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1. 9.1.1 B型肝炎ウイルス感染を合併している患者

   本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性の場合，重症化するおそれがある。

2. 9.1.2 腎機能障害のリスクを有する患者

   血清リンの検査を実施すること。

1. 9.2.1 **中等度及び重度の腎機能障害のある患者
   • 〈効能共通〉

     エムトリシタビン及びテノホビルの血中濃度が上昇する。,,,,

   • 〈曝露前予防〉

     クレアチニンクリアランスが60mL/min未満の者への投与は推奨されない。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている¹⁾。

授乳を避けさせること。エムトリシタビン及びテノホビルのヒト乳汁への移行が報告されており²⁾，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた動物実験（ラット）において，テノホビルの乳汁中への移行が報告されている。また，女性のHIV感染症患者は，乳児のHIV感染を避けるため，乳児に母乳を与えないことが望ましい。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の肝，腎及び心機能の低下，合併症，併用薬等を十分に考慮すること。

1. 11.1.1 腎不全又は重度の腎機能障害（0.3%）

   腎機能不全，腎不全，急性腎障害，近位腎尿細管機能障害，ファンコニー症候群，急性腎尿細管壊死，腎性尿崩症又は腎炎等の重度の腎機能障害が現れることがあるので，臨床検査値に異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること。,,,,

2. 11.1.2 膵炎（0.1%）

   血中アミラーゼ，リパーゼ，血中トリグリセリド等の検査値の上昇がみられた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）（頻度不明）

   乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には，本剤の投与を一時中止すること。特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。本剤を含む核酸系逆転写酵素阻害薬の単独投与又はこれらの併用療法により，重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が，女性に多く報告されている。

1. 15.2.1 テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩のマウスを用いたがん原性試験（2年間）において，臨床用量におけるヒトの全身曝露量の16倍で雌に肝細胞腺腫が高頻度に発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 日本人健康成人男性6例に本剤1錠を空腹時に経口投与した場合，エムトリシタビンの血漿中濃度は投与1.9±0.7時間後に最高値に達し，C_max及びAUCはそれぞれ2,330±692ng/mL，10,845±1,241ng・hr/mLであった。エムトリシタビンの消失は二相性を示し，最終相の半減期は，12.0±2.1時間であった。
   また，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩の活性成分であるテノホビルの血漿中濃度は投与1.1±0.5時間後に最高値に達し，C_max及びAUCはそれぞれ233±62.4ng/mL，1,972±229ng・hr/mLであった。テノホビルの消失は二相性を示し，最終相の半減期は，16.4±1.3時間であった³⁾。
2. 16.1.2 エムトリシタビン製剤又はテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤単独投与での血中濃度

   エムトリシタビン製剤：エムトリシタビンの血漿中濃度は，エムトリシタビン製剤（200mg）単回経口投与後1～2時間後にC_maxに達した。エムトリシタビン製剤（200mg）経口投与後のエムトリシタビンの血漿中半減期は約10時間であった（外国人における成績）（表1）。
   テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤：テノホビルの血清中濃度は，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）経口投与後1.0±0.4時間後にC_maxに達した。テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）単回経口投与後のテノホビルのβ相半減期は約17時間であった（外国人における成績）（表1）。

   表1　成人単回単独投与時のエムトリシタビン又はテノホビルの薬物動態パラメータ

   	エムトリシタビン	テノホビル
   空腹時の生物学的利用率（%）注3)	92（83.1-106.4）	25（NC注4)-45.0）
   β相半減期（hr）注3)	10（7.4-18.0）注5)	17（12.0-25.7）
   Cmax（μg/mL）注6)	1.8±0.7注5)	0.30±0.09
   AUC（μg・hr/mL）注6)	10.0±3.1注5)	2.29±0.69
   CL/F（mL/min）注6)	302±94	1,044±115
   CLrenal（mL/min）注6)	213±89	243±33
   注3) ：中央値（範囲） 注4) ：算出不能 注5) ：定常状態での値 注6) ：平均値±標準偏差

