医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 血栓症を起こすおそれのある以下の患者

   ,,

   • 手術後1ヵ月以内の患者（手術後1週間以内の患者を除く）
   • 高血圧症の患者
     • 高血圧症が悪化することもある。
   • 糖尿病の患者
     • 糖尿病が悪化することもある。
   • 高脂血症の患者
   • 肥満症の患者
2. 9.1.2 心疾患のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

3. 9.1.3 うつ病又はその既往歴のある患者

   副腎皮質ホルモン様作用により、病態に影響を与えるおそれがある。

4. 9.1.4 てんかん又はその既往歴のある患者

   副腎皮質ホルモン様作用により、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 片頭痛、喘息、慢性の肺機能障害又はその既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 ポルフィリン症の患者

   症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 **髄膜腫又はその既往歴のある患者

   髄膜腫や原疾患の状態を踏まえ、本剤投与の必要性を検討すること。,

ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。副作用を増悪させるおそれがある。

1. 9.5.1 *妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。催奇形性を疑う疫学調査の報告があり、妊娠初期、中期に投与した場合には、女子胎児の外性器の男性化又は男子胎児の女性化が起こることがある。

1. 9.5.2 *黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率が有意に高いとする疫学調査の報告がある。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

一般に、生理機能が低下している。

1. 11.1.1 血栓症（頻度不明）

   脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、腸間膜血栓症、網膜血栓症、血栓性静脈炎等の重篤な血栓症があらわれることがある。,,,

2. 11.1.2 うっ血性心不全（頻度不明）
3. 11.1.3 アナフィラキシー（頻度不明）
4. 11.1.4 乳頭水腫（頻度不明）

   視力の低下又は消失、眼球突出、複視、片頭痛が急にあらわれた場合には、投与を一時中止し、眼科的検査を行うこと。その結果、乳頭水腫であると診断された場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤有効成分を含有する筋注製剤と放射線の併用により、放射線肺炎等が認められたとの報告がある。
2. 15.1.2 経口製剤での臨床試験成績はないが、外国において、本剤有効成分を含有する筋注製剤の長期投与で骨密度の減少が認められたとの報告がある。
3. 15.1.3 **海外の疫学調査において、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルを使用している女性では、使用していない女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高かった（オッズ比5.55（95%信頼区間：2.27-13.56））との報告がある¹⁾。,

イヌに投与すると乳房に小結節が生じ、そのうちいくつかは悪性であったとの報告及びサルに投与すると子宮内膜癌を生じたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   外国人健康成人男性にメドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）400mg（50mg錠×8）を単回経口投与したときの血清中濃度（19名の平均値）は以下のとおりである。投与後6時間でC_maxは61ng/mLに達し、AUC_0-144は4.13μg・h/mL、AUC_0-∞は4.90μg・h/mLであった²⁾。

   

2. 16.1.2 反復投与

   乳癌患者各6例にMPA 600mg（200mg錠を1日3回）及び1200mg（200mg錠×2を1日3回）を14日間反復経口投与したときの血漿中濃度の推移は以下のとおりである³⁾。

   

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   ¹⁴C-MPAのヒト（健康成人女性）血漿蛋白結合率は93.3%（120ng/mL）であった⁴⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 体組織への分布

   雌性ラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、回腸、肝臓、白色脂肪、褐色脂肪、乳腺、胃及び副腎に高い放射能が認められた⁴⁾。

3. 16.3.3 胎児への移行

   妊娠ラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、胎児への移行が認められ、胎児の肝、腎及び心臓の放射能濃度は、母体血漿中放射能濃度とほぼ同程度であった⁴⁾。

4. 16.3.4 乳汁への移行

   授乳期のラットに¹⁴C-MPA 70mg/kgを単回投与したとき、乳汁中放射能濃度は血漿中放射能濃度の3～8倍高かった⁴⁾。

乳癌患者12例にMPA 1200mg（200mg錠×2を1日3回）を反復経口投与したとき、尿中への17-O-hydroxycorticosteroids排泄量は正常域の上限をはるかに上回る増加を示し、17-ketosteroidsの排泄量も同様であった。これは本剤の代謝産物が尿中に排泄された結果と考えられた⁵⁾。

