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1. 9.1.1 感染症を合併している患者

   好中球減少により感染症が増悪するおそれがある。,

2. 9.1.2 心機能障害のある患者又はその既往歴のある患者

   本剤投与中又は投与後に不整脈、心不全等を悪化又は再発させるおそれがある。

3. 9.1.3 重篤な骨髄機能低下のある患者

   好中球減少及び血小板減少を増悪させ重症化させるおそれがある。

4. 9.1.4 肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往を有する患者

   本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。肝炎ウイルスの感染を有する患者に本剤を投与した場合、ウイルスの増殖により肝炎があらわれるおそれがある。また、B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において、本剤の投与により、B型肝炎ウイルスの増殖による劇症肝炎又は肝炎があらわれることがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた動物実験（サル）において、妊娠期間中に本剤を投与した場合の妊娠動物及び胚・胎児発生に及ぼす影響等は認められなかったが、本剤は胎児へ移行することが報告されている。また、出生児に及ぼす影響は検討していない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 Infusion reaction（40.9%：単、44.8%：併）

   発熱、悪寒、頻脈、血圧上昇、悪心、低酸素血症、嘔吐等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、重度のInfusion reactionを認めた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与等）を行うこと。また、異常が認められた場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

2. 11.1.2 重度の皮膚障害

   中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明：単・併）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.4％：単）、薬疹（3.0％：単）、発疹（1.9％：単、3.4％：併）、丘疹性皮疹（0.4％：単、20.7％：併）、紅斑性皮疹（0.4％：単、6.9％：併）等が本剤投与中又は投与終了後にあらわれることがある。皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと。

3. 11.1.3 感染症（23.9%：単、58.6％：併）

   細菌、真菌又はウイルスによる感染症があらわれることがあり、重篤な感染症として帯状疱疹が報告されている。本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎（頻度不明：単・併）、肝炎（0.4%：単）

   異常が認められた場合は、直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。,

5. 11.1.5 腫瘍崩壊症候群（1.1%：単、20.7％：併）

   異常が認められた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

6. 11.1.6 重度の血液毒性

   リンパ球減少（71.3%：単、96.6%：併）、白血球減少（5.7%：単、100%：併）、好中球減少（5.7%：単、100%：併）、血小板減少（2.3%：単、89.7%：併）、発熱性好中球減少症（0.8%：単、89.7%：併）、貧血（1.1%：単、96.6%：併）及びヘモグロビン減少（0.4%：単）があらわれることがある。,,,

7. 11.1.7 肝機能障害

   ALT上昇（12.9%：単、37.9%：併）、AST上昇（10.6%：単、27.6%：併）、Al-P上昇（9.1%：単、17.2%：併）、LDH上昇（5.3%：単、24.1%：併）、高ビリルビン血症（2.7%：単、13.8%：併）、γ-GTP上昇（1.9%：単、6.9%：併）及び肝機能異常（0.8%：単、13.8%：併）等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

8. 11.1.8 間質性肺疾患

   間質性肺炎（0.4％：単、10.3％：併）、肺臓炎（0.4%：単、3.4％：併）等があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 高血糖（2.3%：単、37.9%：併）

1. 14.1.1 バイアルは振盪しないこと。また、激しく攪拌しないこと。
2. 14.1.2 本剤投与時には必要量を注射筒で抜き取り、日局生理食塩液200～250mLに添加する。
3. 14.1.3 調製時には、日局生理食塩液以外は使用しないこと。
4. 14.1.4 添加後は静かに混和し、急激な振盪は避けること。
5. 14.1.5 用時調製し、調製後は速やかに使用すること。
6. 14.1.6 他の薬剤との混注はしないこと。

1. 15.1.1 国内外の臨床試験において本剤に対する中和抗体の産生が報告されている^1),2)。
2. 15.1.2 本剤を造血幹細胞移植前に投与した患者では、本剤を投与しなかった患者と比較して、造血幹細胞移植後の重篤な急性移植片対宿主病の発現割合が高かったとの報告がある^3),4),5),6)。

