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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において、マウス（5g/kg以上、腹腔内）、ラット（8g/kg以上、腹腔内）、ハムスター（3.8g/kg以上、腹腔内及び静脈内）で催奇形性が認められたとの報告がある^1),2)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、本剤の分子量は小さく、かつ血漿タンパク結合率が低いため、乳汁中に移行する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 15.2.1 ラット（9.9g/kg/日、経口）及びイヌ（1.1、3.3、9.9g/kg/日、経口）の反復投与毒性試験において、ラットでは投与18箇月後、イヌでは1.1g/kg群で投与31週後に、3.3及び9.9g/kg群では投与10週後に眼の変化（水晶体の混濁又は屈折率の変化）が認められたとの報告がある³⁾。
2. 15.2.2 マウスを用いた膀胱二段階発がん性試験において、100%ジメチルスルホキシドを週1回、10又は8週間膀胱内投与した結果、対照群（非投与）と比較して、プロモーション作用による膀胱癌の発生頻度の増加が認められたとの報告がある⁴⁾。

日本人健康成人男性6例に本剤50mLを単回膀胱内投与したときの血漿中ジメチルスルホキシド濃度は、6例中5例において定量下限（19.6μg/mL）未満であった。定量下限を超えた1例は、投与後15分に最高血漿中濃度（72.1μg/mL）に達し、5.46時間のt_1/2で消失した⁵⁾。

日本人健康成人男性6例に本剤50mLを単回膀胱内投与した後に膀胱から回収した投与残液には、投与液中に含まれるジメチルスルホキシドの83.7%（6例の平均値）が存在しており、16.3%が膀胱から体内へ吸収されたと考えられた⁵⁾。

本剤のヒト血漿タンパク結合率は30%であった⁶⁾（in vitro）。

10%ジメチルスルホキシドを静脈内持続投与^注1)したときのヒトの血漿及び尿中には、ジメチルスルホン及びジメチルスルフィドが存在した⁷⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   日本人間質性膀胱炎患者^注2)96例を対象に、本剤又はプラセボ50mLを2週間に1回、計6回膀胱内注入^注3)して有効性及び安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験を実施した。主な組入れ基準は、1回排尿量50mL以上、残尿量100mL未満、1日排尿量3,000mL未満、1日平均排尿回数が8回以上、膀胱痛のNRS^注4)が4以上、O’Leary & Sant間質性膀胱炎症状スコア（ICSI）が9点以上とした。主要評価項目である投与12週のICSIの変化量は表1のとおりであり、全体集団において本剤群はプラセボ群に対して有意な減少を認めた⁸⁾。また、病型別の部分集団における投与12週のICSIの変化量は表2のとおりであり、ハンナ型の部分集団における本剤群とプラセボ群の群間差は全体集団の結果と同程度であった。
   全体集団における副作用発現頻度は、本剤投与群で59.2%（29/49例）であり、主な副作用は膀胱痛30.6%（15/49例）、尿道痛12.2%（6/49例）、膀胱刺激症状10.2%（5/49例）、膀胱不快感及び頻尿8.2%（4/49例）であった。

   表1　投与12週における全体集団^注5)のICSIの
   ベースラインからの変化量

   投与群	例数	ベース ラインa)	変化量b）	群間差b)	P値
   本剤 50mL	49例	13.9 ±3.1	-5.2 (-6.2,-4.2)	-1.8 (-3.3,-0.3)	0.0188
   プラセボ 50mL	47例	13.7 ±3.1	-3.4 (-4.5,-2.4)
   a）平均値±標準偏差 b）最小二乗平均（95%信頼区間） 投与群及び測定時期を固定効果とし、ベースラインのICSIを共変量としたMixed Model for Repeated Measuresを用いた。

   表2　投与12週における部分集団のICSIの
   ベースラインからの変化量

   病型	投与群	例数	ベース ラインa）	変化量b）	群間差b）
   ハンナ型	本剤 50mL	42例	13.9 ±3.2	-5.6 (-6.7,-4.4)	-2.2 (-3.8,-0.6)
   	プラセボ 50mL	41例	13.8 ±3.2	-3.4 (-4.5,-2.2)
   非ハンナ型注5)	本剤 50mL	7例	13.7 ±3.1	-2.9 (-5.4,-0.3)	0.9 (-2.8,4.7)
   	プラセボ 50mL	6例	13.2 ±2.7	-3.8 (-6.5,-1.1)
   a）平均値±標準偏差 b）最小二乗平均（95%信頼区間） 投与群及び測定時期を固定効果とし、ベースラインのICSIを共変量としたMixed Model for Repeated Measuresを用いた。

   注2) 膀胱内視鏡検査でハンナ病変がある患者（ハンナ型）又はハンナ病変はないが点状出血のある患者（非ハンナ型）
   注3) 投与前処置として全例で局所麻酔剤の膀胱内投与を行った。
   注4) Numerical Rating Scale（数値評価スケール）
   注5) 本剤の承認された効能・効果は「間質性膀胱炎（ハンナ型）の諸症状の改善」である。

間質性膀胱炎に対するジメチルスルホキシドの作用機序は十分に解明されていないが、炎症抑制及び鎮痛等の関与が考えられている。

1. 18.2.1 ラット硫酸プロタミン誘発間質性膀胱炎モデルにおいて、50%ジメチルスルホキシドの膀胱内投与は膀胱組織の浮腫及び血管充血を抑制した⁹⁾。
2. 18.2.2 URO-OVAトランスジェニックマウスを用いた急性膀胱炎症モデルにおいて、50%ジメチルスルホキシドの膀胱内投与（3回/週）は膀胱組織の炎症及び浮腫を抑制し、膀胱炎症組織のCD8⁺ T細胞の浸潤、IFN-γ、MCP-1、NGF、TNF-α及びIL-6のmRNA増加を抑制した¹⁰⁾。
3. 18.2.3 URO-OVA/OT-Iトランスジェニックマウスを用いた慢性膀胱炎症モデルにおいて、50%ジメチルスルホキシドの膀胱内投与（1回/週、3週）は膀胱組織の炎症及び浮腫を抑制した。このトランスジェニックマウスにナイーブT細胞を移入して生じる重篤な急性膀胱炎症は、ジメチルスルホキシドの膀胱内最終投与7日後に細胞移入しても観察されなかった。また、in vitroでジメチルスルホキシドはエフェクターT細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを増加させた¹⁰⁾。これらのことから、ジメチルスルホキシド投与による内因性自己免疫OT-I CD8⁺ T細胞の除去が推察された。

除脳ラットにおいて、50%ジメチルスルホキシドの膀胱内投与は膀胱拡張に伴う脊髄後角の神経活動の増大（侵害反応）を抑制した¹¹⁾。