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劇薬
処方箋医薬品注)
B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再燃するおそれがあるので，本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。特に非代償性の場合，重症化するおそれがあるので注意すること。
HIV-1感染症
本剤による治療にあたっては，患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
通常，成人及び12歳以上かつ体重35kg以上の小児には，以下の用法・用量で経口投与する。投与に際しては，必ず他の抗HIV薬と併用すること。
デシコビ配合錠LT（エムトリシタビンとして200mg及びテノホビル アラフェナミドとして10mgを含有）を1日1回1錠経口投与する。
デシコビ配合錠HT（エムトリシタビンとして200mg及びテノホビル アラフェナミドとして25mgを含有）を1日1回1錠経口投与する。
本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性の場合，重症化するおそれがある。
血清リンの検査を実施すること。,,,,,
十分な観察を行い，異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。非臨床試験及び臨床試験において，骨密度の低下と骨代謝の生化学マーカーの上昇が認められ，骨代謝の亢進が示唆された。また，抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者に対し，テノホビル アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤が投与された臨床試験において，骨密度が低下した症例が認められた。
エムトリシタビンの血中濃度が上昇する。,,,,,
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている1)。
授乳を避けさせること。テノホビル及びエムトリシタビンのヒト乳汁への移行が報告されている2)。なお，テノホビル アラフェナミドのヒト乳汁への移行は不明である。また，女性のHIV感染症患者は，乳児のHIV感染を避けるため，乳児に母乳を与えないことが望ましい。
低出生体重児，新生児，乳児，幼児，12歳未満又は体重35kg未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。
患者の肝，腎及び心機能の低下，合併症，併用薬等を十分に考慮すること。
テラプレビル
（テラビック）
テノホビル アラフェナミドの抗HIV-1活性が低下するため，本剤の効果が減弱する可能性がある。
テラプレビルのカテプシンA活性阻害作用によるため。
カルバマゼピン
フェノバルビタール
フェニトイン
ホスフェニトイン
リファブチン
リファンピシン
セイヨウオトギリソウ
（St. John’s Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
これらの薬剤と併用することにより，テノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下する可能性がある。
これら薬剤のP-gp誘導作用によるため。
アシクロビル
バラシクロビル塩酸塩
ガンシクロビル
バルガンシクロビル塩酸塩
これら薬剤，テノホビル又はエムトリシタビンの血中濃度が上昇し，これら薬剤又は本剤による有害事象を増強する可能性がある。
尿細管への能動輸送により排泄される薬剤と併用する場合，排泄経路の競合により排泄が遅延するため。
腎毒性を有する薬剤
,,,,,
併用は避けることが望ましい。
腎毒性を有する薬剤は腎機能障害の危険因子となる。
腎機能不全，腎不全，急性腎障害，近位腎尿細管機能障害，ファンコニー症候群，急性腎尿細管壊死，腎性尿崩症又は腎炎等の重度の腎機能障害が現れることがあるので，臨床検査値に異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること。,,,,,
乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には，本剤の投与を一時中止すること。特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。エムトリシタビン又はテノホビルを含む核酸系逆転写酵素阻害薬の単独投与又はこれらの併用療法により，重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が，女性に多く報告されている。
2%以上
2%未満
頻度不明
代謝及び栄養障害
食欲減退，高コレステロール血症
体脂肪の再分布/蓄積
精神障害
異常な夢，不眠症
神経系障害
頭痛
浮動性めまい，傾眠
胃腸障害
悪心，下痢，放屁
嘔吐，腹部膨満，腹痛，上腹部痛，便秘，消化不良
皮膚及び皮下組織障害
発疹
血管性浮腫，蕁麻疹
筋骨格系及び結合組織障害
骨減少症，骨粗鬆症
腎及び尿路障害
蛋白尿
一般・全身障害及び投与部位の状態
疲労
エムトリシタビン及びテノホビルは血液透析により一部除去される。
エムトリシタビン
テノホビル アラフェナミド
テノホビル
tmax（hr）
1.8（1.0-4.0）