1. 16.1.1 単回投与

   CCR4陽性ATL患者、CCR4陽性PTCL患者又はCCR4陽性CTCL患者に本剤0.01～1mg/kg^注1)を単回静脈内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁷⁾。

   

   単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータ

   対象患者	投与量 （mg/kg）	Cmax （ng/mL）	Ctrough （ng/mL）	AUC0-7days （μg・h/mL）
   CCR4陽性ATL患者 又は CCR4陽性PTCL患者 又は CCR4陽性CTCL患者	0.01 （n=3）	206.0 ±23.1	41.0 ±39.0	14.9 ±7.7
   	0.1 （n=4）	1831.7 ±334.1	254.9 ±447.4	87.6 ±93.7
   	0.5 （n=3）	8353.2 ±1993.4	2985.0 ±605.8	761.9 ±130.8
   	1 （n=6）	21758.0 ±3495.4	7544.2 ±3008.8	1901.2 ±466.6
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 反復投与

   CCR4陽性ATL患者、CCR4陽性PTCL患者又はCCR4陽性CTCL患者に本剤1mg/kgを1週間間隔で8回反復静脈内投与^注2)したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった^8),9)。

   

   1週間間隔で8回反復静脈内投与したときの薬物動態パラメータ

   対象患者	投与量 （mg/kg）	Cmax （ng/mL）	Ctrough （ng/mL）	AUC0-7days （μg・h/mL）	t1/2 （h）
   CCR4陽性ATL患者	1 （n=5）	42943.2 ±14239.5	33638.3 ±10572.2a）	6297.4 ±1812.5a）	422 ±147
   CCR4陽性PTCL患者 又は CCR4陽性CTCL患者	1 （n=9）	45940.7 ±9251.2	29017.4 ±13328.6	－	－
   平均値±標準偏差 a）n=4

1. 16.3.1 分布容積

   CCR4陽性ATL患者、CCR4陽性PTCL患者又はCCR4陽性CTCL患者に本剤0.01～1mg/kgを1週間間隔で4回反復静脈内投与したときの分布容積は102.7～115.8mL/kgであり、おおむね血液容量に相当した⁷⁾。

2. 16.3.2 体組織への分布

   ¹²⁵Ⅰ標識したモガムリズマブ1mg/kgを雄性カニクイザルに単回静脈内投与したとき、血漿と血液を除く組織への放射能の分布量は最大で投与量の4.86%であり、血漿中濃度に対する組織中濃度比は最大で0.26（脾臓）であった¹⁰⁾。

• 〈CCR4陽性のATL〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

     前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除く、急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（LDH高値、BUN高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のCCR4陽性^注3)の再発・再燃ATL患者27例を対象に、本剤1mg/kgを1週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象26例を対象とした奏効率は50.0%（95%信頼区間：29.9〜70.1%）であった。26例の内訳は、急性型14例、リンパ腫型6例、予後不良因子を有する慢性型6例であり、病型別での奏効率は、急性型42.9%（6/14例）、リンパ腫型33.3%（2/6例）、予後不良因子を有する慢性型83.3%（5/6例）であった⁸⁾。
     副作用の発現は、27例全例に認められた。主な副作用は、リンパ球数減少96.3%（26/27例）、注入に伴う反応88.9%（24/27例）、発熱85.2%（23/27例）、白血球数減少66.7%（18/27例）、悪寒59.3%（16/27例）、好中球数減少、血小板数減少及び発疹 各51.9%（14/27例）、ALT増加40.7%（11/27例）、AST増加及び血中LDH増加 各37.0%（10/27例）、頻脈及びヘモグロビン減少 各29.6%（8/27例）、血圧上昇及び血中Al-P増加 各22.2%（6/27例）であった。

     対象 被験者数	完全 寛解	不確定 完全寛解	部分 寛解	奏効 被験者数	奏効率 （95%信頼区間）
     26	8	0	5	13	50.0% （29.9～70.1%）

     本試験において、本剤8回投与を完遂し奏効に至った後に再燃した1例に本剤が再投与され、部分寛解を認めた。また、副作用は、Infusion reaction、リンパ球減少、白血球減少、頻脈、AST上昇、ALT上昇、発熱及び体重増加であった。
     なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外した。,

