医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 膵炎又は膵炎の既往のある患者

   膵炎が再発したり悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。,

3. 9.1.3 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染症を悪化させるおそれがある。,,

4. 9.1.4 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

高窒素血症があらわれることがある。

高アンモニア血症があらわれやすい。,

1. 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
2. 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス及びラット）で脳ヘルニア、胸椎及び肋骨異常、化骨化遅延等が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

副作用の発現に特に注意すること。

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、特に肝障害があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   じん麻疹、血管浮腫、悪寒、嘔吐、呼吸困難、意識混濁、痙攣、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 重篤な凝固異常（頻度不明）

   脳出血、脳梗塞、肺出血等の重篤な凝固異常（フィブリノーゲン減少、プロトロンビン減少、プラスミノーゲン減少、AT-Ⅲ減少、プロテインC減少等）があらわれることがある。

3. 11.1.3 重篤な急性膵炎（頻度不明）

   腹痛、嘔吐、アミラーゼ等の膵酵素の上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
   また、膵内分泌機能障害（膵ランゲルハンス島炎）による糖尿病があらわれることがある。口渇感、多飲多尿等の症状があらわれた場合には休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）

5. 11.1.5 中枢神経系障害（頻度不明）

   脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）、昏睡、意識障害、見当識障害等があらわれることがある。なお、広範な脳の器質的障害を来し、死亡した症例がある。

6. 11.1.6 重篤な肝障害（頻度不明）

   肝不全等の重篤な肝障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 骨髄抑制（頻度不明）

   ,,

8. 11.1.8 重度の感染症（頻度不明）

   肺炎、敗血症等の重度の感染症があらわれることがある。

1. 14.1.1 静脈内投与時は、最初に2～5mLの日局注射用水により溶解し、その溶液を更に補液で200～500mLに希釈して使用すること²⁾。
2. 14.1.2 筋肉内投与時は、本剤5000K単位あたり日局注射用水又は5%ブドウ糖液0.5～1.0mLに溶解すること³⁾。
3. 14.1.3 日局生理食塩液で直接溶解すると塩析のため白濁することがあるので、日局生理食塩液での溶解は避けること²⁾。

1. 14.2.1 皮内反応試験

   本剤5000K単位を日局注射用水2mLで溶解後、日局生理食塩液にて全量5mLとする。このうち0.1mLを注射筒で分取し、日局生理食塩液で全量1mLとした後、この0.1mLを皮内注射する（投与量：10K単位）⁴⁾。皮内注射後15～30分間異常がないことを確認すること。

1. 14.3.1 過去に抗生物質等の筋肉内注射により、筋拘縮症が発現したとの事例が報告されているので、筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。
   • 同一部位への反復注射は行わないこと。特に乳児、幼児、小児には注意すること。
   • 神経走行部位を避けること。
   • 注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
   • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
   • 本剤の投与液量及び患者の状態を考慮した上で、必要に応じて複数箇所へ分割投与すること。
2. 14.3.2 溶解後速やかに使用すること。

本剤は諸外国で製造・使用されている他のL-アスパラギナーゼ製剤に比べ生体内活性が高いとの報告があるので、海外の治療法を参考に使用する場合には、投与量に留意すること⁵⁾。

1. 16.1.1 反復投与

   リンパ肉腫患者にL-アスパラギナーゼ1回量11000K単位（200K単位/kg）を6日間連続静脈内投与したときの血中濃度推移は以下のとおりであった⁶⁾。

   

1. 16.3.1 組織移行性

   ラットにL-アスパラギナーゼ2500K単位/kgを静脈内投与したとき、投与15分後の主要組織内濃度は肝臓＞脾臓＞肺＞腎臓＞胃＞小腸の順であった⁷⁾。

ラットにL-アスパラギナーゼを大量（50000又は100000K単位/kg）静脈内投与したとき、投与後24時間以内の尿に投与量の0.014～0.032%しか回収されず、尿中へ活性体のまま排泄されることは極めて少ない。なお、少量投与では尿中に活性は検出されなかった⁷⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内36施設において、主として造血器腫瘍を対象に行われた臨床試験の成績概要は以下のとおりである。なお、効果判定には木村らの急性白血病の治療効果判定基準、悪性リンパ腫の治療効果判定基準及び施設毎の判定基準に基づき、完全寛解例、部分寛解例を有効例として算出した^8),9),10)。

   病型名	種別	有効率（有効例/症例数）
   急性白血病	リンパ性白血病	75.0%（51/ 68）
   	骨髄性白血病	40.8%（29/71）
   	その他	44.4%（4/9）
   悪性リンパ腫	ホジキン氏病	36.4%（4/11）
   	細網肉腫	53.8%（7/13）
   	リンパ肉腫	68.9%（13/19）
   計		56.5%（108/191）

血中のL-アスパラギンを分解し、アスパラギン要求性腫瘍細胞を栄養欠乏状態にすることにより抗腫瘍効果を発揮する^8),11)。

1. 18.2.1 抗腫瘍性

   マウスのリンパ芽球腫L5178Y、マウスのリンパ腫 6C3HED、ラットの肉腫 Walker 256 等に抗腫瘍性を示した^12),13),14)。