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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.3.1 高度の肝障害のある患者

   肝障害を増強させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

• 発疹、発熱等のアレルギー症状並びに下痢等の消化器症状等の副作用があらわれることがある。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも0.1%未満）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 急性腎障害（0.1%未満）

4. 11.1.4 汎血球減少（0.1%未満）、無顆粒球症（0.1%未満）、血小板減少（0.3%）、溶血性貧血（頻度不明）

5. 11.1.5 間質性肺炎（0.1%未満）、PIE症候群（0.1%未満）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（0.1%未満）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1%未満）
7. 11.1.7 肝機能障害（1.1%）、黄疸（0.1%未満）

   AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTP、LAPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 精神神経症状（0.1%未満）

   意識障害、昏睡、痙攣、振戦、ミオクローヌス等の精神神経症状があらわれることがある。特に腎機能障害患者で減量を行わなかった場合にあらわれやすい。,,

1. 14.1.1 調製方法

   調製後は速やかに使用すること。

2. 14.1.2 配合変化

   ガベキサートメシル酸塩製剤と配合すると、配合直後に沈殿が起こることがあるので、配合を避けること。

1. 14.2.1 投与速度

   静脈内大量投与により、血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。また、点滴静注は30分以上かけて静脈内に注射すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健常成人男子にセフェピム塩酸塩水和物を1回静脈内注射又は30分間点滴静注したとき用量依存性を示した^2),3)。

上顎洞粘膜⁴⁾、口蓋扁桃⁴⁾、耳漏⁵⁾、中耳粘膜⁵⁾、喀痰⁶⁾、胆汁⁷⁾、腹水⁸⁾、皮膚⁹⁾、骨盤内性器¹⁰⁾、前立腺¹¹⁾への良好な移行が認められている。また、乳汁中¹⁰⁾への移行がわずかながら認められている。

ヒトの尿中には抗菌活性を有する代謝物は認められていない¹²⁾。

主として腎臓より排泄され、未変化体のまま大部分が尿中へ排泄される。健常成人男子にセフェピム塩酸塩水和物0.5g、1g及び2gを1回30分間点滴静注したとき、投与後24時間までの尿中排泄率はそれぞれ投与量の80%、83%及び89%であった²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害時の血清中濃度及び尿中排泄

   腎機能障害を有する患者21例を対象に、セフェピム塩酸塩水和物0.5gを1回約3分間で静注したときの血清中のセフェピム濃度の推移と薬物動態パラメータを腎機能別に以下に示す¹³⁾。
   腎機能の低下に伴い、尿中への排泄が遅延し、血清中濃度の上昇、半減期の延長が認められている^13),14),15)。,,

   

   Ccr（mL/min）	薬物動態パラメータ
   	T1/2β（h）	AUC（μg・h/mL）	CLT（mL/min）
   ＞50	1.82±0.06	102.8±16.5	82.4±12.3
   30～50	5.50±0.80	229.3±30.6	36.9±4.7
   10～30	10.01±1.58	465.0±82.3	18.5±4.2
   ＜10	15.63±5.56	852.5±269.8	11.2±5.6

• 〈発熱性好中球減少症〉
  1. 17.1.1 国内成績

     主に血液腫瘍を有する発熱性好中球減少症患者（好中球数＜1,000/mm³、発熱≧37.5℃（腋窩））に対してセフェピム塩酸塩水和物（1～2gを12時間毎）単独又はアミノグリコシド系薬剤との併用投与を行ったところ、少なくとも3日以内に1℃以上熱が下がりかつ7日以内に解熱したことを有効性評価の基準としたセフェピム塩酸塩水和物単独投与の有効率は71%（27/38例）、併用投与の有効率は59%（45/76例）であった¹⁶⁾。

     （注）発熱性好中球減少症に対する承認用量は1日4gを2回に分割である。

細菌の細胞壁合成阻害により強い殺菌作用を示す。大腸菌ではペニシリン結合タンパクのうち、特にPBP 1Bs、2及び3に親和性が高く、黄色ブドウ球菌ではPBP 1及び2に親和性が高い^17),18),19)。

1. 18.2.1 抗菌作用
   1. (1) グラム陽性菌、陰性菌及び嫌気性菌に対して幅広い抗菌スペクトルを有する。特に、グラム陽性菌ではブドウ球菌属、レンサ球菌属に対して優れた抗菌力を示す。グラム陰性菌では大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、インフルエンザ菌及びブランハメラ・カタラーリスに対して強い抗菌力を示し、またセラチア属、シュードモナス属、アシネトバクター属に対しても優れた抗菌力が認められている（in vitro）^{17),18),19),20),21)}。
   2. (2) 各種細菌の産生する染色体性のβ-ラクタマーゼに対し安定で、これらの酵素を産生する菌株に対しても強い抗菌力を示し、耐性菌も出現しにくい（in vitro）^{17),20),21),22),23),24)}。
2. 18.2.2 動物感染モデルに対する作用

   マウスを用いた各種感染モデル実験において、in vitroの抗菌力を反映した優れた感染防御効果が得られている^{17),19),21),25)}。