1. 16.2.1 生物学的同等性

   健康成人志願者39例を対象として空腹時単回投与により検討した結果，本剤1錠と，エムトリシタビン製剤（200mg）1カプセル及びテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）1錠の併用とは生物学的に同等であった（外国人における成績）。

2. 16.2.2 食事の影響

   本剤を高脂肪食（784kcal，約58%が脂肪由来）と共に服用した場合，テノホビルのT_maxは約0.75時間延長し，AUCは約35%，C_maxは約16%上昇した。また，本剤を軽食（373kcal，約20%が脂肪由来）と共に服用したときも同様の変化（T_maxが約0.75時間延長，AUCが約34%上昇，C_maxが約14%上昇）が認められた。また，本剤を高脂肪食又は軽食と共に服用した場合，エムトリシタビンのAUC及びC_maxは，影響を受けなかった（外国人における成績）。

エムトリシタビン：ヒト血漿蛋白に対する結合率は，0.02～200μg/mLの濃度範囲において濃度に依存せず4%未満であった（外国人における成績）。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：ヒト血漿蛋白に対する結合率は0.01～25μg/mLの濃度範囲において濃度に依存せず0.7%未満であった（外国人における成績）。

エムトリシタビン：ヒト肝ミクロソームを用いた各種検討において，2%未満の代謝物が検出された。¹⁴C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の13%の代謝物がヒト尿中に検出された（外国人における成績）^4),5)。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：経口投与後，速やかにテノホビルに代謝され，その後，細胞内でテノホビル二リン酸に代謝された。in vitro試験において，テノホビル ジソプロキシル及びテノホビルはいずれもチトクロームP450の基質ではないことが示された（外国人における成績）⁶⁾。

エムトリシタビン：日本人健康被験者に本剤1錠を空腹時に経口投与したところ，エムトリシタビンの投与48時間後までの累積尿中排泄率は79±6%であった³⁾。外国人健康被験者にエムトリシタビン200mgを反復投与後¹⁴C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の86%は尿中に，14%は糞中に回収された⁵⁾。腎クリアランスが推定クレアチニンクリアランスを上回ったことから，糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方による排泄が示唆された⁷⁾。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：日本人健康被験者に本剤1錠を空腹時に経口投与したところ，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩の活性成分であるテノホビルの投与48時間後までの累積尿中排泄率は21±3%であった³⁾。外国人HIV-1感染症患者にテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩300mg 1日1回食後反復経口投与したところ，投与量の32%（テノホビル換算）が24時間以内に尿中に排泄され，テノホビルを静脈内投与した場合は，投与量の70～80%が72時間までに，テノホビルとして尿中に排泄された⁸⁾。腎クリアランスは推定クレアチニンクリアランスを超えていると考えられたことから，糸球体ろ過と尿細管への能動輸送による腎排泄が示唆された⁹⁾。

1. 16.6.1 腎不全患者

   本剤による腎不全患者を対象とした臨床試験成績は得られていないため，エムトリシタビン製剤（200mg）又はテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）の単独投与での成績を示す。クレアチニンクリアランス（CL_cr）が50mL/min未満の患者あるいは透析を必要とする末期腎不全患者では，エムトリシタビンとテノホビルのC_maxとAUCがそれぞれ上昇した（外国人における成績）（表2，3）。
   なお，エムトリシタビン製剤（200mg）単回投与時には，投与1.5時間以内に開始した3時間の血液透析（血液流量400mL/min，透析液流量600mL/min）により投与量の約30%が除去された。また，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）単回投与時には4時間の血液透析（テノホビルの除去率は54%）により投与量の約10%が除去された。,,,,,