1.0（0.5-2.0）
2.5（1.5-4.0）
Cmax（μg/mL）
2.5±0.3
0.12±0.06
0.01±0.00
t1/2（hr）
17.0±3.2
0.32±0.10
43.2±12.2
AUCinf（μg・hr/mL）
11.9±0.8
0.12±0.04
0.31±0.04
平均値±標準偏差，8例（テノホビル アラフェナミドのt1/2及びAUCinfのみ5例）
tmax：中央値（最小値-最大値）
2.0（1.0-3.0）
1.5（0.8-2.0）
3.0（1.0-4.0）
2.4±0.7
0.15±0.08
13.9±4.2
0.36±0.20
45.6±7.4
11.6±1.8
0.14±0.04
0.27±0.06
平均値±標準偏差，8例（エムトリシタビンのt1/2及びAUCinfは7例，テノホビル アラフェナミドのt1/2及びAUCinfは5例）
2.0（1.5-4.0）
2.6±0.6
0.15±0.07
13.9±3.2
0.35±0.04
40.0±3.4
11.4±0.7
0.18±0.04
0.27±0.05
平均値±標準偏差，8例（エムトリシタビンのt1/2及びAUCinfは7例，テノホビルアラフェナミドのt1/2及びAUCinfは6例）
2.0（1.0-5.0）
1.5（0.5-4.0）
1.7±0.3
0.30±0.15
18.1±8.5
0.41±0.16
10.5±2.8
0.35±0.11
平均値±標準偏差，97例（テノホビル アラフェナミドのt1/2及びAUCinfのみ80例）
1.6±0.4
0.28±0.18
22.3±11.6
0.47±0.13
9.7±1.9
0.40±0.17
平均値±標準偏差，116例（テノホビル アラフェナミドのt1/2及びAUCinfのみ95例）
2.0（0.5-5.0）
1.5（0.3-5.0）
3.0（0.3-5.0）
2.3±0.5
0.17±0.11
0.02±0.00
5.4±0.9
0.6±0.3
72.2±117.5
AUCtau（μg・hr/mL）
14.4±3.5
0.20±0.10
0.29±0.05
平均値±標準偏差，tmax：中央値（最小値-最大値）
24例（テノホビル アラフェナミド，テノホビルのt1/2及びAUCtauは23例）
デシコビ配合錠HTを高脂肪食（約800kcal，50%が脂肪由来）摂取時に投与した場合，空腹時と比較して，エムトリシタビンのCmax及びAUCinfは，それぞれ27%及び9%低下し，テノホビル アラフェナミドのCmax及びAUCinfは，それぞれ15%低下及び75%上昇した（外国人における成績）12)。
エムトリシタビン：ヒト血漿蛋白に対する結合率は，0.02～200μg/mLの濃度範囲において濃度に依存せず4%未満であった（外国人における成績）。テノホビル アラフェナミド：テノホビル アラフェナミドのヒト血漿蛋白に対する結合率は77～86%であった（外国人における成績）13)。テノホビル：テノホビルのヒト血漿蛋白に対する結合率は0.7%未満であった（外国人における成績）14)。
エムトリシタビン：ヒト肝ミクロソームを用いた各種検討において，2%未満の代謝物が検出された。14C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の13%の代謝物がヒト尿中に検出された（外国人における成績）15),16)。テノホビル アラフェナミド：経口投与後，末梢血単核球及びマクロファージのカテプシンA及び肝細胞のカルボキシルエステラーゼ1によりテノホビルに代謝され，その後，テノホビル二リン酸に代謝された5),6),17)。CYP分子種発現系酵素を用いた検討において，テノホビル アラフェナミドはCYP3Aでわずかに代謝され，その代謝速度は1.9pmol/min/pmol CYPであった（外国人における成績）18)。
エムトリシタビン：健康被験者にエムトリシタビン200mgを反復投与後14C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の86%は尿中に，14%は糞中に排泄された16)。腎クリアランスが推定クレアチニンクリアランスを上回ったことから，糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方による排泄が示唆された（外国人における成績）3)。テノホビル アラフェナミド：健康被験者に14C-テノホビル アラフェナミドフマル酸塩を単回投与したところ，投与量の47.2%が糞中に，36.2%が尿中に排泄された。その主成分はテノホビルであり，糞中の99%，尿中の86%を占めた。また，投与量の1.4%がテノホビル アラフェナミドとして尿中に排泄された19)。テノホビルは腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により排泄された（外国人における成績）。
エムトリシタビン：クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の重度の腎機能障害を有する被験者における，エムトリシタビン200mg単回投与時のエムトリシタビンのCmax及びAUCは，クレアチニンクリアランスが80mL/min超の被験者に対し，それぞれ約30%及び約200%上昇した（外国人における成績）20)。,,,,,テノホビル アラフェナミド：クレアチニンクリアランスが15mL/min以上30mL/min未満の重度の腎機能障害を有する被験者（非透析患者）における，テノホビル アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル アラフェナミドのCmax及びAUCは，クレアチニンクリアランスが90mL/min超の被験者に対し，それぞれ79%及び92%上昇し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ179%及び474%上昇した（外国人における成績）21)。,,,,,
