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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   潰瘍を再発させるおそれがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある。

5. 9.1.5 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水、Na貯留傾向があるため、症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水、Na貯留傾向があるため、症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 膵炎のある患者（重篤な膵炎のある患者を除く）

   非ステロイド性消炎鎮痛剤による膵炎が報告されており、症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   重症喘息発作を誘発するおそれがある。

9. 9.1.9 てんかん、パーキンソン症候群等の中枢神経系疾患のある患者

   非ステロイド性消炎鎮痛剤による症状の悪化が報告されており、症状を悪化させるおそれがある。

10. 9.1.10 SLE（全身性エリテマトーデス）のある患者

    非ステロイド性消炎鎮痛剤による症状の悪化が報告されており、症状を悪化させるおそれがある。

11. 9.1.11 潰瘍性大腸炎又はクローン病のある患者

    非ステロイド性消炎鎮痛剤による疾患の悪化が報告されており、これらの症状を悪化させるおそれがある。

12. 9.1.12 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。腎障害が報告されており、悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   腎障害が報告されており、悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害が報告されており、悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   肝障害が報告されており、悪化又は再発させるおそれがある。

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関し、以下の報告がある。
  • 本剤の活性代謝物のインドメタシンで、妊娠後期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠後期に投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生率が高いとの報告がある。
  • 本剤の活性代謝物であるインドメタシンにおいて、動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。
  • 妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。
    

授乳しないことが望ましい。本剤の活性代謝物であるインドメタシンでヒト母乳中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 他剤が無効又は使用できない関節リウマチの場合にのみ本剤の投与を考慮するとともに、投与する場合には必要最小限の使用にとどめるなど、慎重に投与すること。小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 本剤の活性代謝物のインドメタシン経口投与時の小児で大量投与により、重篤な副作用（感染症の不顕化、肝炎）が報告されている。

少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   冷汗、顔面蒼白、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 消化管穿孔、消化管出血、消化管潰瘍、出血性大腸炎、腸管の狭窄・閉塞、潰瘍性大腸炎（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 喘息発作（アスピリン喘息）等の急性呼吸障害（頻度不明）
7. 11.1.7 痙攣、昏睡、錯乱（いずれも頻度不明）
8. 11.1.8 性器出血（頻度不明）
9. 11.1.9 うっ血性心不全、肺水腫（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 血管浮腫（頻度不明）
11. 11.1.11 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

12. 11.1.12 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

    心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾。

1. 14.1.1 胃腸障害の発現を少なくするため、食直後に投与又は食物、ミルク、制酸剤等とともに服用することが望ましい。
2. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

動物実験（マウス）で、本剤の活性代謝物であるインドメタシンとレンチナンとの併用により、消化管潰瘍、消化管穿孔があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性6例にランツジール_コーワ錠30mg（アセメタシン30mg含有）1錠を単回経口投与した場合、血漿中インドメタシン濃度は1.5時間後に最高濃度621ng/mLに達した²⁾。

   

ラットの胃及び腸管を用いた試験（in situ、in vitro）、肝ホモジネートを用いた試験（in vitro）により、アセメタシンは胃腸管内並びに胃腸管粘膜内では未変化の状態で存在し、吸収後、肝臓でインドメタシンに代謝されることが示唆された³⁾。

健康成人男性3例にランツジール_コーワカプセル（アセメタシン30mg含有）^注）を単回経口投与した場合、未変化体及び代謝物の尿中排泄率は約40%（0～24時間）であり、尿中には99%以上が代謝物として排泄された。尿中の主代謝物はインドメタシンとデスクロロベンゾイルアセメタシンであり、他にデスメチルインドメタシン及びデスクロロベンゾイルインドメタシンが比較的多く排泄された⁴⁾。
注）本剤と生物学的に同等なカプセル剤（販売中止）

1. 17.1.1 国内臨床試験

   9種の二重盲検比較試験を含む臨床試験成績（カプセル剤^注）、錠剤）の概要は次のとおりである^{5),6),7),8),9),10)}。

   • 〈肩関節周囲炎〉

     肩関節周囲炎に対する有効率は、50.8%（66/130例）であった。また、インドメタシンを対照薬とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。

   • 〈腰痛症〉

     腰痛症に対する有効率は、55.3%（213/385例）であった。また、インドメタシンを対照薬とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。

   • 〈頸肩腕症候群〉

     頸肩腕症候群に対する有効率は、50.6%（43/85例）であった。

   • 〈変形性関節症〉

     変形性関節症に対する有効率は、55.3%（176/318例）であった。また、インドメタシンを対照薬とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。

   • 〈関節リウマチ〉

     関節リウマチに対する有効率は、34.5%（90/261例）であった。

   • 〈急性上気道炎〉

     急性上気道炎に対する有効率は、67.3%（101/150例）であった。また、イブプロフェンを対照薬とした二重盲検比較試験により本剤の有用性が認められている。

   • 〈手術後及び外傷後の消炎・鎮痛〉

     手術後及び外傷後の炎症、疼痛に対する有効率は、52.9%（127/240例）であった。
     注）本剤と生物学的に同等なカプセル剤（販売中止）

アセメタシンは生体内でインドメタシンに代謝されてから効力を発揮するプロドラッグである。炎症のケミカルメディエーターであるプロスタグランジンの生合成を阻害することによって抗炎症、鎮痛及び解熱作用を示す。

アセメタシンは経口投与により、等モルのインドメタシンとほぼ同等の抗炎症作用¹¹⁾（カラゲニン足浮腫・ラット、紫外線紅斑・モルモット等）や鎮痛作用¹²⁾（フェニルキノンwrithing抑制・マウス等）、解熱作用¹²⁾（イースト発熱・ラット）を示す。