   表2　腎機能障害を有する患者におけるエムトリシタビン製剤（200mg）の単回投与後の薬物動態パラメータ

   CLcr （mL/min）	例数	投与前の CLcr平均値 （mL/min）	Cmax （μg/mL）	AUC （μg・hr/mL）	CL/F （mL/min）	CLrenal （mL/min）
   ＞80	6	107±21	2.2±0.6	11.8±2.9	302±94	213.3±89.0
   50-80	6	59.8±6.5	3.8±0.9	19.9±1.1	168±10	121.4±39.0
   30-49	6	40.9±5.1	3.2±0.6	25.1±5.7	138±28	68.6±32.1
   ＜30	5	22.9±5.3	2.8±0.7	33.7±2.1	99±6	29.5±11.4
   透析を必要とする 末期腎不全患者 ＜30	5	8.8±1.4	2.8±0.5	53.2±9.9	64±12	－
   平均値±標準偏差 算出不能：－

   表3　腎機能障害を有する患者におけるテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg）の単回投与後の薬物動態パラメータ

   CLcr （mL/min）	例数	Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）	CL/F （mL/min）	CLrenal （mL/min）
   ＞80	3	335.5±31.8	2,184.5±257.4	1,043.7±115.4	243.5±33.3
   50-80	10	330.4±61.0	3,063.8±927.0	807.7±279.2	168.6±27.5
   30-49	8	372.1±156.1	6,008.5±2,504.7	444.4±209.8	100.6±27.5
   ＜30 （12-28）注7)	11	601.6±185.3	15,984.7±7,223.0	177.0±97.1	43.0±31.2
   平均値±標準偏差 注7) CLcrが10mL/min未満で，透析を行っていない患者における薬物動態は検討されていない。

本剤による薬物相互作用試験は実施されていないため，エムトリシタビン製剤又はテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤による成績を示す。
エムトリシタビン製剤及びテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤の併用投与と，両製剤の単独投与とを比較したところ，エムトリシタビン及びテノホビルの定常状態の薬物動態に変化は認められなかった。

1. 16.7.1 エムトリシタビン製剤の薬物相互作用

   臨床使用量で血漿中に認められた濃度の14倍まで濃度を上昇させても，エムトリシタビンはヒトチトクロームP450分子種（CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及びCYP3A4）によるin vitro薬物代謝を阻害しなかった。エムトリシタビンはグルクロン酸抱合を担う酵素（ウリジン-5’-二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼ）を阻害しなかった。これらのin vitro実験結果及び確認されているエムトリシタビンの排泄経路を考慮すると，ヒトチトクロームP450を介するエムトリシタビンと他の薬剤との相互作用が生じる可能性は低い。健康成人志願者を対象にエムトリシタビンとテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩，インジナビル，サニルブジン及びジドブジンとの併用における薬物動態の評価を行った（外国人における成績）。併用薬がエムトリシタビンの薬物動態に及ぼす影響及びエムトリシタビンが併用薬の薬物動態に及ぼす影響について表4，5に示す。

   表4　併用薬投与時のエムトリシタビン（エムトリシタビン製剤投与）の薬物動態パラメータ変化率

   併用薬	併用薬の用量	エムトリシタビンの用量	例数	他剤併用時/非併用時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間）
   				Cmax	AUC	Cmin
   テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩	300mg 1日1回 7日間	200mg 1日1回 7日間	17	⇔	⇔	↑20 （↑12～↑29）
   インジナビル	800mg 1回	200mg 1回	12	⇔	⇔	－
   サニルブジン	40mg 1回	200mg 1回	6	⇔	⇔	－
   ジドブジン	300mg 1日2回 7日間	200mg 1日1回 7日間	27	⇔	⇔	⇔
   上昇：↑，不変：⇔，算出不能：－

   表5　エムトリシタビン製剤投与時の併用薬の薬物動態パラメータ変化率

   併用薬	併用薬の用量	エムトリシタビンの用量	例数	他剤併用時/非併用時の併用薬の薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間）
   				Cmax	AUC	Cmin
   テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩	300mg 1日1回 7日間	200mg 1日1回 7日間	17	⇔	⇔	⇔
   インジナビル	800mg 1回	200mg 1回	12	⇔	⇔	－
   サニルブジン	40mg 1回	200mg 1回	6	⇔	⇔	－
   ジドブジン	300mg 1日2回 7日間	200mg 1日1回 7日間	27	↑17 （↑0～↑38）	↑13 （↑5～↑20）	⇔
   上昇：↑，不変：⇔，算出不能：－