エムトリシタビン：肝機能障害を有する被験者における薬物動態は検討していない。テノホビル アラフェナミド：軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスA）を有する被験者における，テノホビル アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル アラフェナミドのCmax及びAUCは，肝機能正常被験者に対し，それぞれ11%及び8%低下し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ3%及び11%低下した。また，中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスB）を有する被験者における，テノホビル アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル アラフェナミドのCmax及びAUCは，肝機能正常被験者に対し，それぞれ19%及び13%上昇し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ12%及び3%低下した（外国人における成績）22)。いずれの成分においても，重度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスC）を有する被験者における薬物動態は検討していない。
エムトリシタビン：OAT3の基質である23)。テノホビル アラフェナミド：P-gp，BCRP，OATP1B1及びOATP1B3の基質である7),24)。また，テノホビルは，OAT1，OAT3及びMRP4の基質であり，OAT1に対する弱い阻害作用（IC50値：29.3μM）を示した25),26)。
健康成人に対し，本剤又は本剤の有効成分を含有する製剤と併用薬を投与した時の，本剤の有効成分又は併用薬の薬物動態への影響を表7～10に示す。
併用薬
併用薬の用量・投与方法
テノホビル アラフェナミドの用量
例数
他剤併用時/非併用時のテノホビル アラフェナミドの薬物動態パラメータ比（90%信頼区間）
Cmax
AUC
Cmin
カルバマゼピン27)
300mg1日2回
25mg単回
26
0.43（0.36, 0.51）
0.45（0.40, 0.51）
NC
アタザナビル28)
300mg+リトナビル100mg1日1回
10mg単回
10
1.77（1.28, 2.44）
1.91（1.55, 2.35）
コビシスタット29)
150mg1日1回
8mg1日1回注1)
12
2.83（2.20, 3.65）
2.65（2.29, 3.07）
ダルナビル28),29)
800mg+コビシスタット150mg1日1回
25mg1日1回注2)
11
0.93（0.72, 1.21）
0.98（0.80, 1.19）
800mg+リトナビル100mg1日1回
1.42（0.96, 2.09）
1.06（0.84, 1.35）
ドルテグラビル28)
50mg1日1回
1.24（0.88, 1.74）
1.19（0.96, 1.48）
エファビレンツ29)
600mg1日1回空腹時
40mg1日1回注2)
0.78（0.58, 1.05）
0.86（0.72, 1.02）
ロピナビル・リトナビル28)
800mg+リトナビル200mg1日1回
2.19（1.72, 2.79）
1.47（1.17, 1.85）
リルピビリン30)
25mg1日1回
32
1.01（0.84, 1.22）
1.01（0.94, 1.10）
セルトラリン31)
50mg単回
10mg1日1回注3)
19
1.00（0.86, 1.16）
0.96（0.89, 1.03）
ソホスブビル・ベルパタスビル32)
400/100mg1日1回
24
0.80（0.68, 0.94）
0.87（0.81, 0.94）
ソホスブビル・ベルパタスビル・Voxilaprevir（国内未承認）33)
400/100/100mg+Voxilaprevir100mg1日1回
29
0.79（0.68, 0.92）
0.93（0.85, 1.01）
レジパスビル・ソホスブビル34)
90/400mg1日1回
30
0.90（0.73, 1.11）
0.86（0.78, 0.95）
NC：未算出
テノホビルの用量
他剤併用時/非併用時のテノホビルの薬物動態パラメータ比（90%信頼区間）
テノホビル アラフェナミド8mg1日1回注4)
3.34（3.02, 3.70）
3.31（3.10, 3.53）
3.35（3.12, 3.59）
テノホビル アラフェナミド10mg1日1回注5)
1.10（1.00, 1.21）
1.02（1.00, 1.04）
1.01（0.99, 1.03）
テノホビル アラフェナミド40mg1日1回注6)
0.75（0.67, 0.86）
0.80（0.73, 0.87）
0.82（0.75, 0.89）
ダルナビル・コビシスタット29)
800/150mg1日1回
