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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   アズレンスルホン酸ナトリウム・L-グルタミン配合顆粒「クニヒロ」とマーズレンS配合顆粒を、クロスオーバー法によりそれぞれ2g(アズレンスルホン酸ナトリウム水和物として6mg）を健康成人男子に絶食下単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

   

   血漿中アズレンスルホン酸ナトリウム水和物濃度の推移
   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-48hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   アズレンスルホン酸 ナトリウム・L-グルタミン 配合顆粒「クニヒロ」（2g）	9556.7 ±2258.5	591.4 ±170.1	4.5 ±1.7	17.0 ±3.1
   マーズレンS配合顆粒（2g）	10464.7 ±2865.4	630.1 ±179.5	4.0 ±1.7	16.9 ±3.3
   （Mean±S.D.,n=44） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常成人1日1.5～2.0gを3～4回に分割経口投与する。」である。

本剤はプロプラノロール、イミプラミン、ジアゼパム、ワルファリンを基質としてチトクロームP450への影響を調べた結果、チトクロームP450へ影響を及ぼさなかった²⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   アズレンスルホン酸ナトリウム・L-グルタミン配合顆粒は、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの単独投与群に比べ、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の患者を対象とした二重盲検比較試験においてその有用性が認められている。

   • 試験に用いた薬剤は以下の3剤である。
     • 本剤M：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg及びL-グルタミン990mg含有
     • 対照薬A：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg含有
     • 対照薬G：1g中、L-グルタミン990mg含有
     1. (1) 胃炎に対する効果
        • 慢性胃炎に対する本剤M群の自他覚症状の総合改善率（有効以上）は、7日目で84.3%（140/166例）、また、自他覚症状の総合改善率と安全性を総合的に判断した有用性（有用以上）は、84.9%（141/166例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した³⁾。
     2. (2) 胃潰瘍に対する効果
        • 本剤M群の内視鏡判定（著明改善以上）は61.5%（8/13例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した。また、自覚症状の改善率（有効以上）は84.6%（11/13例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した⁴⁾。
     3. (3) 十二指腸潰瘍に対する効果
        • 本剤M群の外来患者における自覚症状の項目別改善度（消失率）は8週目で85.3%（58/68例）、また、内視鏡判定（略治以上）は50.0%（9/18例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した⁵⁾。

1. 18.1.1 抗炎症効果

   本剤の配合成分であるアズレンスルホン酸ナトリウム水和物は、炎症性粘膜に直接的に作用し、各種胃炎に効果を発揮するばかりでなく、胃炎・潰瘍の合併症に効果を発揮する⁶⁾。

2. 18.1.2 組織修復促進作用
   1. (1) ラットにおいて、NSAIDsによる胃粘膜内のへキソサミン含量の減少を抑制する⁷⁾。
   2. (2) イヌにおいて、L-グルタミンは胃粘膜上皮の構成成分であるへキソサミンの生合成に関与している⁸⁾。また、L-グルタミンはグルコサミンの生成を促進する⁹⁾（in vitro）。
3. 18.1.3 血管新生促進作用

   ラット酢酸潰瘍モデルにおいて、潰瘍底の血管新生を促進する¹⁰⁾。

4. 18.1.4 ペプシノゲン量減少作用

   ラットにおいて、本剤投与により胃粘膜内ペプシノゲン量を対照に比してpH2.0で約75%、pH3.5で約78%に減少させた¹¹⁾。

1. 18.2.1 胃粘膜損傷モデルに対する抑制作用

   ラットを用いた各種胃粘膜損傷物質（タウロコール酸-塩酸、タウロコール酸-セロトニン、無水エタノール、アンモニア、アスピリン、インドメタシン及びジクロフェナク等）による胃粘膜障害を抑制する^{7),12),13),14)}。

2. 18.2.2 潰瘍治癒促進作用

   ラットを用いた酢酸による胃・十二指腸の潰瘍モデルにおいて、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物＋L-グルタミンの併用投与群は、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの各単独投与群に対して有意な治癒促進作用を認めた。また、ラットを用いた潰瘍の治癒遅延モデルに対して抑制作用を示す^10),15)。