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1. 9.1.1 脱水症状をおこしやすいと考えられる患者（腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者等）

   適切な水分補給を行うこと。,

1. 9.2.1 腎障害のある患者、腎機能が低下している患者

   投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。,,,,,,

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   肝障害が増悪するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）の妊娠10日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量（200mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている¹⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。アシクロビルは、ヒト母乳中への移行が報告されている。

投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤の曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。,,,,

1. 11.1.1 アナフィラキシーショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.06%）

   アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血管性浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）、播種性血管内凝固症候群（DIC）（0.02%）、血小板減少性紫斑病（頻度不明）
3. 11.1.3 急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）

   ,,

4. 11.1.4 精神神経症状（0.2%）

   意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある。一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。,,

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 呼吸抑制（頻度不明）、無呼吸（0.02%）
7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
8. 11.1.8 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 急性膵炎（頻度不明）

1. 14.1.1 調製方法
   1. (1) 1バイアル（アシクロビル250mgを含有）を日局注射用水又は日局生理食塩液10mLに溶解し、投与量に相当する量を1バイアル当たり100mL以上の補液で希釈する（用時調製）。なお、補液で希釈する際、補液によっては白濁あるいは結晶が析出する場合があるのでそのような場合には使用しないこと。
   2. (2) 希釈溶液を含め、調製溶液の冷却は結晶の析出をまねきやすいので冷却しないこと。
   3. (3) 溶液の調製後は速やかに使用し、使用残りの溶液は廃棄すること。
2. 14.1.2 配合変化

   本剤はアルカリ性を呈し、pH等の変化により配合変化が起こりやすいので、他剤との混注は可能な限り避けること。

点滴静注に際し、ときに投与部位の血管痛を訴えたり、血管の脆弱化（血管外へ漏れやすくなる）があらわれることがあるので、薬液が血管外へ漏れないように慎重に投与すること。

高度の肥満を有する女性7例（標準体重の203±20.6%）に5mg/kgを投与したところ標準体重の女性5例（標準体重の96.3±15.4%）に比しアシクロビル血中濃度（Cmax及び投与後12時間値）が約2倍となったが、体重当たりのアシクロビルの全身クリアランス及び分布容積をそれぞれ標準体重で補正した値は両者間に差がなかった。このような高度の肥満患者に本剤を投与する場合には、標準体重に基づいた用量で投与すべきとの報告がある⁶⁾ 。

骨髄小核試験において、高用量（マウス腹腔内投与、180mg/kg以上）で染色体異常の誘発性を疑わせる所見が得られている。Ames試験、マウス優性致死試験等では陰性であったが、マウスに180、360、720mg/kgを腹腔内1回投与した骨髄小核試験では、小核出現頻度に用量相関性の有意な増加が認められた。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人への5又は10mg/kg 1時間点滴静注時の平均血漿中半減期は、約2.5時間、全身クリアランスは、336.6±26.9mL/min、定常状態の分布容積は、47.0±3.7Lであった⁷⁾ 。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   In vitroでのアシクロビルの血漿蛋白結合率は22～33%であった⁸⁾ 。

2. 16.3.2 水疱液中アシクロビル濃度

   水痘・帯状疱疹ウイルス感染症の患者への投与では、水疱液中のアシクロビル濃度は血漿中濃度と同程度であった⁹⁾ （外国人データ）。

3. 16.3.3 髄液中アシクロビル濃度

   ヘルペス群ウイルス感染症の患者への投与では、髄液中のアシクロビル濃度は血漿中濃度の約1/2であった¹⁰⁾ （外国人データ）。

4. 16.3.4 乳汁中アシクロビル濃度

   ヒトにアシクロビル200mgを1日5回経口投与した時の乳汁中アシクロビル濃度は血漿中濃度の0.6～4.1倍であり、最高約1.31μg/mL（200mg投与3時間後）であった¹¹⁾ （外国人データ）。

健康成人へ5又は10mg/kgを1時間点滴静注した時、48時間以内にそれぞれ68.6%又は76.0%が未変化体として尿中排泄された⁷⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害のある患者では点滴静注時、アシクロビルの生体内半減期の延長及び全身クリアランスの低下が認められた¹⁰⁾ （外国人データ）。 これらの結果から、患者の腎機能に対応する本剤の投与間隔及び減量の標準的な目安を算出した 。,
   重症腎機能障害患者への2.5mg/kg 1時間点滴静注時の平均血漿中半減期は、約19.5時間であった。また、6時間の血液透析により血漿中濃度は約60%減少した¹²⁾ （外国人データ）。

2. 16.6.2 小児等

   小児と成人の薬物動態の比較は下表に示したとおりである。小児患者へ、250又は500mg/m²（約5又は10mg/kgに相当）1時間点滴静注時の最高血漿中濃度は10.3又は20.7μg/mLであり、薬物動態は成人とほぼ同等であった¹⁰⁾ （外国人データ）。新生児患者では、血漿中半減期は成人や小児患者の約1.5倍であり、やや長かったが、最高血漿中濃度は、5又は10mg/kgを1時間点滴静注時に、6.8又は13.8μg/mLであり、成人や小児患者とほぼ同等であった¹³⁾ （外国人データ）。

   小児と成人の薬物動態の比較

   		症例数	投与量 （mg/kg/回）	半減期 （hr）	全身クリアランス （mL/min/1.73m2）	Vdss （L/1.73m2）
   新生児 （0～3ヵ月）		11	5，10	4.05±1.22	105±42	28.8±9.3
   小児	1～2歳	4	5，10	1.86±0.42	325±76	31.6±4.2
   	2～7歳	5		2.16±1.08	366±101	42.0±13.0
   	7～12歳	6		2.81±1.10	353±142	51.2±18.3
   	12～17歳	3		3.58±0.59	263±95	53.6±14.6
   成人 （平均58歳）		14	2.5～15	2.63±0.52	292±82	46.6±8.5
   平均値±標準偏差 Vdss：定常状態の分布容積

In vitroにおいて、アシクロビルは、OAT1、OAT2、MATE1及びMATE2-Kの基質であった^{14),15),16),17)} 。

• 〈新生児単純ヘルペスウイルス感染症〉
  1. 17.1.1 海外臨床試験（新生児）

     非盲検非対照試験において、低出生体重児を含む9例の新生児患者（4日～60日齢、体重0.88～4.55kg）に対し、5～15mg/kg、1日3回、5～10日間投与された。単純ヘルペスウイルスに起因する全身感染症においては3/4例が有効であった。
     本剤に起因する副作用は認められなかった¹⁸⁾ 。

アシクロビルは単純ヘルペスウイルスあるいは水痘・帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チミジンキナーゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ACV-TP）となる。ACV-TPは正常基質であるdGTPと競合してウイルスDNAポリメラーゼによりウイルスDNAの3’末端に取り込まれると、ウイルスDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルスDNAの複製を阻害する^{19),20),21),22),23),24)} 。
アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。

1. 18.2.1 単純ヘルペスウイルスに対する作用

   アシクロビルは、単純ヘルペスウイルス1型及び2型のin vitroにおける増殖を抑制し、IC₅₀はそれぞれ0.01～1.25μg/mL及び0.01～3.20μg/mLであった^25),26) 。

2. 18.2.2 水痘・帯状疱疹ウイルスに対する作用

   アシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのin vitroにおける増殖を抑制し、IC₅₀は0.17～7.76μg/mLであった^19),27),28) 。