テノホビル アラフェナミド25mg1日1回注6)
3.16（3.00, 3.33）
3.24（3.02, 3.47）
3.21（2.90, 3.54）
1.20（1.16, 1.24）
1.22（1.18, 1.25）
1.23（1.19, 1.28）
1.09（1.05, 1.13）
1.20（1.17, 1.23）
1.21（1.18, 1.26）
1.17（1.12, 1.22）
1.27（1.23, 1.31）
1.33（1.28, 1.38）
エムトリシタビンの用量
他剤併用時/非併用時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータ比（90%信頼区間）
ダルナビル29)
200mg1日1回注7)
1.13（1.02, 1.24）
1.24（1.17, 1.31）
1.31（1.24, 1.38）
200mg1日1回
0.90（0.81, 0.99）
0.92（0.87, 0.96）
0.92（0.86, 0.98）
200mg1日1回注8)
0.90（0.82, 0.98）
0.84（0.81, 0.88）
0.94（0.90, 0.99）
1.02（0.97, 1.06）
1.01（0.98, 1.04）
1.02（0.97, 1.07）
0.87（0.84, 0.91）
0.96（0.94, 0.99）
1.14（1.09, 1.20）
タクロリムス35)
0.05mg/kg1日2回
200mg1日1回注9)
21
0.89（0.83, 0.95）
0.95（0.91, 0.99）
1.03（0.96, 1.10）
ファムシクロビル36)
500mg単回
200mg単回
0.90（0.80, 1.01）
0.93（0.87, 0.99）
1.03（0.96, 1.11）
0.97（0.93, 1.00）
他剤併用時/非併用時の併用薬の薬物動態パラメータ比（90%信頼区間）
0.70（0.65, 0.74）
0.77（0.74, 0.81）
0.98（0.89, 1.07）
0.99（0.96, 1.01）
1.00（0.96, 1.04）
25mg1日1回注10)
14
1.02（0.96, 1.09）
0.99（0.92, 1.07）
0.97（0.82, 1.15）
0.99（0.91, 1.08）
1.01（0.96, 1.06）
1.13（0.95, 1.34）
0.87（0.79, 0.96）
0.98（0.93, 1.03）
0.95（0.88, 1.03）
1.00（0.95, 1.06）
1.00（0.92, 1.09）
0.98（0.85, 1.12）
ミダゾラム37)
2.5mg単回経口
18
1.02（0.92, 1.13）
1.13（1.04, 1.23）
1mg単回静脈内
0.99（0.89, 1.11）
1.08（1.04, 1.14）
10mg1日1回注11)
20
1.14（0.94, 1.38）
1.09（0.90, 1.32）
ベルパタスビル32)
100mg1日1回
1.30（1.17, 1.45）
1.50（1.35, 1.66）
1.60（1.44, 1.78）
ソホスブビル32)
400mg1日1回
1.23（1.07, 1.42）
1.37（1.24, 1.52）
ソホスブビル主要代謝物32)
1.29（1.25, 1.33）
1.48（1.43, 1.53）
1.58（1.52, 1.65）
ベルパタスビル33)
0.96（0.89, 1.04）
1.16（1.06, 1.27）
1.46（1.30, 1.64）
Voxilaprevir（国内未承認）33)
100+100mg1日1回
1.92（1.63, 2.26）
2.71（2.30, 3.19）
4.50（3.68, 5.50）
ソホスブビル33)
1.27（1.09, 1.48）
1.22（1.12, 1.32）
ソホスブビル主要代謝物33)
1.28（1.25, 1.32）
1.43（1.39, 1.47）
レジパスビル34)
90mg1日1回
1.65（1.53, 1.78）
1.79（1.64, 1.96）
1.93（1.74, 2.15）
ソホスブビル34)
1.28（1.13, 1.47）
1.47（1.35, 1.59）
ソホスブビル主要代謝物34)
1.29（1.24, 1.35）
1.48（1.44, 1.53）
1.66（1.60, 1.73）
ノレルゲストロミン38)
ノルゲスチメート0.180/0.215/0.250mg・エチニルエストラジオール0.025mg1日1回
15
1.17（1.07, 1.26）
1.12（1.07, 1.17）
1.16（1.08, 1.24）
ノルゲストレル38)
1.10（1.02, 1.18）
1.09（1.01, 1.18）
1.11（1.03, 1.20）
エチニルエストラジオール38)
1.22（1.15, 1.29）
1.11（1.07, 1.16）
1.02（0.92, 1.12）
抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者を対象とし，スタリビルド配合錠（エルビテグラビルとして150mg，コビシスタットとして150mg，エムトリシタビンとして200mg及びテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩として300mgを含有する抗HIV薬）を対照とした無作為化二重盲検並行比較試験の結果を表1に示す（投与後48週時及び96週時）39)。なお，国内において組み入れられた被験者10例（ゲンボイヤ配合錠投与群4例，スタリビルド配合錠投与群6例）における投与後48週時のHIV-1 RNA量が50copies/mL未満の被験者の割合は，ゲンボイヤ配合錠投与群及びスタリビルド配合錠投与群ともに100%であった。
