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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、皮下投与により乳汁中へ移行することが報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し、次の点に注意するよう指導すること。

• 本剤は抗真菌薬のため、新しい爪が伸びてこない限り、一旦変色した爪所見を回復させるものではない。このため、治療には相応の期間（爪が生えかわるまでの期間）が必要になること。
• 爪白癬の原因菌は爪甲及び爪甲下に存在するため、この部位に薬剤が行きわたるよう皮膚との境界部も含め爪全体に十分に塗布し、周囲の皮膚に付着した薬剤は拭き取ること。
• 適用部位周辺に傷口がある場合には注意して使用すること。
• 治療中の爪には化粧品等を使用しないこと。
• 爪白癬の罹患爪以外には使用しないこと。
• 眼科用として角膜、結膜には使用しないこと。誤って眼に入った場合には、直ちによく水洗すること。
• 本剤は可燃性であるため、火気の近くでは使用しないこと。

アジュバントを用いて感受性を高めた動物実験（モルモット）の結果、皮膚感作性及び皮膚光感作性が認められている。

1. 16.1.1 日本人爪白癬患者12例の第Ⅰ趾爪に本剤を1日1回5週間投与したとき、5週後の爪中濃度は16,439±9,986μg/gであった²⁾。
2. 16.1.2 日本人健康成人男性12例（単回及び反復塗布：各6例）の指爪及び趾爪計20本に、本剤を単回塗布又は1日1回7日間反復塗布したときの最高血漿中濃度は、それぞれ0.10±0.07ng/mL、0.14±0.09ng/mLであった³⁾。
3. 16.1.3 日本人爪白癬患者194例の第Ⅰ趾爪（他の爪白癬罹患趾爪には、必要に応じて塗布可能とされた）に本剤を1日1回48週間塗布したとき、48週後の血漿中濃度は0.17±0.35ng/mLであった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   日本人爪白癬患者（爪甲混濁部面積が20～50％）293例の第Ⅰ趾爪に本剤又は基剤（プラセボ）を1日1回48週間投与時の有効性及び安全性を検討することを目的とした無作為化二重盲検並行群間比較試験の結果は下表のとおりであった⁴⁾。

   投与群	爪白癬治癒率 （爪白癬治癒症例数/解析対象症例数）	Fisherの 直接確率法
   本剤群	14.9％（29/194例）	p=0.012
   基剤群	5.1％（5/99例）

   主要評価項目：塗布開始48週時の治癒率（中止例を含む）

   治癒率の定義：最終判定時点において、爪甲混濁部が完全に消失（臨床的治癒）し、かつ直接鏡検にて白癬菌が陰性（真菌学的治癒）であった割合。

   参考として、臨床試験の主要・副次評価とは別に実施した追加解析結果を示す。原因菌種別の塗布開始48週時の治癒率は、Trichophyton rubrumで、本剤群4.7％（7/148例）、基剤群1.3％（1/76例）、Trichophyton mentagrophytesで、本剤群47.8％（22/46例）、基剤群17.4％（4/23例）であった^注1)。

   注1) 中止例含む。

   本剤投与群での副作用発現頻度は22.7％（44/194例）で、主な副作用は皮膚乾燥6.7％（13/194例）、接触皮膚炎5.2％（10/194例）、爪囲炎4.1％（8/194例）、湿疹3.1％（6/194例）、皮膚炎1.5％（3/194例）、皮膚刺激1.5％（3/194例）、乾燥症1.5％（3/194例）などであった。

2. 17.1.2 国内第Ⅰ相試験

   日本人健康成人男性24例を対象とした皮膚安全性試験において、パッチテストによる皮膚刺激性、並びに光パッチテストによる光毒性はいずれも認められなかった⁵⁾。
   本剤による副作用の発現はなかった。

ルリコナゾールは、真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す⁶⁾。

1. 18.2.1 抗真菌活性

   ルリコナゾールは、爪白癬の主要原因菌であるTrichophyton rubrum及びTrichophyton mentagrophytesに対して抗真菌（MIC）及び殺真菌（MCC）活性を示した（in vitro試験）^7),8)。

   菌種	MIC90及びMCC90（μg/mL）
   T. rubrum
   MIC90（59株）	0.0010
   MCC90（10株）	0.0050
   T. mentagrophytes
   MIC90（26株）	0.0010
   MCC90（10株）	0.010

2. 18.2.2 ヒト爪白癬モデルを用いた薬効試験

   切り取ったヒト爪の爪甲下側にTrichophyton mentagrophytesを感染後、爪甲上面側に本剤を1日1回7日間反復塗布したとき、菌体由来のATP量の減少が確認された（in vitro試験）⁹⁾。