2. 16.7.2 テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤の薬物相互作用

   In vivoにおいて認められる濃度よりもはるかに高濃度（約300倍）において，テノホビルはヒトチトクロームP450分子種（CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9又はCYP2E1）を阻害しなかったが，CYP1Aをわずかに（6%）阻害した（外国人における成績）。
   テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤と主な薬剤との併用による，薬物動態への影響を下表に示す（表6，7）。
   また，表8にテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤とジダノシンとの相互作用を示す。

   表6　併用薬投与時のテノホビル（テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤300mg 1日1回投与）の薬物動態パラメータ変化率

   併用薬	併用薬の用量	例数	他剤併用時/非併用時のテノホビルの薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間）
   			Cmax	AUC	Cmin
   アバカビル	300mg 1回	8	⇔	⇔	－
   ラミブジン	150mg 1日2回，7日間	15	⇔	⇔	⇔
   ジダノシン（腸溶剤）	400mg 1回	25	⇔	⇔	⇔
   ジダノシン（制酸剤含有）	250あるいは400mg注8) 1日1回，7日間	14	⇔	⇔	⇔
   インジナビル	800mg 1日3回，7日間	13	↑14 （↓3～↑33）	⇔	⇔
   ロピナビル・リトナビル	400/100mg 1日2回，14日間	24	⇔	↑32 （↑25～↑38）	↑51 （↑37～↑66）
   エファビレンツ	600mg 1日1回，14日間	29	⇔	⇔	⇔
   アタザナビル	400mg 1日1回，14日間	33	↑14 （↑8～↑20）	↑24 （↑21～↑28）	↑22 （↑15～↑30）
   アデホビルピボキシル	10mg 1回	22	⇔	⇔	－
   エムトリシタビン	200mg 1日1回，7日間	17	⇔	⇔	⇔
   ネルフィナビル	1,250mg 1日2回，14日間	29	⇔	⇔	⇔
   サキナビル・リトナビル	1,000/100mg 1日2回，14日間	35	⇔	⇔	↑23 （↑16～↑30）
   ダルナビル+リトナビル	300/100mg 1日2回	12	↑24 （↑8～↑42）	↑22 （↑10～↑35）	↑37 （↑19～↑57）
   レジパスビル・ソホスブビル注9)	90/400mg 1日1回，10日間	24	↑47 （↑37～↑58）	↑35 （↑29～↑42）	↑47 （↑38～↑57）
   レジパスビル・ソホスブビル注10)		23	↑64 （↑54～↑74）	↑50 （↑42～↑59）	↑59 （↑49～↑70）
   レジパスビル・ソホスブビル注11)	90/400mg 1日1回，14日間	15	↑79 （↑56～↑104）	↑98 （↑77～↑123）	↑163 （↑132～↑197）
   レジパスビル・ソホスブビル注12)	90/400mg 1日1回，10日間	14	↑32 （↑25～↑39）	↑40 （↑31～↑50）	↑91 （↑74～↑110）
   レジパスビル・ソホスブビル注13)	90/400mg 1日1回，10日間	29	↑61 （↑51～↑72）	↑65 （↑59～↑71）	↑115 （↑105～↑126）
   上昇：↑，低下：↓，不変：⇔，未算出：－ 注8) 体重60kg未満：250mg，60kg以上：400mg 注9) アタザナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験 注10) ダルナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験 注11) エファビレンツ・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験 注12) エムトリシタビン・リルピビリン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験 注13) ドルテグラビル+エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験

   表7　テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg 1日1回）投与時の併用薬の薬物動態パラメータ変化率