ゲンボイヤ配合錠投与群（435例）
スタリビルド配合錠投与群（432例）
48週時
ウイルス学的効果HIV-1 RNA量50copies/mL未満
405（93.1%）
401（92.8%）
群間差（95.002%信頼区間）
0.5%（-3.0%, 4.0%）
ウイルス学的失敗例注12)
13（3.0%）
11（2.5%）
96週時
388（89.2%）
381（88.2%）
群間差（95%信頼区間）
1.3%（-2.9%, 5.5%）
16（3.7%）
例数（%）
副作用発現頻度は，本剤投与群で44.8%（195/435例）であった。主な副作用は，悪心11.0%（48/435例），下痢8.7%（38/435例），頭痛6.4%（28/435例）であった。
抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者を対象とし，スタリビルド配合錠を対照とした無作為化二重盲検並行比較試験の結果を表2に示す（投与後48週時及び96週時）39)。
ゲンボイヤ配合錠投与群（431例）
スタリビルド配合錠投与群（435例）
396（91.9%）
386（88.7%）
3.1%（-0.9%, 7.1%）
ウイルス学的失敗例注13)
18（4.2%）
23（5.3%）
362（84.0%）
358（82.3%）
1.7%（-3.3%, 6.8%）
24（5.5%）
副作用発現頻度は，本剤投与群で39.9%（172/431例）であった。主な副作用は，悪心9.7%（42/431例），下痢5.8%（25/431例），頭痛5.8%（25/431例），疲労4.4%（19/431例）であった。
抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者を対象とし，ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩配合錠（ダルナビルとして800mg，コビシスタットとして150mg，エムトリシタビンとして200mg及びテノホビル アラフェナミドとして10mgを含有する抗HIV薬）を対照とした無作為化二重盲検並行比較試験の結果を表3に示す（投与後48週時）40)。
ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩配合錠投与群（103例）
ダルナビル，コビシスタット及びエムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩投与群（50例）
79（76.7%）
42（84.0%）
-6.2%（-19.9%, 7.4%）
ウイルス学的失敗例注14)
16（15.5%）
6（12.0%）
副作用発現頻度は，本剤投与群で41.7%（43/103例）であった。主な副作用は，下痢13.6%（14/103例），悪心9.7%（10/103例），疲労8.7%（9/103例）であった。
抗HIV薬による治療経験があり，ウイルス学的に抑制されているHIV-1感染症患者を対象とし，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメンから本剤を含むレジメンに切り替えた際の，本剤の有効性及び安全性を検討するために実施した，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメン継続投与を対照とした無作為化非盲検並行比較試験の結果を表4に示す（投与後48週時）41)。
本剤を含むレジメンの投与群（333例）
エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメンの継続投与群（330例）
314（94.3%）
307（93.0%）
1.3%（-2.5%, 5.1%）
ウイルス学的失敗例注15)
1（0.3%）
5（1.5%）
副作用発現頻度は，本剤投与群で9.3%（31/333例）であった。主な副作用は，悪心1.2%（4/333例），下痢1.2%（4/333例）であった。
抗HIV薬による治療経験があり，ウイルス学的に抑制されているHIV-1感染症患者を対象とし，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメンからゲンボイヤ配合錠に切り替えた際の，ゲンボイヤ配合錠の有効性及び安全性を検討するために実施した，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメン継続投与を対照とした無作為化非盲検並行比較試験の結果を表5に示す（投与後48週時及び96週時）42)。
ゲンボイヤ配合錠投与群（959例）
エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含むレジメンの継続投与群（477例）
932（97.2%）
444（93.1%）
4.1%（1.6%, 6.7%）
ウイルス学的失敗例注16)
10（1.0%）
6（1.3%）
890（92.8%）
425（89.1%）
3.7%（0.4%, 7.0%）
23（2.4%）
8（1.7%）
副作用発現頻度は，本剤投与群で22.7%（218/959例）であった。主な副作用は，下痢2.6%（25/959例），悪心2.3%（22/959例）であった。
