゲステロンの20～50倍に相当する（幼若家兎McPhailテスト）⁷⁾。

妊娠維持作用に優れ、その効力はプロゲステロンの25倍に相当する（卵巣切除妊娠ラット）⁸⁾。

エストロゲン作用はほとんどなく、抗エストロゲン作用はプロゲステロンの約100倍、アンドロゲン作用はプロゲステロンとほぼ同程度の活性があると報告されている（ラット）⁹⁾。

プロゲステロン投与により黄体形成ホルモン（LH）サージが抑制されること（マウス、ラット、ヒツジ、サル）^{10),11),12),13)}、その抑制は視床下部前腹側室周囲核へのプロゲステロンレセプター阻害薬の投与下では認められないことが報告されている（ラット）¹⁴⁾。本剤は、プロゲステロンと同様に、視床下部前腹側室周囲核のプロゲステロンレセプターに結合し、LHサージを抑制することで、調節卵巣刺激下における早発排卵を防止すると考えられる。