   併用薬	併用薬の用量	例数	他剤併用時/非併用時の併用薬の薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間）
   			Cmax	AUC	Cmin
   アバカビル	300mg 1回	8	↑12 （↓1～↑26）	⇔	－
   ラミブジン	150mg 1日2回，7日間	15	↓24 （↓34～↓12）	⇔	⇔
   経口避妊薬	エチニルエストラジオール・ノルゲスチメート 1日1回，7日間	20	⇔	⇔	⇔
   インジナビル	800mg 1日3回，7日間	12	↓11 （↓30～↑12）	⇔	⇔
   ロピナビル・リトナビル	400/100mg 1日2回，14日間	24	⇔	⇔	⇔
   エファビレンツ	600mg 1日1回，14日間	30	⇔	⇔	⇔
   アタザナビル	400mg 1日1回，14日間	34	↓21 （↓27～↓14）	↓25 （↓30～↓19）	↓40 （↓48～↓32）
   アタザナビル・リトナビル	300/100mg 1日1回，42日間	10	↓28 （↓50～↑5）	↓25注14) （↓42～↓3）	↓23注14) （↓46～↑10）
   リバビリン	600mg 1回	22	⇔	⇔	－
   アデホビルピボキシル	10mg 1回	22	⇔	⇔	－
   エムトリシタビン	200mg 1日1回，7日間	17	⇔	⇔	↑20 （↑12～↑29）
   ネルフィナビル	1,250mg 1日2回，14日間	29	⇔	⇔	⇔
   M8代謝物			⇔	⇔	⇔
   サキナビル	1,000/100mg 1日2回，14日間	32	↑22 （↑6～↑41）	↑29 （↑12～↑48）	↑47 （↑23～↑76）
   リトナビル			⇔	⇔	↑23 （↑3～↑46）
   ダルナビル	300/100mg 1日2回	12	↑16 （↓6～↑42）	↑21 （↓5～↑54）	↑24 （↓10～↑69）
   上昇：↑，低下：↓，不変：⇔，算出不能：－ 注14) HIV感染症患者において，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤にアタザナビル300mg及びリトナビル100mgを併用した場合，アタザナビルのAUC及びCminは，アタザナビル400mgを単独投与した場合と比較してそれぞれ2.3倍及び4倍上昇した。

   表8　テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤（300mg 1日1回）併用時のジダノシンの薬物動態パラメータ変化率

   ジダノシンの用量/投与方法注15)		テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤の投与方法注15)	例数	ジダノシン空腹時400mg投与時に対する薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間）
   				Cmax	AUC
   制酸剤含有製剤 400mg注16) 1日1回，7日間		空腹時 ジダノシン投与後1時間	14	↑28 （↑11～↑48）	↑44 （↑31～↑59）
   腸溶剤	空腹時 400mg，1回	食後 ジダノシン投与後2時間	26	↑48 （↑25～↑76）	↑48 （↑31～↑67）
   	食後 400mg，1回	ジダノシンと同時投与	26	↑64 （↑41～↑89）	↑60 （↑44～↑79）
   	空腹時 250mg，1回	食後 ジダノシン投与後2時間	28	↓11 （↓22～↑3）	⇔
   	空腹時 250mg，1回	ジダノシンと同時投与	28	⇔	↑14 （0～↑31）
   	食後 250mg，1回	ジダノシンと同時投与	28	↓29 （↓39～↓18）	↓11 （↓23～↑2）
   上昇：↑，低下：↓，不変：⇔ 注15) 食後投与の食事は軽食（約373kcal，20%が脂肪由来） 注16) 体重60kg以下の症例4例含む（ジダノシンは250mg投与）

