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1. 9.1.1 心疾患のある患者

   心血管系の副作用を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 薬物過敏症の既往歴のある患者

血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること。,

症状が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

本剤を減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫〈顔面浮腫、咽頭浮腫等〉、蕁麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）

   再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（初期症状として全身倦怠感、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST・ALT等の上昇、黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   高カリウム血症、ミオグロビン尿、血清逸脱酵素の著明な上昇、筋肉痛等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 QT延長（頻度不明）

   特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者においてあらわれやすいので、投与後の患者の状態に十分注意すること。

7. 11.1.7 意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）

   意識障害、全身痙攣（痙直性、間代性、ミオクローヌス性）があらわれることがある。特に腎機能障害を有する患者においてあらわれやすいので、注意すること。

8. 11.1.8 間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）

   初期症状として発熱、皮疹、腎機能検査値異常（BUN・クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 不全収縮

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ファモチジン錠10mg「クニヒロ」〉

     ファモチジン錠10mg「クニヒロ」とガスター錠10mgのそれぞれ2錠（ファモチジンとして20mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に空腹時に経口投与して血漿中ファモチジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0-24hr、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24hr （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     ファモチジン錠 10mg「クニヒロ」（2錠）	452.3± 150.1	64.8± 14.8	2.8± 0.4	3.6± 2.1
     ガスター錠10mg （2錠）	424.5± 133.3	63.1± 16.4	2.8± 0.4	3.1± 1.7
     （Mean±S.D., n=10）

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• • 〈ファモチジン錠20mg「クニヒロ」〉

    ファモチジン錠20mg「クニヒロ」とガスター錠20mgのそれぞれ1錠（ファモチジンとして20mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に空腹時に経口投与して血漿中ファモチジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0-24hr、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

    

    薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-24hr （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
    ファモチジン錠 20mg「クニヒロ」	451.8± 112.3	63.2± 18.1	3.0± 0.5	2.8± 0.6
    ガスター錠20mg	451.1± 102.8	61.3± 16.5	2.7± 0.7	2.7± 0.6
    （Mean±S.D., n=10）

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ヒトにファモチジンを投与したときの尿中の代謝物は、S-oxide体のみであり、投与量に対するS-oxide体の割合は静脈内投与で2～8%である⁵⁾。

ファモチジン投与後72時間までの未変化体の尿中排泄率は、静脈内投与で67～79%である⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   ファモチジン20mg静脈内投与したときのパラメータ¹⁾

   平均Ccr値 （mL/min/1.48m2）		t1/2β （hr）	AUC （ng・hr/mL）	Ctot （mL/min）
   98.9	n=7	2.59	857	412
   73.8	n=9	2.92	909	381
   49.2	n=5	4.72	1424	242
   10.3	n=10	12.07	4503	84

• 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     ファモチジン錠、散及びOD錠で胃潰瘍及び十二指腸潰瘍等について二重盲検比較試験を含む臨床試験が行われ、有用性が認められた^{6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)}。

     	用法	全般改善度	自他覚症状 改善度	内視鏡判断 治癒率 又は改善率
     胃潰瘍 注1)	20mg×2/日	95.2% （1,174/1,233）	95.1% （1,105/1,162）	84.1% （1,037/1,233）
     	40mg×1/日	98.2% （449/457）	95.4% （412/432）	80.1% （366/457）
     十二指腸潰瘍注2)	20mg×2/日	95.7% （645/674）	95.4% （600/629）	86.4% （582/674）
     	40mg×1/日	95.8% （343/358）	95.2% （320/336）	86.0% （308/358）
     胃・十二指腸共存 潰瘍	20mg×2/日	95.1% （39/41）	100.0% （41/41）	92.7% （38/41）
     	40mg×1/日	100.0% （5/5）	100.0% （5/5）	100.0% （5/5）
     4.吻合部潰瘍	20mg×2/日	95.7% （22/23）	100.0% （21/21）	87.0% （20/23）
     	40mg×1/日	75.0% （3/4）	66.7% （2/3）	75.0% （3/4）
     逆流性 食道炎	20mg×2/日	90.5% （19/21）	90.0% （18/20）	90.5% （19/21）
     	40mg×1/日	87.5% （21/24）	87.0% （20/23）	83.3% （20/24）
     上部 消化管 出血	止血効果： 静脈内投与による止血効果は91.2%（165/181）を示し、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められた。用量検討試験及び二重盲検比較試験における1回20mg、1日2回静脈内投与での止血効果は91.0%（91/100）で、投与36時間内の止血率は66.0%（66/100）、3日以内の止血率は84.0%（84/100）であった。 止血維持効果： 静脈内投与での止血後経口投与（20mg×2/日）による止血維持効果は良好であった。
     Zollinger- Ellison 症候群	一般臨床試験6例中（経口投与5例、静脈内投与1例）、 5例（経口投与4例、静脈内投与1例）に有効であった。

     注1) 二重盲検比較試験（40mg/日、8週間投与）によって本剤の有用性が認められた。
     注2) 二重盲検比較試験（40mg/日、6週間投与）によって本剤の有用性が認められた。

• 〈急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     ファモチジン錠、散及びOD錠で急・慢性胃炎の胃粘膜病変について二重盲検比較試験を含む臨床試験が行われ、有用性が認められた^{17),18),19),20),21),22)}。

