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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている気管支喘息患者

   本剤投与によりステロイド剤の減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

2. 9.1.2 脳梗塞急性期の患者

   症状が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、新生児の発育遅延等が報告されている^1),2)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラッ卜）で乳汁中へ移行することが報告されている³⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 血小板減少（頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

本剤は徐放性製剤であるため、カプセル内容物を取り出して調剤しないこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した時の血中未変化体濃度及び薬物速度論的パラメータは次のとおりであった⁴⁾。

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した結果、尿中に未変化体は検出されず、主な代謝物は6,7-ジヒドロジオール体、2β,3β-ジオール体及びそれぞれの抱合体であった⁵⁾。

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した結果、72時間までに投与量の約60%が尿中に排泄された⁵⁾。

• 〈気管支喘息〉

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   気管支喘息患者265例を対象に、2週間の観察期の後イブジラスト又は実薬対照であるトラニラストを6週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団262例（本剤群134例、トラニラスト群128例）での最終全般改善度は、本剤群ではトラニラスト群と比べて有意に優っていた（p<0.05、U検定）。また、本剤群及びトラニラスト群の中等度改善以上及び軽度改善以上の改善率は次のとおりであり、本剤の有用性が認められている。

   評価項目	薬剤	改善率(%)
   		中等度改善以上	軽度改善以上
   最終全般 改善度	イブジラスト トラニラスト	37(50/134) 25(32/128)	66(89/134) 54(69/128)

   副作用発現頻度は、本剤群で4.5%（6/134例）、トラニラスト群で9.4%（12/128例）であった。本剤群で認められた主な副作用は、嘔気1.5%（2/134例）であった⁶⁾。

• 〈脳循環障害によるめまい〉

1. 17.2.1 国内市販後臨床試験

   脳梗塞後遺症患者238例を対象に、4週間の観察期（プラセボ投与）の後、コンプライアンス不良の患者、脳梗塞後遺症に伴う症状が不安定な患者等は試験終了とし、その他の患者についてイブジラスト又はプラセボを8週間投与する二重盲検比較試験を実施した。有効性解析対象集団（PPS）201例におけるその結果、本剤及びプラセボのめまい改善度は次のとおりであり、本剤の有用性が認められている。

   評価項目	薬剤	改善率 (%)	群間差 [95%信頼区間]	p値注1)
   めまい 改善度	イブジラスト プラセボ	50.0(47/ 94) 18.7(20/107)	31.3% [18.79,43.83]	p<0.001

   注1) χ²-test

   副作用発現頻度は、自他覚所見では本剤群で15.5%（18/116例）、プラセボ群で13.2%（16/121例）、臨床検査値・血圧では本剤群で6.0%（7/116例）、プラセボ群で2.5%（3/119例）であった。主な副作用は、本剤群で食欲不振4.3%（5/116例）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加2.6%（3/116例）であった⁷⁾。

• 〈気管支喘息〉

1. 18.1.1 ホスホジエステラーゼ活性阻害、ロイコトリエン拮抗、遊離抑制作用及びPAF拮抗作用により、気管支喘息気道過敏性の改善、気道炎症及び気道攣縮の抑制に効果を発揮する。

• 〈脳血管障害〉

1. 18.1.2 ホスホジエステラーゼ活性を阻害することにより、脳血流改善作用、抗血小板作用を発揮する。

• 〈気管支喘息〉

1. 18.2.1 気道過敏性の改善作用

   気管支喘息患者におけるメサコリン吸入試験において、気道過敏性を改善した⁸⁾。

1. 18.2.2 抗原吸入誘発による気管支反応の抑制作用

   気管支喘息患者における抗原吸入誘発試験において、即時型気管支反応⁹⁾及び遅発型気管支反応¹⁰⁾を抑制した。

1. 18.2.3 好酸球及び気道平滑筋ホスホジエステラーゼ阻害作用

   モルモット好酸球及びウシ気道平滑筋から抽出したホスホジエステラーゼ活性を阻害した¹¹⁾（in vitro）。

1. 18.2.4 気道反応性亢進の抑制作用

   モルモットにおいて、PAF投与による気道反応性亢進を抑制した¹²⁾。

1. 18.2.5 ロイコトリエン・PAF拮抗作用

   摘出モルモット気道平滑筋^13),14)（in vitro）及びモルモット^15),16)、ネコ¹⁷⁾の気道において、ロイコトリエンD₄あるいはPAFによる収縮反応を選択的に抑制した。
   また、モルモットにおいて、ロイコトリエンD₄あるいはPAFによる血管透過性の亢進を抑制した¹⁶⁾。

1. 18.2.6 ロイコトリエン遊離抑制作用

   健康成人及び気管支喘息患者の末梢白血球からのロイコトリエンC₄及びB₄の遊離を抑制した¹⁸⁾（in vitro）。

1. 18.2.7 実験的喘息抑制作用

   モルモット及びラットの実験的喘息モデルにおいて、気道収縮を抑制した¹⁹⁾。
   また、この作用は、モルモットの内因性ロイコトリエンが強く関与するモデルにおいても、顕著であった¹⁵⁾。

1. 18.2.8 気道液分泌及び粘液線毛輸送能の促進作用

   ラットにおいて、粘度の低い気道液の分泌を促進させることが示唆された²⁰⁾。また、カエルの口蓋粘膜において、粘液線毛輸送能を促進した²¹⁾（in vitro）。

• 〈脳血管障害〉

1. 18.2.9 脳血流量増加作用

   脳血管障害患者において、脳血流量を増加させた²²⁾（PET）。

2. 18.2.10 内頸動脈平均血流量改善作用

   慢性脳循環不全症患者において、総頸動脈の平均血流量を増加させ、循環抵抗を低下させた²³⁾。

3. 18.2.11 血小板活性化抑制作用

   脳血管障害患者において、血小板の活性化を抑制した²⁴⁾。

4. 18.2.12 血小板凝集抑制作用

   脳血管障害患者において、血小板凝集を抑制した^24),25)。

5. 18.2.13 血管内皮保護作用

   脳梗塞患者において、血管内皮細胞接着分子の発現を抑制した²⁶⁾。

6. 18.2.14 ホスホジエステラーゼ阻害作用

   RT-PCR法によりクローニングしたヒトの心および脳のホスホジエステラーゼの活性を阻害した²⁷⁾（in vitro）。

7. 18.2.15 血管拡張作用

   摘出イヌ脳底動脈においてプロスタサイクリンによる血管弛緩作用を増強した²⁸⁾（in vitro）。
   また、脳梗塞モデルラットの脳局所血流量を増加させた。その増加率は正常ラットと比較してより高かった²⁹⁾。

8. 18.2.16 抗炎症作用

   マウスのグリア細胞からのTNFα及びNOの産生を抑制した³⁰⁾（in vitro）。
   また、慢性脳低灌流モデルラットの視索、内包、脳梁において白質病変の抑制効果が認められた³¹⁾。

9. 18.2.17 血栓形成阻止作用

   脳血栓モデルスナネズミにおいて、血栓形成を抑制し³²⁾、脳血栓モデルラットにおいて、脳血管閉塞による脳波の平坦化を抑制した³³⁾。

10. 18.2.18 神経保護作用

    ラットの海馬神経においてグルタミン酸塩により生じた神経損傷を抑制した³⁴⁾（in vitro）。
    また、一過性脳虚血モデルラットにおいて虚血による神経密度の低下を回復した³⁵⁾。