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1. 9.3.1 肝障害のある患者

   肝機能を悪化させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   発赤、瘙痒感、蕁麻疹、顔面等の浮腫、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

   発熱、紅斑、水疱、瘙痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 反復投与

   健康成人男子8名にエペリゾン塩酸塩1日1回150mg^注1) を14日間反復経口投与し、1日、8日及び14日目の血漿中濃度を測定した。その際、最高血漿中濃度到達時間（t_max）は1.6～1.9時間、最高血漿中濃度は7.5～7.9ng/mL、消失半減期（t_1/2）は1.6～1.8時間、また血漿中濃度時間曲線下面積(AUC）は19.7～21.1ng・hr/mLであり、初回投与時に比べ8日及び14日目においても有意な変動を認めなかった¹⁾ 。

   

   注1) 本剤の承認された用法・用量は「通常成人には1日量として3錠（エペリゾン塩酸塩として150mg）を3回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   エペリゾン塩酸塩錠50mg「KO」とミオナール錠50mgを、2剤2期のクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エペリゾン塩酸塩として50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC_t、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUCt (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   エペリゾン塩酸塩錠50mg「KO」	5.37±1.14	2.25±0.42	1.4±0.4	1.2±0.5
   ミオナール錠50mg	5.15±1.34	2.15±0.34	1.5±0.3	1.2±0.7
   (Mean±S.D.,n=12)

   

   血漿中濃度並びにAUC_t、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、腰痛症による筋緊張状態の改善〉

1. 17.1.1 国内臨床成績

   これらの疾患による筋緊張状態に対する一般臨床試験及び二重盲検試験においてエペリゾン塩酸塩製剤の有効性が確認されている^3),4),5) 。

• 〈痙性麻痺〉

1. 17.1.2 国内臨床成績

   脳血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症等による痙性麻痺に対する一般臨床試験及び二重盲検試験によってエペリゾン塩酸塩製剤の有用性が認められている^6),7),8)。

脊髄反射及びγ-運動ニューロン自発発射を抑制し、筋緊張緩和作用を発揮する。

1. 18.2.1 実験的固縮の抑制

   ラットにおける丘間切断除脳固縮（γ-固縮）及び虚血性除脳固縮（α-固縮）を用量依存的に抑制することが確認されている⁹⁾ 。

2. 18.2.2 脊髄反射の抑制

   脊髄ネコにおいて後根刺激による単シナプス性並びに多シナプス性反射電位をほぼ同程度に抑制することが確認されている⁹⁾ 。

3. 18.2.3 γ-系を介して筋紡錘の感度を緩和

   ヒト筋紡錘から出る求心性神経（Ia線維）の活動を投与後20分で抑制することが確認されている。エペリゾン塩酸塩は動物においてγ-運動ニューロン自発発射を抑制するが、筋紡錘には直接作用しないことが確認されているので、エペリゾン塩酸塩はγ-系を介して筋紡錘の感度を緩和する^9),10) 。

1. 18.3.1 血管拡張作用

   血管平滑筋に対するCa⁺⁺ 拮抗作用（モルモット）、並びに筋交感神経抑制作用（ヒト）により血管を拡張する^11),12)。

2. 18.3.2 血流増加作用

   ヒト、サル及びイヌにおいて皮膚・筋血流や外頸動脈、内頸動脈、椎骨動脈の血流を増加することが確認されている^13),14)。

ラットでエペリゾン塩酸塩を脊髄に灌流すると、Tail Pinchによる疼痛反射を抑制し、エペリゾン塩酸塩を除くと回復することから、脊髄レベルで鎮痛作用を有することが示された¹⁵⁾ 。

脳卒中患者等の痙性麻痺例に用い、Cybexのトルク曲線及び筋電図の改善がみられ、痙縮筋の筋力を低下することなく上下肢の伸展・屈曲動作を滑らかにするなど、随意運動を円滑にする¹⁶⁾ 。