エムトリシタビン：エムトリシタビンは，シチジンの合成ヌクレオシド誘導体であり，細胞内酵素によりリン酸化されエムトリシタビン5’-三リン酸となる43)。エムトリシタビン5’-三リン酸はHIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシシチジン5’-三リン酸と競合すること及び新生ウイルスDNAに取り込まれた後にDNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する。エムトリシタビン5’-三リン酸のHIV-1逆転写酵素に対する阻害定数（Ki値）は0.17μMであるのに対し，ヒトのDNAポリメラーゼα，β，ε及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するKi値は，それぞれ6.0μM，17.0μM，150μM及び6.0μMとなり，これらに対するエムトリシタビン5’-三リン酸の阻害作用は弱い44)。テノホビル アラフェナミド：テノホビル アラフェナミドは，テノホビルのホスホンアミド酸プロドラッグ（2’-デオキシアデノシン一リン酸誘導体）である。テノホビル アラフェナミドは，血漿中の安定性が高く，細胞内透過性を有し，末梢血単核球及びマクロファージ中のカテプシンAにより加水分解を受けて細胞内にテノホビルを送達する。その後，細胞内酵素によりリン酸化を受け，テノホビル二リン酸となる45)。テノホビル二リン酸は，HIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシアデノシン5’-三リン酸と競合すること及びDNAに取り込まれた後にDNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する。テノホビル二リン酸のHIV-1逆転写酵素に対するKi値は0.21μMであるのに対し，ヒトのDNAポリメラーゼα，β及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するKi値は，それぞれ5.2μM，81.7μM及び59.5μMとなり，これらに対するテノホビル二リン酸の阻害作用は弱い46),47),48)。
エムトリシタビン及びテノホビル アラフェナミドを細胞培養系で評価した結果，相乗的な抗ウイルス活性が認められた。エムトリシタビン：ヒトTリンパ芽球様細胞株，MAGI-CCR5細胞株及び末梢血単核球初代培養細胞を用いて，HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するエムトリシタビンの抗ウイルス活性を評価した。エムトリシタビンのEC50値は，0.0013～0.64μMの範囲であった49),50)。テノホビル アラフェナミド：ヒトTリンパ芽球様細胞株，単球/マクロファージ及び末梢血リンパ球初代培養細胞を用いて，HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するテノホビル アラフェナミドの抗ウイルス活性を評価した。テノホビル アラフェナミドのEC50値は，0.1～15.7nMの範囲であった51)。
エムトリシタビン：エムトリシタビンに対する感受性低下は，HIV-1逆転写酵素のM184V/I変異と関連が認められた52)。テノホビル アラフェナミド：テノホビル アラフェナミドに対する感受性が低下したHIV-1分離株では，K65R変異が発現しており，K70E変異も一過性に認められた53)。
抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者：ゲンボイヤ配合錠の臨床試験（292-0104試験及び292-0111試験）において，ウイルス学的失敗と判定された被験者のうち，投与後96週時又は早期に試験中止となった時点の血漿中HIV-1 RNA量が400copies/mLを超えた被験者から分離したHIV-1を解析し，19例（2.2%，19/866例）の遺伝子型及び表現型解析結果が得られた。遺伝子型解析結果から，エムトリシタビン又はテノホビルの主要耐性関連変異が1つ以上認められたのは，10例（1.2%，10/866例）であった。認められた変異は，逆転写酵素領域のM184V/I（9例），K65R/N（2例）及びK70R（1例），インテグラーゼ領域のT66A/I/V（2例），E92Q（4例），Q148R（1例）及びN155H/S（2例）であった。また，表現型解析結果から，エムトリシタビンに対する感受性が野生株に対して28倍から117倍超低下したHIV-1分離株が8例（0.9%，8/866例）に，テノホビルに対する感受性が野生株に対して3倍低下したHIV-1分離株が1例（0.1%，1/866例）に認められた。ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩配合錠の臨床試験（299-0102試験）において，ウイルス学的失敗と判定された被験者のうち，投与後48週時又は早期に試験中止となった時点の血漿中HIV-1 RNA量が400copies/mLを超えた被験者から分離したHIV-1株を解析し，6例（5.8%，6/103例）の遺伝子型及び表現型解析結果が得られた。遺伝子型解析結果から，エムトリシタビン又はテノホビルの主要耐性関連変異が1つ以上認められたのは，1例（1.0%，1/103例）であった。認められた変異は，逆転写酵素領域のK65K/R及びM184M/Iであった。