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1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する。,,

1. 9.3.1 肝機能障害患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（全身発赤、呼吸困難等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（各0.1%未満）

   初期症状として全身倦怠、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

3. 11.1.3 間質性腎炎、急性腎障害（各0.1%未満）

   初期症状として発熱、腎機能検査値異常（BUN、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止すること。

4. 11.1.4 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（各0.1%未満）
5. 11.1.5 肝障害（頻度不明）

   黄疸、また、AST、ALTの上昇等があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。

6. 11.1.6 房室ブロック等の心ブロック（0.1%未満）
7. 11.1.7 意識障害、痙攣（各頻度不明）

   特に腎機能障害患者においてあらわれやすいので、注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

1. 15.2.1 動物の毒性試験で弱い抗アンドロジェン作用に基づく前立腺及び精のう重量の減少が報告されている。
2. 15.2.2 ラットに24ヵ月投与した毒性試験で良性の精巣の間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与、反復投与

   健康成人に経口投与した場合、投与後約2時間で最高血中濃度に達する。血中からの半減期は約2時間であった。また、連続経口投与しても血中濃度のパターンに変化はみられず、蓄積する傾向は認められなかった^2),3)。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈シメチジン錠200mg「クニヒロ」〉

     シメチジン錠200mg「クニヒロ」とタガメット錠200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シメチジンとして 200mg）を健康成人男子に絶食下単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24hr （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     シメチジン錠 200mg「クニヒロ」	5.5±1.1	1.3±0.3	1.5±0.7	2.1±0.5
     タガメット錠 200mg	5.3±1.1	1.2±0.3	1.5±0.8	2.0±0.4
     （Mean±S.D., n=20）

   血漿中濃度ならびにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人に経口投与した場合、消化管から良好に吸収された。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   患者に1回400mg経口投与した試験で乳汁中への移行が認められた⁵⁾（外国人データ）。

健康成人に経口投与した場合、大部分が24時間以内に尿中に排泄された²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害を有する患者にシメチジンを200mg経口投与した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた⁶⁾（外国人データ）。,

2. 16.6.2 透析患者

   シメチジンは血液透析により除去された⁷⁾が、腹膜透析による除去率はわずかであった⁸⁾ （外国人に静脈内投与^注）したデータ）。
   注）本剤の承認された用法は経口投与である。,

1. 16.8.1 生物学的同等性試験
   • 〈シメチジン錠400mg「クニヒロ」〉

     シメチジン錠400mg「クニヒロ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日薬食審査発第1124004号）」に基づき、シメチジン錠200mg「クニヒロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた⁹⁾。

• 〈下記疾患の胃粘膜病変の改善
  　　急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験及び国内二重盲検比較試験

     急性胃炎又は慢性胃炎の急性増悪期を対象とした一般臨床試験において、シメチジン錠1日400mgの経口投与は2週後の自・他覚症状総合改善度82.0%（146/178例）、内視鏡所見総合改善度75.4%（135/179例）と早期より高い効果を示した。また二重盲検比較試験によってシメチジンの有用性が認められた^{10),11),12),13),14),15)}。

• 〈上部消化管出血〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験
     1. (1) 止血効果

        主として1日4回（200mg/1回）静脈内投与^注）により3日以内の止血率は56.5%（35/62例）、7日以内は71.0%（44/62例）であり、従来の薬剤の効果を有意に上回る止血効果を示した¹⁶⁾。

     2. (2) 止血維持効果

        止血後のシメチジン錠1日800mgの経口投与は止血維持率91.8%（67/73例）と良好な効果が認められた^16),17)。

     3. (3) 止血後の病変治癒効果

        シメチジンは上部消化管出血の原因となった病変（消化性潰瘍、ストレス潰瘍、出血性胃炎）に対しても、通常の消化性潰瘍とほぼ同程度の治癒効果を示した^16),17)。

• 〈逆流性食道炎〉
  1. 17.1.3 国内一般臨床試験

     一般臨床試験においてシメチジン錠1日800mgの経口投与は自・他覚症状総合改善度87.5%（63/72例）、内視鏡所見総合改善度71.2%（47/66例）と高い効果を示した。副作用は3.3%（3/91例）に認められた^18),19),20)。

• 〈Zollinger-Ellison症候群〉
  1. 17.1.4 国内一般臨床試験

     Zollinger-Ellison症候群に対して、自・他覚症状の改善及び内視鏡所見において有用性が認められた²¹⁾。

     注）本剤の承認された用法は経口投与である。

胃粘膜壁細胞のヒスタミンH₂受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する²²⁾。

1. 18.2.1 基礎分泌

   十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、投与後1～3時間の2時間分泌量は91.2%抑制された²³⁾。

2. 18.2.2 テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌

   十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、テトラガストリン4μg/kg、ベタゾール1mg/kg、インスリン0.1U/kg筋注投与による刺激分泌は投与後1～3時間の2時間分泌量でそれぞれ79.1%、67.8%、79.5%抑制された²⁴⁾。また、同様の試験において400mg経口投与は200mg経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した²⁵⁾。

3. 18.2.3 食餌刺激分泌

   流動蛋白食刺激による刺激分泌は200mg経口投与により最初の1時間で分泌量が85.7%、次の1時間で64.3%抑制された。健康成人への400mg経口投与は朝食及び昼食に相当する2回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも8時間であった²⁶⁾。

4. 18.2.4 夜間分泌

   十二指腸潰瘍患者において午後11時～午前6時までの夜間分泌量は200mg経口投与で71.7%、300mg経口投与で94.0%抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は200mgで約4時間、300mgで約6時間であった²⁷⁾。

5. 18.2.5 24時間分泌

   十二指腸潰瘍患者において、24時間の胃液の平均水素イオン濃度は、800mg（200mg×4回）経口投与で55%抑制され²⁸⁾、また、800mg（400mg×2回）の経口投与でも、同様に24時間分泌は良好にコントロールされた²⁹⁾。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。

十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌は200mg経口投与により約55～67%抑制された²⁴⁾。十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率は200mg経口投与で53.5%、300mg経口投与で81.4%であった²⁷⁾。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、800～1,600mg/日、約1～8.5ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった³⁰⁾。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うacid reboundは認められなかった³¹⁾。

1. 18.5.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値は800～1,000mg/日、1～4ヵ月の経口投与で投与前後において有意な変化は認められなかった^31),32),33)。
2. 18.5.2 健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった^34),35),36)。

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日を4週間、更に400mg/日を20週間経口投与で、投与前、投与開始後4週間、12週間及び24週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった³⁶⁾。

十二指腸潰瘍患者の300mg経口投与後1時間及び3時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった³⁷⁾。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対する800mg/日19～42日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった³⁸⁾。

健康成人において、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した³⁹⁾。

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日　4週間の経口投与で、胃粘膜のPGE₂生合成量は投与前に比し増加した⁴⁰⁾。