医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギーを起こしやすい体質を有する患者

2. 9.1.2 貧血治療のため鉄剤を投与している患者

   鉄過剰症を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 出血傾向のある患者（抗血小板剤、血液凝固阻止剤等を投与中の患者を含む）

   出血傾向を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 発作性夜間血色素尿症の患者

   溶血を誘発するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、顔面浮腫、発赤、喉頭浮腫、痙攣等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）

1. 14.1.1 本剤は添付のフィルター（孔径5μm）を必ず接続して投与すること。
2. 14.1.2 投与に際しては、血管外に漏出しないよう十分注意すること。血管外に漏出した場合には、漏出部位周囲に色素沈着が生じることがある。
3. 14.1.3 本剤は赤褐色で血液の逆流を確認することができないので、生理食塩液を満たした翼状針あるいはエラスター針を用い、チューブ内への静脈からの血液の逆流により針が静脈内にあることを確認してから投与すること。
4. 14.1.4 本剤投与は、チューブ内に残存する本剤を適量の生理食塩液の追加投与によって完了すること。
5. 14.1.5 他の薬剤と混合して投与しないこと。配合変化を起こすおそれがある。

1回の検査にのみ使用すること。

1. 14.3.1 本剤のT₂強調MR画像における造影効果は、投与後10分から認められ、8時間後まで持続する。本剤のT₁強調画像における肝信号への影響は、投与後48時間には認められていない。
2. 14.3.2 肝結節の良・悪性の判断を行う際、肝細胞癌（特に高分化型肝細胞癌）の中にはクッパー細胞を有し、本剤を取り込み病巣が不明瞭になるものがあるので¹⁾ 、本剤投与前のMR画像を参考とし診断すること。また、肝細胞癌の中には、投与前・後のMR画像上で肝実質と等信号となり検出されない結節がある可能性を考慮して、診断すること。

健康成人男子に本剤0.02mL/kg（鉄として10μmol/kg）を静注したところ、血中から二相性に速やかに消失し、血漿中半減期はα相6分、β相3.5時間であった。投与48時間後には検出限界（1.91μmol/L）以下となった²⁾ 。

（注：本剤の承認用量は0.016mL/kg＝8μmolFe/kgである。）

1. 16.8.1 肝信号の推移

   健康成人男子に本剤0.02mL/kg（鉄として10μmol/kg）を投与後、肝SNRはT₂強調Spin Echo法では3週後に投与前値の80%以上に回復し、T₂^＊Gradient Echo法では1週後に約80%に回復した³⁾ 。肝細胞癌19例に本剤0.02mL/kg（鉄として10μmol/kg）投与24あるいは48時間後にT₂強調Spin Echo撮像を行った結果では、投与前SNRの約60%までの回復がみられた⁴⁾ 。

   

   （注：本剤の承認用量は0.016mL/kg＝8μmolFe/kgである。）

1. 17.1.1 国内後期第II相試験
   1. (1) 肝腫瘍（肝細胞癌、転移性肝癌、胆管細胞癌が疑われる肝腫瘍）の患者188例を対象に、封筒法による無作為割付された4、8及び16μmolFe/kgのうち1用量を静脈内投与された。肝実質の信号低下度の有効率は、T₂強調spin echo法で4μmolFe/kg群83.9%（52/62例）、8μmolFe/kg群96.6%（56/58例）、16μmolFe/kg群95.2%（59/62例）であり、4μmolFe/kg群が8μmolFe/kg群、16μmolFe/kg群より有意に劣っていた。造影による診断能の向上性（総合評価）の有効率は、4μmolFe/kg群74.2%（46/62例）、8μmolFe/kg群79.3%（46/58例）、16μmolFe/kg群83.9%（52/62例）であり、統計的に有意差はなかったものの用量依存性の変化が認められた。
      副作用については8μmolFe/kg群の1例で胸部熱感が認められたが、軽度で治療を必要とするものではなかった。臨床検査では、血清鉄の一過性上昇、UIBCの一過性減少、フェリチンの軽度上昇及び凝固因子XIの一過性低下が認められたが、いずれも臨床的に問題となる変動ではなかった⁵⁾ 。
   2. (2) 肝腫瘍（肝細胞癌、転移性肝癌、胆管細胞癌が疑われる肝腫瘍）の患者84例を対象に、8及び12μmolFe/kgの用量群間比較試験のデザインとして、非盲検、封筒法による用量無作為化並行群間試験が実施された。肝実質の信号低下度の有効率は、T₂強調fast spin echo法で8μmolFe/kg群における読影医の判定では72.2%（26/36例）～94.4%（34/36例）、12μmolFe/kg群における読影医の判定では90.0%（36/40例）～100.0%（40/40例）であり、12μmolFe/kg群のほうが8μmolFe/kg群よりやや高かった。造影による診断能の向上性（総合評価）の有効率は、8μmolFe/kg群における読影医の判定では63.9%（23/36例）～97.2%（35/36例）、12μmolFe/kg群における読影医の判定では52.5%（21/40例）～95.0%（38/40例）であり、8μmolFe/kg群のほうが12μmolFe/kg群よりやや高かった。
      副作用については、8μmolFe/kg群では3例（7.1%）5件、12μmolFe/kg群では1例（2.4%）1件であった。8μmolFe/kg群で認められた副作用の内容は、頭痛、血圧上昇各1例、全身倦怠感、冷汗及び下肢しびれ感が認められた1例であった。12μmolFe/kg群では鼻出血1例が認められた⁶⁾ 。

コロイド液であるフェルカルボトラン中のカルボキシデキストランで被覆された超常磁性酸化鉄微粒子は、投与後速やかに主として肝のクッパー細胞に取り込まれ、組織中のプロトンの横緩和時間（T₂）を短縮してMR信号を低下させることにより、磁気共鳴コンピューター断層撮影におけるコントラスト増強効果を発揮する⁷⁾ 。

ラットの正常肝及び肝炎や肝硬変を発症した肝において、造影効果を示す肝の信号強度の低下が認められた^8),9) 。
ラットの転移性肝癌及び原発性肝癌モデルにおいて、腫瘍部と非腫瘍部とのコントラストが増加した^10),11) 。原発性肝癌モデルにおいて、良性結節では鉄粒子の取り込みを示す信号強度の低下が認められたが、肝癌では信号強度は低下しなかった¹¹⁾ 。
マウス原発性肝癌モデルにおいて、特に微小な腫瘍の検出能が向上した¹²⁾ 。