     	用法	全般改善度	自他覚症状 改善度	内視鏡判断 治癒率 又は改善率
     1.急・慢性 胃炎の胃粘膜 病変注3)	10mg×2/日	84.1% （333/396）	84.4% （335/397）	81.8% （320/391）
     	20mg×1/日	81.0% （141/174）	84.0% （142/169）	80.3% （139/173）

     注3) 20mg×1/日投与法と10mg×2/日投与法との二重盲検比較試験では、自他覚症状改善度、内視鏡所見改善度、全般改善度及び有用度のいずれにおいても両者間に有意差は認められなかった。

胃粘膜壁細胞のH₂受容体を遮断し、胃酸分泌を抑制することにより、胃・十二指腸潰瘍、胃炎等の治癒効果を示す。

1. 18.2.1 胃酸及びペプシン分泌抑制作用
   1. (1) 基礎及び各種刺激分泌

      健康成人又は消化性潰瘍患者における、基礎及び各種刺激剤投与時の2時間胃酸及びペプシン分泌量は、20mg経口投与によりそれぞれ71.6～99.6%、29.5～96.9%抑制される。

      	胃酸分泌 抑制率(%)	ペプシン分泌 抑制率(%)
      基礎分泌23)	98.0	71.0
      テトラガストリン（4μg/kg、筋注）刺激分泌24)	94.7	75.1
      ベタゾール（1mg/kg、筋注）刺激分泌24)	99.6	96.9
      インスリン（0.2IU/kg、静注）刺激分泌25)	71.6	29.5
      食餌刺激分泌26)	98.9	―

      また、20mg静脈内投与で基礎分泌、テトラガストリン、ベタゾール刺激分泌を抑制する^26),27)。

   2. (2) 夜間分泌

      健康成人又は消化性潰瘍患者の午後11時から午前6時までの7時間胃酸及びペプシン分泌量は、20mg経口投与によりそれぞれ91.8%、71.8%抑制される²⁸⁾。

   3. (3) 24時間分泌・胃内pH

      健康成人の胃酸分泌量は、20mg経口投与により、午後8時から12時間以上にわたり抑制される。胃内pHは、投与12時間後まで4.2～6.0の範囲で推移する²⁹⁾。

   4. (4) 血中濃度と胃酸分泌抑制作用

      血中濃度と胃酸分泌抑制率との間には正の相関関係がみられ、胃酸分泌量を50%抑制するときの血中濃度は13ng/mLである³⁰⁾。

2. 18.2.2 胃粘膜血流量に及ぼす影響

   0.1～0.2mg/kgの静脈内投与では健康成人の胃粘膜血流量を増加させる傾向が認められる³¹⁾。

3. 18.2.3 胃粘液分泌に及ぼす影響

   潰瘍患者の胃液中粘液物質濃度に影響を及ぼさない³²⁾。

4. 18.2.4 胃内容排出能に及ぼす影響

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に20mg経口投与した場合、胃排出能に影響を及ぼさない³³⁾。

5. 18.2.5 肝血行動態に及ぼす影響

   20mg静脈内投与は、健康成人の肝血流量、門脈血流量に影響を及ぼさない³⁴⁾。

6. 18.2.6 血中ガストリン値に及ぼす影響

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に20mg1日2回、1～2カ月経口投与した場合、血中ガストリン値に影響を及ぼさない³⁵⁾。

7. 18.2.7 血中プロラクチン等に及ぼす影響

   20mg静脈内投与、20mg1日2回4週間経口投与は、健康成人、消化性潰瘍患者の血中プロラクチン、性腺刺激ホルモン、性ホルモン値に影響を及ぼさない³⁶⁾。

1. 18.3.1 H₂受容体拮抗作用

   In vitroにおけるモルモット摘出心房の心拍数及びラット摘出子宮の収縮³⁷⁾、並びにイヌin vivoの胃酸分泌³⁸⁾を指標にしたH₂受容体拮抗作用は、シメチジンに比し10～148倍強力である。

2. 18.3.2 胃酸分泌抑制作用

   イヌのヒスタミン刺激時の胃酸分泌抑制効果は、シメチジンに比し作用強度で約40倍強く、持続時間で約1.3～1.5倍長い^39),40)。

3. 18.3.3 胃粘液分泌に及ぼす影響

   ラットのストレスによる胃粘膜中糖蛋白量の減少を有意に抑制する⁴⁰⁾。

4. 18.3.4 実験潰瘍に対する作用

   ラットのインドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、ストレス及び幽門結紮による胃潰瘍あるいはメピリゾールによる十二指腸潰瘍の発生に対してシメチジンよりも強い抑制効果を示す^41),42)。また、連続投与により酢酸による胃潰瘍及びメピリゾールによる十二指腸潰瘍の治癒を促進し、効力はシメチジンより強い^42),43)。

5. 18.3.5 胃出血に対する作用

   脱血及びヒスタミン投与によるラットの胃出血に対し抑制作用を示す⁴⁰⁾。

6. 18.3.6 急性胃粘膜病変に対する作用

   ラットのタウロコール酸－ヒスタミン、タウロコール酸－セロトニン、塩酸－アスピリン及び塩酸－エタノールによる各胃粘膜病変を予防するのみならず、ヨードアセトアミドによる胃粘膜病変の治癒を促進する⁴⁴⁾。