• 〈治療〉
  1. 17.1.1 海外第Ⅲ相試験（934試験）

     抗レトロウイルス薬による治療を未経験者の患者511例を対象とし，エファビレンツにエムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤又はジドブジン・ラミブジン配合剤を併用した多施設非盲検試験を実施した¹⁰⁾。
     患者の平均年齢は38歳，86%が男性であり，59%が白人，23%が黒人であった。試験開始時の平均CD4リンパ球数は，245cells/mm³，血漿中HIV-1 RNA量の中央値は5.01log₁₀copies/mLであった。試験開始時のCD4リンパ球数が＜200cells/mm³の患者は41%，血漿中HIV-1 RNA量が＞100,000copies/mLの患者は51%であった。試験開始時にエファビレンツ抵抗性を有していなかった患者の試験開始後48週の結果を表1に示す。

     表1　934試験臨床試験結果（48週評価）

     結果	エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群 （244例）	ジドブジン・ラミブジン配合剤投与群 （243例）
     有効例注17)	84%	73%
     無効例注18)	2%	4%
     再上昇例 　無反応例 　他剤変更例	1% 0% 1%	3% 0% 1%
     死亡例	＜1%	1%
     有害事象による中止例	4%	9%
     その他の理由による中止例注19)	10%	14%
     注17) 血漿中HIV-1 RNA量が＜400copies/mLに至り試験開始後48週まで維持していた症例 注18) 血漿中HIV-1 RNA量が＜400copies/mLに至らなかった症例及び至った後に再上昇した症例 注19) 患者追跡不能例，患者申出による脱落例，服薬不良例，プロトコール不遵守例等

     また，試験開始後48週の血漿中HIV-1 RNA量が＜50copies/mLであった患者の比率は，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群で80%，ジドブジン・ラミブジン配合剤投与群で70%であった。
     さらに，試験開始後48週のCD4リンパ球数の平均増加量は，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群で190cells/mm³，ジドブジン・ラミブジン配合剤投与群で158cells/mm³であった。試験開始後48週でCDC分類のカテゴリーCの事象を発現した症例は，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群で7例，ジドブジン・ラミブジン配合剤投与群で5例であった。
     副作用発現頻度は，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群で32.7%（84/257例）であった。主な副作用は，悪心10.9%（28/257例），下痢7.0%（18/257例）及び疲労3.1%（8/257例）であった。

エムトリシタビン：エムトリシタビンは，シチジンの合成ヌクレオシド誘導体であり，細胞内酵素によりリン酸化されエムトリシタビン5’-三リン酸となる¹¹⁾。エムトリシタビン5’-三リン酸はHIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシシチジン5’-三リン酸と競合すること，及び新生ウイルスDNAに取り込まれた後に，DNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する。哺乳類のDNAポリメラーゼα，β，ε及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するエムトリシタビン5’-三リン酸の阻害作用は弱い¹²⁾。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩は，アデノシン一リン酸の非環状ヌクレオシド・ホスホン酸ジエステル誘導体である。テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩からテノホビルへの変換には，ジエステルの加水分解が必要であり，その後細胞内酵素によりリン酸化を受け，テノホビル二リン酸となる¹³⁾。テノホビル二リン酸は，HIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシアデノシン5’-三リン酸と競合すること及びDNAに取り込まれた後にDNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する。哺乳類のDNAポリメラーゼα，β及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するテノホビル二リン酸の阻害作用は弱い¹⁴⁾。

エムトリシタビン+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：エムトリシタビンとテノホビルの併用により抗ウイルス活性を評価した試験では，相乗的な抗ウイルス作用が認められた。
エムトリシタビン：ヒトリンパ芽球様細胞株，MAGI-CCR5細胞株及び末梢血単核細胞を用いて，HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するエムトリシタビンの抗ウイルス活性を評価した。エムトリシタビンのEC₅₀値は，0.0013～0.64μMの範囲であった^15),16)。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するテノホビルの抗ウイルス活性を，ヒトリンパ芽球様細胞株，単球/マクロファージ初代培養細胞及び末梢血リンパ球において評価した。テノホビルのEC₅₀値は，0.04～8.5μMの範囲であった。