  2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

     急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（LDH高値、BUN高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のCCR4陽性^注3)の化学療法未治療ATL患者54例を対象に、化学療法（VCAP、AMP、VECP療法）と化学療法＋本剤を比較する第Ⅱ相試験を実施した。化学療法は、VCAP療法（ビンクリスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、プレドニゾロン：Day1）、AMP療法（ドキソルビシン塩酸塩、ラニムスチン、プレドニゾロン：Day8）及びVECP療法（ビンデシン硫酸塩、エトポシド、カルボプラチン、プレドニゾロン：Day15）の他、シタラビン、メトトレキサート及びプレドニゾロンの髄腔内投与（2、4コース：Day－2～1）を4週（Day28）1コースとして合計4コース行った。化学療法＋本剤は、化学療法に加え本剤1mg/kgをVCAP療法投与開始日（1コース目はVCAP投与日の翌日（4日後まで可）に投与し、2コース目以降はVCAP投与日の前日（3日前まで可）に投与）及びVECP療法投与開始日（VECP投与日の前日（3日前まで可）に投与）を基準として2週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象53例を対象とした完全寛解率は、化学療法＋本剤が51.7%（15/29例）（95%信頼区間：32.5～70.6%）、化学療法が33.3%（8/24例）（95%信頼区間：15.6～55.3%）であった。病型別での完全寛解率は、化学療法＋本剤及び化学療法の順に、急性型が55.0%（11/20例）及び29.4%（5/17例）、リンパ腫型が50.0%（3/6例）及び42.9%（3/7例）、予後不良因子を有する慢性型が33.3%（1/3例）及び該当被験者なしであった¹¹⁾。

     投与群	対象 被験者数	完全寛解	不確定 完全寛解	完全寛解 被験者数a）	完全寛解率 （95%信頼区間）
     化学療法＋本剤	29	9	6	15	51.7% （32.5～70.6%）
     化学療法	24	5	3	8	33.3% （15.6～55.3%）
     a）完全寛解被験者数：完全寛解＋不確定完全寛解

     副作用の発現は、化学療法＋本剤において29例全例に認められた。主な副作用は、好中球数減少、血小板数減少及び白血球数減少 各100%（29/29例）、貧血及びリンパ球数減少 各96.6%（28/29例）、発熱性好中球減少症89.7%（26/29例）、発熱82.8%（24/29例）、脱毛症79.3%（23/29例）、食欲減退72.4%（21/29例）、体重減少65.5%（19/29例）、悪心及び便秘 各62.1%（18/29例）、口内炎55.2%（16/29例）、嘔吐及び倦怠感 各44.8%（13/29例）、頭痛及び丘疹性皮疹 各41.4%（12/29例）、ALT増加、高血糖及び味覚異常 各37.9%（11/29例）、下痢及び血中アルブミン減少 各34.5%（10/29例）、浮腫、AST増加、血中ナトリウム減少及び末梢性ニューロパチー 各27.6%（8/29例）、悪寒、血中カリウム減少、血中LDH増加、口腔咽頭痛及び紅斑性皮疹 各24.1%（7/29例）、発疹20.7%（6/29例）であった。,,

• 〈再発又は難治性のCCR4陽性のPTCL及び再発又は難治性のCTCL〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験

     前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除くCCR4陽性^注4)の再発・再燃PTCL患者29例及びCTCL患者8例（合計37例）を対象に、本剤1mg/kgを1週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象37例を対象とした奏効率は35.1%（13/37例）（95%信頼区間：20.2～52.5%）であった^9),12)。
     副作用発現頻度は、97.3%（36/37例）であった。主な副作用は、リンパ球数減少81.1%（30/37例）、白血球数減少43.2%（16/37例）、血小板数減少及び好中球数減少 各37.8%（14/37例）、発熱29.7%（11/37例）、ALT増加及び血中Al-P増加 各21.6%（8/37例）であった。