また，表現型解析結果から，エムトリシタビン及びテノホビルに対する感受性に大きな変化はなく，エムトリシタビンに対する感受性の低下は野生株に対し2.5倍，テノホビルに対する感受性の低下は野生株に対し0.73倍であった。抗HIV薬による治療経験があり，ウイルス学的に抑制されているHIV-1感染症患者：ゲンボイヤ配合錠の臨床試験（292-0109試験）において，投与後96週時で遺伝子型及び表現型解析の対象となった被験者のうち，3例（0.3%，3/959例）にエムトリシタビン又はエルビテグラビルの耐性変異が認められた。遺伝子型解析結果で認められた変異は，逆転写酵素領域のM184V/I（3例）及びインテグラーゼ領域のE92Q/G（2例）であった。また，表現型解析結果から，エムトリシタビンに対する感受性が野生株に対して3.8倍から117倍超低下したHIV-1分離株が3例（0.3%，3/959例）に，エルビテグラビルに対する感受性が野生株に対して10倍低下したHIV-1分離株が1例（0.1%，1/959例）に認められた。なお，テノホビルに対する感受性の低下は認められなかった。
エムトリシタビン：核酸系逆転写酵素阻害薬の間で交差耐性が認められた。エムトリシタビン耐性のM184V/I変異を有するHIV-1株は，ラミブジンに対して交差耐性を示した。また，アバカビル，ジダノシン及びテノホビルの投与によりin vivoで出現したK65R変異を有するHIV-1株では，エムトリシタビンに対する感受性の低下が確認された53),54)。テノホビル アラフェナミド：K65R及びK70E変異を持つHIV-1株は，アバカビル，ジダノシン，ラミブジン，エムトリシタビン及びテノホビルに対する感受性の低下を示すが，ジドブジンに対する感受性を維持する。T69S二重挿入変異又はK65Rを含むQ151M複合変異を持ち，核酸系逆転写酵素阻害薬に多剤耐性を示すHIV-1は，テノホビルに対する感受性の低下を示した55),56),57)。
エムトリシタビン（Emtricitabine）
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one
C8H10FN3O3S
247.25
白色～帯黄白色の粉末であり，水，メタノールに溶けやすく，アセトニトリルに溶けにくく，酢酸イソプロピルに極めて溶けにくい。
約155℃
-0.43（オクタノール/水）
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩（Tenofovir Alafenamide Fumarate）
1-Methylethyl N-[(S)-{[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate
（C21H29N6O5P）2・C4H4O4
1069.00
白色～灰白色又は白色～くすんだ黄赤色の粉末であり，メタノールに溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けやすく，水又は2-プロパノールにやや溶けにくく，アセトン又はアセトニトリルに溶けにくく，トルエンに極めて溶けにくい。
約132℃
1.6（1-オクタノール/pH7のリン酸塩緩衝液）
開栓後は，湿気を避けて保存すること。
30錠/瓶［乾燥剤入り］
1) 社内資料：1278-005試験（VAD承認年月日：2004.3.25）［DVY-007］
2) Benaboud S. et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2011；55（3）：1315-1317.［DVY-008］
3) 社内資料：FTC-101試験（EMT承認年月日：2005.3.23）［DVY-001］
4) 社内資料：901/701試験（VAD承認年月日：2004.3.25）［DVY-002］
5) Birkus G. et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2007；51（2）：543-550.［DVY-003］
6) Birkus G. et al. Mol Pharmacol. 2008；74（1）：92-100.［DVY-004］
7) 社内資料：120-2018試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-2-2）［DVY-006］
8) 社内資料：UBZ1-1試験［DVY-057］
9) 社内資料：311-1472試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-1-2）［DVY-009］
10) 社内資料：311-1473試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-1-2）［DVY-010］
11) 社内資料：292-0106試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-5-2）［DVY-018］
12) 社内資料：311-1386試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-3-4）［DVY-011］
13) 社内資料：120-0108/0114試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-3）［DVY-012］