• 〈乳癌〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（二重盲検試験）

     再発又は根治手術不能の女性乳癌患者57例に対し、本剤1日1200 mgを3回に分けて12週間投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は40.4%であり、内訳は完全寛解（CR）8.5%（4/47例）、部分寛解（PR）31.9%（15/47例）であった⁶⁾。
     副作用発現頻度は、32.1%（17/53例）であった。主な副作用は、満月様顔貌15.1%（8/53例）、動悸7.5%（4/53例）、嗄声5.7%（3/53例）であった。

  2. 17.1.2 国内臨床試験（用量検討試験（一般臨床試験））

     進行・再発の女性乳癌患者110例に対し、本剤1日600、800、1000、1200、1600、1800又は2400mgを2～4回に分けて4週間以上投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は29.1%であり、内訳はCR 3.6%（4/110例）、PR 25.5%（28/110例）であった。試験中に投与量を変更した6例を除く投与量別の有効率は、600～1000mg群が14.3%（6/42例）、1200mg群が38.2%（21/55例）、1600～2400mg群が28.6%（2/7例）であった⁷⁾。
     副作用発現頻度は31.8%（35/110例）であった。なお、試験中に投与量を変更した6例を除く投与量別の副作用発現頻度は、600～1000mg群が21.4%（9/42例）、1200mg群が38.2%（21/55例）、1600～2400mg群が28.6%（2/7例）であった。主な副作用は、満月様顔貌、性器出血、耐糖能異常、発疹、口渇、そう痒、糖尿病悪化、ざ瘡であった。

  3. 17.1.3 国内臨床試験（一般臨床試験）

     原発進行・再発の女性乳癌患者42例に対し、本剤1日1200mgを3回に分けて12週間投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は36.1%であり、内訳はCR 13.9%（5/36例）、PR 22.2%（8/36例）であった⁸⁾。
     副作用発現頻度は19.0%（8/42例）であった。主な副作用は満月様顔貌であった。

• 〈子宮体癌〉
  1. 17.1.4 国内臨床試験（一般臨床試験）

     子宮内膜癌患者88例に対し、本剤1日200、400、600又は800mgを2～3回に分けて12週間以上投与した。子宮頸がん及び体がん化学療法直接効果判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は23.6%であり、内訳はCR 9.1%（5/55例）、PR 14.5%（8/55例）であった。試験中に投与量を変更した5例を除く投与量別の有効率は、400mg群が36.8%（7/19例）、600mg群が15.4%（4/26例）、800mg群が20.0%（1/5例）であった^注）,9) 。
     副作用発現頻度は13.3%（8/60例）であった。なお、試験中に投与量を変更した5例を除く投与量別の副作用発現頻度は、400mg群が4.5%（1/22例）、600mg群が11.5%（3/26例）、800mg群が40.0%（2/5例）であった。主な副作用は満月様顔貌であった。
     注）1日投与量200 mgの症例は、全例試験中に投与量を変更した。

DNA合成抑制作用、下垂体・副腎・性腺系への抑制作用及び抗エストロゲン作用などにより抗腫瘍効果を発現すると考えられている^{5),10),11),12),13),14)}。

• 〈乳癌〉
  1. 18.2.1 DMBA誘発ラット乳癌に対し、MPA 24、60、120mg/kg経口投与により用量依存的な抗腫瘍作用が認められた¹⁵⁾。
     ヒト乳癌培養細胞MCF-7及びそのTamoxifen耐性株R-27を用いてコロニー形成能に及ぼす効果を検討した結果、両株ともE₂（エストラジオール）の存在に関係なく10^-8～10^-5mol/Lで濃度依存的な細胞増殖抑制作用を示した¹⁶⁾。
     また、ヒト乳癌細胞ZR-75-1に対する効果を細胞数計測により検討した結果、E₂の存在に関係なく、10^-10及び10^-5mol/Lで濃度依存的な細胞増殖抑制作用を示し、その作用はE₂存在下よりE₂非存在下で強かった¹⁰⁾。
• 〈子宮内膜癌〉
  1. 18.2.2 ヌードマウスに移植したヒト子宮内膜腺癌細胞AD-30に対する効果を0.1、10、100mg/kg/日の経口投与により検討した結果、各投与群で腫瘍倍加時間の有意な延長が認められ、組織学的には細胞の萎縮崩壊とともに、腺腔内への体液成分の貯留が認められた¹¹⁾。