医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある。,

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で発育抑制、口蓋裂、矮小尾、小顎症、欠趾症等の催奇形作用が認められている。

授乳しないことが望ましい。

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、特に骨髄機能抑制があらわれやすく遷延化するおそれがあり、また腎障害があらわれやすい。

1. 11.1.1 溶血性尿毒症症候群、微小血管症性溶血性貧血（いずれも頻度不明）

   破砕赤血球を伴う貧血・血小板減少・腎機能低下等の症状が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 重篤な腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、BUN、クレアチニン、クレアチニン・クリアランス値等の異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 骨髄機能抑制（頻度不明）

   汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血、貧血等の骨髄機能抑制があらわれることがある。,,

4. 11.1.4 間質性肺炎、肺線維症等（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎、肺線維症等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   そう痒感、発疹、顔面潮紅、発汗、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

pHの低い溶解液を使用する場合には力価の低下を来すおそれがあるので、溶解後速やかに使用することが望ましい。また、pHの低い注射剤との配合は避けることが望ましい。

1. 14.2.1 血管痛、静脈炎、血栓を起こすおそれがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結、壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

マウスに皮下投与した実験及びラットに腹腔内、静脈内投与した実験で各種の腫瘍が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   癌患者にマイトマイシンC（MMC）2～30mg/bodyを静脈内投与したときの血中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。

   

   静脈内投与したときの薬物動態パラメータ¹⁾

   投与量	AUC0-∞ （μg/mL・min）	半減期（min）
   		t1/2α	t1/2β
   10mg/body	10.0	1.3	32.9
   20mg/body	42.8	4.7	41.2
   30mg/body	98.9	6.2	50.2

   （参考：米国での試験成績）²⁾

   投与量 （mg/m2）	n	CL（mL/min/m2）	V1 （L/m2）	V2 （L/m2）
   6～8	9	314.7	9.0	23.0
   10～12	9	320.8	9.6	32.2
   15～20	12	355.6	10.1	23.6

1. 16.3.1 体組織への分布

   担癌マウスにMMC 8mg/kgを静脈内投与したとき、5分後の主要組織への分布は肺＞皮膚＞腎臓＞筋肉＞心臓＞小腸＞脾臓＞腫瘍＞胃＞肝臓の順であった¹⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   血漿蛋白結合率は以下のとおりであった（in vitro、平衡透析法）。

   添加濃度（μg/mL）	0.1	1.0	10.0
   血漿蛋白結合率（%）	12.8	9.4	8.4

主として肝臓で代謝され、還元型（OH体）を経て活性化、若しくは不活性化されると推定されている³⁾（in vitro）。

癌患者にMMC10～30mg/bodyを静脈内投与後4時間までに尿中へ排泄された未変化体は4.3～8.8%であった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内49施設で行われた臨床成績の概要は次のとおりである。
   効果判定可能症例は2,680例で、有効率は39.1%（1,049/2,680例）であった（Karnofskyの効果判定基準で1-A以上、癌治療学会効果判定基準で軽快、及びそれに準ずる症例を有効と算定した）^5),6),7)。
   （医薬品再評価資料,1982年）
   本剤単独使用例の有効率は39.4%（488/1,239例）で、癌種別には下表のとおりである。

   疾患名	有効率（有効例／症例）
   胃癌	29.7%（131/441）
   結腸・直腸癌	34.4%（11/32）
   肺癌	36.7%（87/237）
   肝癌	29.4%（5/17）
   子宮癌	67.2%（90/134）
   乳癌	50.0%（18/36）
   頭頸部腫瘍	40.0%（8/20）
   慢性白血病	95.0%（19/20）

   また、他治療との併用例の有効率は38.9%（561/1,441例）であった。
   
   注）動脈内投与例及び膀胱内注入等の局所注入例を含む。なお、静脈内投与例での有効率は35.8%（867/2,419例）であった。

腫瘍細胞のDNAと結合し、二重鎖DNAへの架橋形成を介してDNAの複製を阻害し抗腫瘍効果を示すと考えられている。なお、DNA合成前期（G₁）後半からDNA合成期（S）前半の細胞は本剤に高い感受性を示すことが確認されている^8),9)。

マウス、ラット移植癌にMMC1～2mg/kgを腹腔内投与して検討した実験で、MMCは広い抗癌スペクトラムを示し、Ehrlich carcinoma、Sarcoma 180、Leukemia P388、吉田肉腫等に対して強い抗腫瘍効果を発揮した^10),11)。