14) 社内資料：P504-00039.1試験［DVY-013］
15) 社内資料：15396試験（EMT承認年月日：2005.3.23）［DVY-014］
16) 社内資料：FTC-106試験（EMT承認年月日：2005.3.23）［DVY-015］
17) 社内資料：120-2031試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-2-2）［DVY-016］
18) 社内資料：120-2004試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-2-2）［DVY-005］
19) 社内資料：120-0109試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-1）［DVY-017］
20) 社内資料：FTC-107試験（EMT承認年月日：2005.3.23）［DVY-019］
21) 社内資料：120-0108試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-3）［DVY-020］
22) 社内資料：120-0114試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-3）［DVY-021］
23) 社内資料：236-2010試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm4-2-2-6）［DVY-022］
24) 社内資料：120-2022試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-2-2）［DVY-023］
25) Adrian S. R. et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2006；50（10）：3297-3304.［DVY-024］
26) Mandíková J. et al. Toxicology. 2013；311（3）：135-146.［DVY-025］
27) 社内資料：311-1387試験（DVY承認年月日：2016.12.9）［DVY-026］
28) 社内資料：120-0118試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-3-4）［DVY-027］
29) 社内資料：311-0101試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-4）［DVY-028］
30) 社内資料：120-1554試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-3-4）［DVY-029］
31) 社内資料：292-1316試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-4）［DVY-030］
32) 社内資料：342-1167試験［DVY-031］
33) 社内資料：367-1657試験［DVY-032］
34) 社内資料：337-1624試験［DVY-033］
35) 社内資料：174-0105試験［DVY-034］
36) 社内資料：FTC-108試験（EMT承認年月日：2005.3.23）［DVY-035］
37) 社内資料：120-1538試験（DVY承認年月日：2016.12.9, CTDm5-3-3-4）［DVY-036］
38) 社内資料：236-0106試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm5-3-3-4）［DVY-037］
39) Wohl D. et al. J. Acquir. Immune. Defi c. Syndr. 2016；72（1）：58-64.［DVY-038］
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51) 社内資料：120-2003/2004/2007/2017試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm4-2-1-1, CTDm5-3-5-4）［DVY-050］
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53) 社内資料：120-2011試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm4-2-1-1, CTDm5-3-5-4）［DVY-052］
54) Schinazi R.F. et al. Antimicrob. Agents Chemother. 1993；37（4）：875-881.［DVY-053］
55) 社内資料：15883試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm4-2-1-1）［DVY-054］
56) Kagan R.M. et al. Antiviral Res. 2007；75（3）：210-218.［DVY-055］
57) 社内資料：120-2014試験（GEN承認年月日：2016.6.17, CTDm4-2-1-1, CTDm5-3-5-4）［DVY-056］
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