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1. 9.1.1 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

   消化性潰瘍が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 腎機能障害又はその既往歴のある患者

   腎機能障害が悪化するおそれがある。

肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。

投与しないこと。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば1回1錠1日2回）から投与を開始するなど注意すること。なお、定期的に臨床症状の観察、臨床検査（肝機能・腎機能検査等）を行い、異常が認められた場合には、減量か又は休薬等の適切な処置を行うこと。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ネフローゼ症候群（0.1%未満）、急性腎障害（頻度不明）

2. 11.1.2 間質性肺炎（0.1%未満）、肺線維症（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、ALPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 消化性潰瘍、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）

   消化性潰瘍（出血を伴うことがある）、出血性大腸炎があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 健康成人男性（4例）にアクタリット錠1錠（アクタリットとして100mg）を食後単回経口投与したときの血中薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁾。

   	健康成人男性（n=4）
   Cmax（μg/mL）	2.24±0.49
   tmax（h）	1.88±0.25
   t1/2（h）	0.86±0.15
   AUC0-∞（μg・h/mL）	4.56±0.65
   （平均値±S.D.）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   アクタリット錠100mg「サワイ」とモーバー錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（アクタリットとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アクタリット濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-6hr （μg・hr/mL）
   アクタリット錠100mg「サワイ」	2.32±0.71	1.2±0.5	0.9±0.1	3.87±0.52
   モーバー錠100mg	2.48±0.60	1.1±0.6	0.9±0.2	3.99±0.55
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 組織移行

   ¹⁴C-アクタリット10mg/kgをラットに単回経口投与した場合、組織内放射能濃度は投与後0.5～1時間で最高値に達し、投与後8時間で各組織内放射能濃度は最高濃度の約17%以下となった。投与後24時間でほとんどの臓器で検出限界以下となり、組織残留性は認められなかった³⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   17～20%である³⁾（in vitro）。

アクタリットは代謝を受けない³⁾。

健康成人男性（4例）にアクタリット錠1錠（アクタリットとして100mg）を単回経口投与したとき、アクタリット錠投与後24時間までに未変化体として尿中にほぼ100%排泄される¹⁾。

1. 16.6.1 血液透析患者

   血液透析が必要な関節リウマチ患者（3例）における透析クリアランスはおおよそ110mL/minであり、アクタリットの透析膜通過性は良好であった。その際、健康成人に比し吸収遅延、Cmax及びAUCの増大が認められたが、分布容積はほぼ同等であった⁴⁾。また、16週間連続投与（2例：透析前夜に1錠経口投与）において、透析終了時における血中濃度は下表のとおりであり、蓄積性は認められていない⁵⁾。

   透析終了時における血中濃度の推移（μg/mL）

   	開始時	8週時	16週時
   症例1	1.16	1.07	1.61
   症例2	3.11	2.19	1.75

血管新生の抑制、細胞接着の抑制及び炎症性サイトカイン・蛋白分解酵素の産生抑制作用により、抗リウマチ作用を示す（in vitro）。

1. 18.2.1 アジュバント関節炎

   免疫系が関与する二次炎症に基づく関節炎を抑制する。この作用はインドメタシン等の非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により増強される^6),7),8)（ラット）。

2. 18.2.2 コラーゲン関節炎

   コラーゲンに対するⅣ型（遅延型）アレルギー反応を抑制することにより、Ⅱ型コラーゲン関節炎を抑制する⁹⁾（マウス）。

3. 18.2.3 MRL/lpr

   自然発症自己免疫疾患モデル動物であるMRL/lprマウスの関節炎、リンパ節腫大等の諸症状を抑制し、更にリウマチ因子、抗DNA抗体などの免疫パラメータに対し抑制作用を示す^7),10)。

1. 18.3.1 抗アレルギー作用

   Ⅲ型（アルサス型）及びⅣ型（遅延型）アレルギー反応を抑制する^11),12)（マウス）。

2. 18.3.2 サイトカイン・蛋白分解酵素の産生抑制作用

   関節リウマチ患者の培養滑膜細胞からのIL-1β、IL-6、TNF-α及びMMP-1の産生を抑制する¹³⁾（in vitro）。

3. 18.3.3 血管新生抑制作用

   ヒトVEGFレセプターであるFlt-1の発現を抑制することにより血管新生を抑制する¹⁴⁾（in vitro）。

4. 18.3.4 細胞接着抑制作用

   ヒトT細胞と血管内皮細胞及び関節リウマチ患者の培養滑膜細胞との接着を抑制する¹⁵⁾（in vitro）。