エムトリシタビン+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：エムトリシタビンとテノホビルのin vitroでの併用により，両剤に対する感受性が低下したHIV-1株を選択した。これらの分離株での遺伝子型解析の結果，ウイルス逆転写酵素遺伝子にM184V/I及び（あるいは）K65R変異が認められた。
934試験において，試験開始後144週までに血漿中HIV-1 RNA量が＞400copies/mLとなりウイルス学的失敗となった症例又は試験中止となった症例から分離したHIV-1株の遺伝子型解析を行った。その結果，エファビレンツ関連変異が最も高頻度に認められたが，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群とジドブジン・ラミブジン配合剤投与群との間に差は認められなかった。エムトリシタビン及びラミブジンに関連した変異であるM184Vが，エムトリシタビン製剤+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤投与群では19例中2例（11%）に，ジドブジン・ラミブジン配合剤投与群では29例中10例（34%）に認められた。K65R変異は試験開始後144週まで通常の遺伝子型解析で認められなかったが，さらに投与期間を延長した場合については不明である。
エムトリシタビン：In vitro及びin vivoにおいてエムトリシタビン耐性HIV-1株を得た。これらの分離株の遺伝子型解析により，エムトリシタビンに対する感受性の低下と，HIV-1逆転写酵素遺伝子のM184V/I変異との間に関連性が認められた¹⁷⁾。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：テノホビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株をin vitro試験により選択した結果，これらのウイルスは逆転写酵素遺伝子にK65R変異が発現しており，テノホビルに対する感受性が3～4倍低下していた。
抗レトロウイルス薬による治療を未経験の患者では，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤による144週までの治療でK65R変異を持つHIV-1株が8例に認められたが，そのうち7例は48週までに，1例は96週までに検出された。また，治療を経験した患者では，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩製剤の治療によるウイルス学的失敗例304例のうち14例からテノホビル耐性株が認められた。分離された耐性株を遺伝子型解析したところ，HIV-1逆転写酵素遺伝子にK65R変異が発現していた。

エムトリシタビン+テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：これまでに一部の核酸系逆転写酵素阻害薬の間には交差耐性が認められている。エムトリシタビンとテノホビルの併用でin vitroにおいて選択されたM184V/I及び（あるいは）K65R変異は，テノホビルとラミブジンあるいはエムトリシタビンの併用による治療，アバカビルによる治療，あるいはジダノシンによる治療に失敗した患者由来のHIV-1分離株からも認められている。したがって，これらの変異の両方あるいは一方を持つウイルスを有する患者では，これらの薬剤間で交差耐性を起こす可能性がある。
エムトリシタビン：エムトリシタビン耐性株（M184V/I）はラミブジン及びザルシタビンに対して交差耐性を示したが，ジダノシン，サニルブジン，テノホビル，ジドブジン及び非核酸系逆転写酵素阻害薬（デラビルジン，エファビレンツ及びネビラピン）に対してはin vitroで感受性を維持した。アバカビル，ジダノシン，テノホビル及びザルシタビンによりin vivoで選択されるK65R変異を有するHIV-1分離株では，エムトリシタビンに対する感受性の低下が確認された。ジドブジン関連変異（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F，K219Q/E）又はジダノシン関連変異（L74V）を有するウイルスは，エムトリシタビンに対する感受性を維持した。非核酸系逆転写酵素阻害薬耐性と関連づけられるK103N変異を有するHIV-1は，エムトリシタビンに対して感受性を示した。
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩：テノホビルで選択されるK65R変異は，アバカビル，ジダノシン及びザルシタビンにより治療された症例から分離したHIV-1株でも認められている。この変異株はエムトリシタビンやラミブジンに対する感受性も低下していたことから，K65R変異を持つウイルスを有する患者では，これらの薬剤間で交差耐性を起こす可能性がある。また，平均3ヵ所のジドブジン関連変異（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F又はK219Q/E/N）を有するHIV-1臨床分離株（20例）では，テノホビルに対する感受性が3.1倍低下していた。さらに，T69S変異の後に二アミノ酸が挿入される変異を持つ多剤耐性株においても，テノホビルに対する感受性は低下していた¹⁸⁾。