     対象被験者数	完全 寛解	不確定 完全寛解	部分 寛解	奏効 被験者数	奏効率 （95%信頼区間）
     合計：37	4	1	8	13	35.1% （20.2～52.5%）
     PTCL：29	4	1	5	10	34.5% （17.9～54.3%）
     末梢性T細胞リンパ腫－非特定型：16	1	0	2	3	18.8%
     血管免疫芽球性T細胞リンパ腫：12	3	0	3	6	50.0%
     未分化大細胞型リンパ腫、未分化リンパ腫リン酸化酵素陰性：1	0	1	0	1	100.0%
     CTCL：8	0	0	3	3	37.5% （8.5～75.5%）
     菌状息肉腫：7	0	0	2	2	28.6%
     皮膚原発CD30陽性T細胞リンパ増殖異常症：1	0	0	1	1	100.0%

     本試験において、本剤8回投与を完遂し奏効に至った後に再発又は再燃した6例に本剤が再投与された。6例のうち3例（PTCL2例及びCTCL1例）は再投与を含め治験を完了し、うち2例に部分寛解を認めた。また、副作用は、リンパ球減少及び丘疹性皮疹（各2例）、Al-P上昇、そう痒症、電解質異常（カリウム）、多汗症、白血球減少、好中球減少、紅斑性皮疹及び血小板減少（各1例）であった⁹⁾。
     なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外としたが、化学療法後の自家造血幹細胞移植療法実施例は対象とし、該当症例は2例（いずれもPTCL）であった。,

• 〈再発又は難治性のCTCL〉
  1. 17.1.4 国際共同第Ⅲ相試験

     前治療として全身療法を1レジメン以上受けた菌状息肉腫患者及びセザリー症候群患者372例（うち日本人患者15例）を対象に、本剤とボリノスタットを比較する国際共同第Ⅲ相試験を実施した。本剤は4週（Day 28）を1コースとして、1コース目は1mg/kgをDay 1、8、15、22、2コース目以降はDay 1、15に静脈内投与した。ボリノスタットは400mgを1日1回経口投与した。投与期間は、疾患進行、薬剤不耐性若しくは忍容できない有害事象が認められるまで、又はその他の中止基準に該当するまでとした。Intention-to-treat解析対象372例（本剤群：186例、ボリノスタット群：186例）における治験責任医師判定による無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目とした。Kaplan-Meier法で推定されるPFS中央値は、本剤群が7.70ヵ月（95%信頼区間：5.67～10.33ヵ月）、ボリノスタット群が3.10ヵ月（95%信頼区間：2.87～4.07ヵ月）、ハザード比は0.53（95%信頼区間：0.41～0.69）、P<0.0001（層別ログランク検定）であり、本剤はボリノスタットと比較してPFSを有意に延長した¹³⁾。
     副作用発現頻度は、本剤群において84.8%（156/184例）であった。主な副作用は、注入に伴う反応33.2%（61/184例）及び薬疹22.8%（42/184例）であった。

     

モガムリズマブは、主に抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性を介して、CCR4陽性細胞を傷害すると考えられる^14),15)。

1. 18.2.1 in vitro試験
   1. (1) モガムリズマブは、CCR4陽性のヒトATL由来細胞株（TL-Om1、ATN-1及びATL102）及びCTCL由来細胞株（HH及びHut78）（ターゲット細胞）に対して、ヒト末梢血単核細胞（エフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した¹⁴⁾。
   2. (2) モガムリズマブは、ATL患者由来のCD3陽性細胞^注5)（ターゲット細胞）に対して、同一患者由来のCD3陰性細胞（autologousなエフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した。更に、モガムリズマブは、PTCL-NOS患者由来のCD3陽性^注5)（ターゲット細胞）に対して、健康成人由来のCD3陰性細胞（allogeneicなエフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した¹⁵⁾。
2. 18.2.2 in vivo試験

   モガムリズマブは、CCR4陽性のヒトATL由来細胞株（TL-Om1）及びCTCL由来細胞株（HH）を皮下移植した重症複合免疫不全マウスモデルにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した¹⁶⁾。